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《郑州大学》 2003年
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内源性一氧化碳对Wistar大鼠血压和心血管重塑的影响

郭雷生  
【摘要】: 高血压是最常见的心血管疾病,可导致心、脑、肾等靶器官损害。研究证实高血压伴随有心血管重塑(CVR),表现为心肌肥大、心脏重量增加、心肌僵硬度增大和冠脉血流储备降低;动脉血管有中膜增厚、管腔相对狭窄,使大动脉顺应性下降、外周血管阻力增高。CVR使高血压持续存在,是导致靶器官损害的重要原因,也是发生心血管事件的重要危险因素。研究证实减轻或逆转CVR可以改善高血压不良预后。所以高血压的治疗不仅应良好控制血压,还应该预防或逆转CVR的发生。CVR的发生机制较复杂,不仅与血压增高所致的机械负荷增加有关;也与高血压时神经内分泌系统的异常有关,如心血管局部产生的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)在CVR的发生发展中起重要的作用。研究证实一氧化碳(CO)是一种气体性细胞信使分子和神经递质,具有舒张血管平滑肌、调节血管张力和血流的作用,对细胞增殖也有抑制作用。据此推测内源性CO可能会影响高血压CVR的发生。但目前尚未见这方面的报道。 目的 建立Wistar大鼠高血压和CVR模型,通过研究心血管组织学变化来探讨内源性CO对大鼠高血压和CVR的影响及其可能机制。 方法 32只雌性Wistar大鼠按体重随机分为4组,每组8只。A组为正常对照组,每天给予自来水2ml灌胃,共用10周;从第3周起每天腹腔注射无菌蒸馏水2ml,共用8周。B组为高血压对照组,从第1周起给予左旋硝基精氨酸(L-NNA) 15mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,共用10周;从第3周起每天腹腔注射无菌蒸馏水2ml,共用8周。C、D组为高血压干预组,L-NNA用法同B组,从第 郑州大学2003硕士毕业论文 内源性一氧化碳对Wistar大鼠血压和心血管重塑的影响 3周起c组腹腔注射氯化血红素(Hm)15 mg·kg一,·d一,,共用8周;D组从 第3周起除Hin外,腹腔注射血红素一左旋赖氨酸盐(HLL)45Lnnol·kg一,·d一, 连用8周。在清醒、半固定条件下测量大鼠尾动脉收缩压,第1周每天测一次, 以后每周测量一次血压和体重,并根据体重调节药物用量。10周后麻醉大鼠, 开腹抽取静脉血,离心后留血浆检测CO、ET一1、Angn、cGMP浓度,留取血 清检测NO浓度。分离出心脏后冲洗、用滤纸吸干水分后测心脏、左心室(包括 室间隔)重量;取左室心肌、胸主动脉组织标本经固定、脱水、透明后石蜡包 埋;进行H一E染色和HO一1免疫组化染色。计算心脏重量/体重、左心室重量/,心 脏重量的比值作为心脏重塑的指标。计算机图像分析系统测量动脉的管腔直径、 中膜厚度、管腔面积和中膜面积,计算中膜厚度/管腔直径、中膜面积/管腔面积 的比值作为血管重塑的指标;半定量测量心肌细胞及主动脉血管 HO一1蛋白的表 达强度。数据用均数士标准差(x士:)表示;各组间比较采用配对t检验、单 因素方差分析和重复测量数据方差分析;以a二0.05作为检验水准。 结果 1.各组大鼠血压的比较:应用L.NNA后大鼠血压明显升高,加用Hm后 C组血压明显下降但仍明显高于A组(P均0.01);D组加用Hm+HLL后进一 步降低并恢复到A组水平。 2.各组大鼠血管活性物质的比较:血清NO浓度B、C、D组均较A组降 低(P均0.001),B组与C组间差异无统计学意义,D组较B、C组升高(P 均0.01)。血浆CO浓度C、D组均较A、B组升高(P均0.001),D组高于 C组(P0.001),A、B两组间的差异无统计学意义。D组cGMP血浆浓度高 于A、B、C组(P均0.05),后三组间的差异无统计学意义。B、C组的血浆 ET一1浓度均较A、D组升高(尸均0.05);A、D组间及B、C组间的差异均无 统计学意义。四组大鼠血浆Angn浓度间的差异无统计学意义。 3.各组大鼠心脏重塑指标的比较:B组的心脏重量、左心室重量、心脏重 量/体重及左心室重量/,心脏重量均比A组升高(P均0.001);C、D组较B组 下降(P均0.001);D组下降并恢复至A组水平,两组间的差异无统计学意义。 4.各组大鼠血管重塑指标的比较:各组间主动脉管腔直径、中膜厚度、管 腔面积、中膜面积的差异无统计学意义;但B、C组的中膜厚度/管腔直径、中 郑州大学2003硕士毕业论文 内源性一氧化碳对Wistar大鼠血压和心血管重塑的影响 膜面积/管腔面积的比值均较A、D组升高(尸均0.001);C组此二比值较B组 降低(尸均0.001);D组的中膜面积/管腔面积的比值仍高于A组(P0.01), 中膜厚度/管腔直径比值恢复至A组水平。 5.各组大鼠组织HO一1表达的比较:半定量分析心肌细胞、主动脉的HO一1 蛋白表达,C、D组高于A、B组(尸均0.01),但A组与B组、C组与D组 间的差异无统计学意义。 6.大鼠血浆CO和cGMP浓度呈正相关(r=0.512,P二0.004) 结论 1.内源性CO能降低Wistar大鼠升高的血压,并能阻止高血压CVR,此种 作用呈剂量依赖性。 2.内源性CO降低血压、阻止CVR的机制是升高大鼠血液cGMP和NO的 浓度、降低ET一1的含量。 3.ET一1可能参与L.NNA诱导的大鼠高血压和CVR,而循环的Angn可能 无此作用。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R544.1

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