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《郑州大学》 2006年
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皮肤癌中COX-2和HIF-1α的表达及与血管生成的关系

赵丽  
【摘要】:背景与目的 皮肤鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)简称鳞癌和基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)均属于非黑色素性皮肤癌(non-melannoma skin carcinoma,NMSC),两者都是人类常见的皮肤恶性肿瘤。同其它恶性肿瘤一样,它们的形成也是一个多步骤、多因素参与的过程,传统观念认为是一个基因变异积累的结果,涉及到癌基因突变、抑癌基因失活或凋亡调控基因异常等重要分子事件。但是,无论何种原因,组织细胞一旦转化成恶性细胞,其生物学行为也发生相应改变,表现为持续无自限性的增殖,最终形成肿瘤。肿瘤细胞持续生长,其内部容易产生缺血缺氧状态,需要肿瘤自身形成新生血管以供给充足的营养维持其生长,带走产生的代谢废物。随着研究的深入,人们发现在肿瘤新生血管生成过程中环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)起着非常重要的作用。 COX-2是分解花生四烯酸(arachidonic acid,AA),生成各种内源性前列腺素(prostaglandin,PGs)过程中重要的限速酶,它能通过多种机制促进肿瘤新生血管的生成;HIF-1α是目前发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子,研究表明HIF-1α能诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的基因表达,其不仅增加基因转录率还增加VEGF mRNA的稳定性,而VEGF是刺激和维持肿瘤形成血管的重要角色,是目前发现的作用较强的促血管生成因子之一。因此,研究COX-2和HIF-1α与SCC和BCC的关系,有助于揭示两者发生发展的机制。HIF-1α在SCC和BCC中表达的研究甚少,COX-2和HIF-1α的相互关系尚不清楚,两者与肿瘤微血管密度(microvascular
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R739.5

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【参考文献】
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