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《郑州大学》 2004年
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巴戟天对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用

赵胜  
【摘要】:心肌缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)指反复几次短暂的心肌缺血再灌注,可对抗随后的较长时间持续缺血所造成的心肌损伤。其保护效应主要包括缩小缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后心肌梗死范围,减少室性心律失常发生和促进心功能恢复。药理性预适应(pharmacological preconditioning,PPC)是应用药物模拟或激发机体内源性物质而诱导心肌保护,目前已成为一种研究趋势,将有利于开发抗心肌缺血药物和进一步探索心肌预适应的机制。反应性氧族(reactive oxygen species,ROS)是I/R损伤的重要因素之一,Ca~(2+)-ATP酶和Na~+-K~+-ATP酶受ROS攻击而活性下降,从而使Ca~(2+)外流减少,内流增加;肌浆膜上Ca~(2+)-ATP酶受抑而阻滞肌浆网自心肌细胞胞浆中摄钙,终使胞浆内钙超载发生。内源性抗氧化酶能阻滞或延缓对蛋白质、碳氢化合物、脂质及DNA等亚细胞物质的氧化作用。内源性一氧化氮(NO)在心肌预适应延迟保护中有十分重要作用,它既是延迟保护的触发者,也是执行者。作为触发者的NO可能由内皮型NO合成酶(eNOS)合成,而作为效应者的NO则可能由iNOS合成。近年来中药减轻心肌I/R损伤的研究取得较大进展,其中地奥心血康是一种有效的抗心肌缺血药物,已广泛应用于临床心肌缺血性疾病的治疗。巴戟天提取物可提高脑、肝组织的抗氧化酶水平,但在心肌保护方面尚未见报导。本研究以巴戟天水提物预适应大鼠为模型,地奥心血康作为阳性对照药物,来观察巴戟天对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用。 研究方法 巴戟天水提物配成含生药0.45g/ml、0.15g/ml、0.05g/ml三种浓度药液。地奥心血康胶囊,取其内容物以0.5%羧甲基纤维素钠配制成7mg/ml混悬溶液。96只Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为假手术(sham operation,Sham)组、心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion,I/R)模型组,阳性药物对 郑州大学2()04硕士学位论文 巴戟天对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用 照即地奥心血康(DK)组及巴戟天(RMO)4.5雏g、1,5留kg、0.5留kg三个剂量组, 共6组,每组16只。DK组及RMO三个剂量组分别灌胃给予0.7叭g地奥心血 康混悬液和三种相应浓度的巴戟天药液,l次/天,共10天,Sham组及FR组给 予同容积去离子水灌胃10天。末次给药24h后,各组动物均接受开胸、sham组 动物心脏只挂线不结扎,结扎余组动物左冠状动脉前降支(LAD)造成缺血 30min和松扎再灌注90min处理。记录所有动物心电图、测定血流动力学指标; 各组均有一半动物推注伊文思蓝,取出心脏,心脏标本沿左室长轴切成1.omm 厚的薄片,经TTC染色、10%甲醛固定,用解剖刀剔取不同颜色组织,分别称 重,测定缺血和梗死范围;另一半动物则取出心脏,制成10%心肌组织生理盐 水匀浆,测定soD、e灯、osH一Px、MDA、No、Nos、Na十一K几灯Pase及C扩几ATpase 等生化指标。 结果 1血流动力学参数LAD结扎前各血流动力学指标各组间差异无显著性 口今0.05)。与sham组相比血组LAD结扎后各观测时间LVSP和士dp/dt max的 数值均降低尤以再灌注期显著护0.01),与呱组相比DK与R为10 4.5叭g组多 数观测时间数值明显升高(P0.05,p0,01)。再灌注期LVEDP: DK和RMo 4.5叭g组较血组明显降低(P0.05)。以上指标DK与RMO 4.sg/kg组间无显著 差异(羚0.05)O 2心律失常评分值除RMO 0.5岁kg组,余各手术组在缺血期及再灌注 期心律失常评分值均低于眼组,其中再灌注期DK及RMo4.5留吃组差异显著 (275士1.00,2.75士l.06vs3.sl士098,P0.01)。 3心肌缺血和心肌梗死范围心肌缺血范围分别为呱组(33.30士0.98)%, DK组(32.85士0.91)%,RMO4.sg/kg组(34.01士一43)o/o,l.sg/kg组(32.97士1.48)% 和0.5妙g组(33.54士0.93)%,经统计学检验差异无显著性(Po.05),梗死范围 DK[(1 1.30士1.18)%l和RMO4.sg/吨[(12.44士0.91)%1及1.sg/kg组〔(19.72士1.64)%l 均明显低于呱组[( 21.42士1.28)%,p0.01,PO.05〕,且RMO在05一4.sg/kg范围 内心肌梗死范围与剂量呈负相关性(r=一0.811)。 4 SOD、C灯、 GSH一Px及MDA的变化1/R组心肌SOD,CAI几GSH-Px 活力显著低于Sham组,MDA含量则显著高于sham组(P0.01)。而DK,RMO 郑州大学2004硕十学位论文 巴戟天对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用 4.5叭g及1 .5叭g组SOD,CAT, GSH一Px活力显著高于呱组,MDA显著低于FR 组(P0.01)。RMO对CAT、GSH一Px及MDA的影响在0.5一4.5叭g范围内有剂量 依赖性(二0.889,0.855,一0.944)。 5 NO、iNOS及T一NOS的变化 NO:与sharn组相比眼组心肌NO水平显著降低(P0.01);而与I瓜组相比, DK及RM。三个剂量组均升高,以DK,RMO 4.5叭g和1 .5叭g组差异有显著性 (尸切.01)。 汹05:与Sh印旧组比较,呱组心肌iNOS活力无显著差异(外0.05);与血组 相比RMO 4.sg/kg、l.sg/kg组iNOS活力显著升高护0.01)。 T一05:与sham组相比呱组心肌T一05活力显著升高护0.01);与皿组 比较DK组明显降低(P0.01),RMo 4.5叭g组明显升高(P0.05),RMO 1.5叭g 与0.59瓜g组差异无显著性(外0.05)。 6 Na+一K+一ATpase及c扩九ATPase的变化与
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

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