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芬太尼、瑞芬太尼对兔心肌缺血再灌注后心肌梗塞范围及心功能的影响

郑向明  
【摘要】:目的:一次或几次短暂重复的心肌缺血再灌注可使心肌在后续的持续性缺血中得到保护,这种现象称为心肌缺血预处理(ischemic preconditioning IPC),是当前心肌细胞保护最有效的措施之一。文献报道,IPC可降低实验动物心肌梗塞范围达30%—90%。心肌预处理还可通过药物手段来诱发和增强,药物预处理(pharmacological Preconditioning)作为限制心肌梗塞范围的一种有效措施,为伴有心脏疾患的病人提供了更安全的保护方式,是目前心肌保护的热门课题。芬太尼家族是目前心血管麻醉的主要用药,新合成的瑞芬太尼短效,无蓄积的独特优势,在快通道心脏麻醉领域有广阔的应用前景。研究表明,阿片类药作为触发因子能够始动心肌缺血预处理的心肌保护作用,并可模拟缺血预处理的心肌保护效应。本研究旨在通过建立活体兔心肌缺血再灌注模型,观察芬太尼及瑞芬太尼对缺血心肌的影响,并对芬太尼可能的作用机制做了初步粗浅的探讨,为芬太尼家族在心血管麻醉,尤其瑞芬太尼在快通道心脏麻醉的应用提供理论依据。 方法:32只新西兰白兔随机分为四组:C组(对照组)、F组(芬太尼预处理组)、N-F组(纳络酮—芬太尼组)及REM组(瑞芬太尼组),每组8只。C组仅做创伤模型,不行任何治疗;F组于缺血前15分钟芬太尼0.15mg~(-1)·Kg~(-1)静脉注射,余同C组;REM组缺血前15分钟静脉注射瑞芬太尼1.5μg·Kg~(-1),然后 郑州大学(2004)硕士毕业论文 芬太尼、瑞芬太尼对兔心肌缺血再灌注后心肌梗塞范围及心功能的影响 以1.6,g·Kg一’.min一’的速度持续静脉点滴;N一F组于缺血前20分钟静脉注射纳络 酮3mg.kg一’,继而以7opg.Kg一,.inin一’的速度持续静滴至再灌前。缺血前巧分钟 仍静脉注射芬太尼0.15mg·Kg一’,余同c组。将实验兔麻醉后控制呼吸,开胸并 暴露心脏,冠状动脉左前降支(lert anterior deseending eoronary artery,LAD)中、 上1/3处双活结结扎30分钟,再灌注120分钟制备心肌缺血再灌注模型。整个 观察期保持动脉血PH及呼气末二氧化碳分压(PoC02)在正常生理范围,分别于 基础状态(To)、给药后(T。_,)、缺血期或再灌前即刻(ITI)、再灌10分钟(TZ)、 再灌30分钟(T3)、再灌60分钟(T4)、再灌120分钟(TS)记录心率(HR)、 平均动脉压(MAP)、左心室收缩内压峰值(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、 左室发展压( LVDP=LvSP一LvEDP)、左心室收缩及舒张最大压力变化速率 (士dp/dt)及血浆丙二醛(Malondialdilyde,MDA)水平。实验结束,再次闭塞 冠状动脉左前降支。经左房注入2%伊文思蓝10ml,待兔眼变蓝经耳缘静脉空 气栓塞处死。剪取心脏,分离左心室:钱重,冷冻。然后沿房室沟平面将左室 横切成2一3nun的薄片,分离未染蓝的缺血心肌称重;用1%氯化硝基四氮哇蓝磷 酸缓冲液(pH7.4)再区别出红染的缺血心肌和坏死的心肌并分别称重。心肌缺 血范围以缺血心肌占左心室重量的百分比表示,心肌梗塞范围以梗塞心肌占缺 血心肌重量的百分比表示。统计数据用均数士标准差(歹土:)表示,多个样本 均数的比较采用单因素方差分析,不同时间点均数比较采用重复测量的方差分 析。Q=0.05为显著性检验标准。 结果: 1.一般情况:每组8只兔均完成实验全过程,平均体重、性别、输液量,各 组间无统计学差异。 2.血_流动力学:组内比较:对HR、MAP进行组内各时段均数比较有显著 统计学差异,REM组在给予瑞芬太尼后HR及MAP有一过性下降(尸0.05), 但在缺血前即恢复至接近正常水平。各组MAP于冠脉结扎后开始逐渐下降,并 在再灌注10分钟时降至最低水平(尸0.05)。组间比较:F与REM组相比, N一F组与C组相比,MAP在各时间点无显著统计学差异,与C组相比,再灌 郑州大学(2004)硕士毕业论文 芬太尼、瑞芬太尼对兔心肌缺血再灌注后心肌梗塞范围及心功能的影响 注期各时间点MAP逐渐升高并有显著统计学差异(尸0.05)。而N一F组与F组 比较,再灌期各时间点MAP显著降低(尸0.05)。 3.心功能:组内比较:LvsP、LvEDP、LvDP和士dP/dt组内各时段均数比 较有显著统计学差异,缺血及再灌注期与冠脉阻断前比各指标呈下降趋势,有 显著统计学差异;在C组及N一F组中,LVSP、LvDP和dp/dt于再灌注10分 钟呈显著低下水平(尸0.05);而LvEDP在再灌10分钟升至最高水平(尸0.05), 以后随时间逐渐下降。组间比较:c组与N一F组相比厂F与REM组相比,各时 段心功能指标无显著性差异(尸0.05)。F与REM组与C组比较,LvSP、LVDP 和土dP/dt于心肌再灌注后并未进一步下降,而开始呈恢复好转趋势并有显著统计 学差异(尸0.05)。N一F组再灌注期各心功能指标与F组比较呈显著恶化趋势 (P0 .05)。 4.血浆丙二醛( MDA)的变化:组内比较:C组及N一F组血浆MDA含 量与基础值比,缺血期无明显升高伊0.05),再灌注10分钟(TZ)时达峰值 (尸0.05),进而随时间有所下降;F及REM组血浆MDA含量于缺血30分钟(TI) 时较基础值有一明显升高(尸0.05),再灌期血浆MDA未进一步升高,持续保 持一相对较低水平(与c、N一F组比,尸0.05)。组间比较:‘c组与N一F组相比, F与REM组相比,各时点血浆MDA水平无显著性差异(尸0 .05)。F与REM ?


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