联合检测粪便中K-ras与p53基因诊断大肠癌

【摘要】：背景与目的：大肠癌是西方国家最常见恶性肿瘤之一，在美国是第二位导致死亡的恶性肿瘤。我国随着人民生活水平提高及饮食西化，其发病率逐年增加，在恶性肿瘤中上升到第四位，男性则处于第二位。大肠上皮细胞从异常增生经腺瘤阶段发展到癌变平均需10年时间，这为早期筛查及预防提供了充分时间。但由于大肠癌早期多无症状，早期就诊者极少，待出现症状大多已是中晚期，五年生存率徘徊在40％左右。因此早期筛查就尤其重要。 目前用于筛查的方法有：FOBT(粪便潜血试验)，乙状结肠镜检查，结肠镜检查和钡灌肠，各有利弊。结肠镜检查被认为是诊断大肠癌的金标准，但它为侵入性检查，需肠道准备，有发生出血及穿孔危险。每年一次FOBT是唯一被临床实验证明能降低大肠癌死亡率的方法，但其敏感性较差需饮食限制。理想的筛查方法应具有高的敏感性及特异性，病人好的依从性及操作的安全性。因此寻找一种理想筛查方法就显得十分必要。现认为大肠癌是一个渐进的发展过程，在分子水平上是由于逐步累积的癌基因及抑癌基因的突变。这些突变具有肿瘤的特异性，且肿瘤细胞不断脱落入肠道或其异常分泌物进入肠道，为通过检测粪便中异常分泌物或异常细胞来诊断大肠癌提供了可能。 由于大肠癌在遗传学上的异质性，还没有发现一种在所有大肠癌中都异常表达的DNA分子标志物，单个基因检测对于散发性大肠癌敏感性在25％—60％之间。用于人群筛查受到限制。由于大肠癌发生在遗传学上是多步骤、多阶段、多基因改变的过程，因此多个基因联合检测用于大肠癌诊断也就成为必然。 本试验用PCR-SSCP银染色法，对大肠癌患者粪便中K-ras和p53基因进行检测，并与癌组织中K-ras及p53基因相对比；同时与FOBT和CEA(癌胚抗原)比较，并以10例结肠镜检查正常的住院病人作为对照，探讨无创性大肠癌早期诊断及筛查方法。 材料与方法：31例大肠癌患者均为河南省人民医院普外病人，术前均未接受放疗和