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《郑州大学》 2006年
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HIF-1α表达与食管癌细胞株EC9706凋亡和增殖关系的研究

曹静  
【摘要】:背景和目的: 缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor,HIF-1)是存在于哺乳动物和人体细胞内的一种介导缺氧适应性反应的转录因子。研究发现,它普遍存在于人类的多种肿瘤细胞中,是直接对氧作出反应的关键蛋白质。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成的异源二聚体,两者都是具有bHLH结构的转录因子。HIF-1α是唯一的氧调节亚单位,决定HIF-1的活性。其活性对维持肿瘤细胞的能量代谢、新生血管形成以及促进肿瘤的增殖生长、侵袭和转移起着重要作用。肿瘤内HIF-1的活性取决于HIF-1α,缺氧及某些癌基因的激活、抑癌基因的失活可使HIF-1α表达增加。缺氧是实体性肿瘤的常见特征,与治疗效果差及肿瘤恶性进展相关。在多种恶性肿瘤中都存在HIF-1α蛋白的过表达,并与预后不良密切相关。一些研究表明,缺氧时抗凋亡蛋白如Bcl-2被诱导,而促凋亡蛋白如Bax下调。在诱导凋亡和抗凋亡之间存在着一种复杂的平衡,HIF-1是此过程的主要调节者。有关HIF-1α、Bcl-2和Bax的表达与食管癌细胞凋亡或增殖关系的研究,目前国内外尚未见报道。 食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤。尽管在其诊断和治疗方面取得了一些进步,但是总的治疗效果不尽人意。5-氟脲嘧啶(5-FU)作为一种广谱抗癌药,已经确定为食管癌的主要化疗药物。由于5-FU的广泛分布,低选择和各种副作用使其临床使用受到限制。为了增加疗效,减少毒性,5-FU剂量的选择十分重要。bcl-2基因家族,包括促凋亡基因bax,和抗凋亡基因bcl-2,在凋亡的调控中起
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R735.1

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【参考文献】
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