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《郑州大学》 2006年
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前列腺癌DNA聚合酶β基因突变、表达及其调控研究

王明臣  
【摘要】:前列腺癌是欧洲居第二位的常见男性恶性肿瘤,在美国则超过肺癌居首位。我国前列腺癌的发病率虽远低于西方国家,但随人均期望寿命的延长,生活方式及膳食结构的改变,前列腺癌的发病率呈现日益增多趋势。该肿瘤的特点是潜伏性癌,早期诊断困难;治疗上化疗药物难以进入前列腺癌组织;确诊病例因多已转移,手术根治效果较差。目前其发生的确切分子事件尚未充分阐明,因此从分子水平揭示前列腺癌发生发展的机制,对于从基因水平上干预防治前列腺癌具有重要的理论和实用意义。 分子肿瘤学研究表明:肿瘤发生发展的根本原因在于基因的损伤和修复失灵。DNA损伤修复基因、癌基因、肿瘤抑制基因并称肿瘤三大基因,存在于人类正常细胞中,三者相互制约,共同维持细胞的正常生长、分化和增殖。任何一种或一类基因的损伤和/或表达异常均有可能直接或间接干预其它基因的表达和功能呈现,进而关联细胞的恶性转化。许多研究表明,除癌基因突变或/和过表达,肿瘤抑制基因的突变或缺失的致癌途径外,DNA损伤修复基因的突变及功能异常,将导致DNA损伤积累,基因组不稳定性增加,使细胞获得突变表型,亦可能是介导肿瘤发生的重要分子机制。 DNA聚合酶β(DNA polymerase beta,DNA polβ)广泛分布于哺乳类细胞中,是真核细胞主要的DNA损伤修复基因,其DNA序列高度保守,为一看家基因。DNApolβ的主要功能是参与DNA的碱基切除修复(base excision repair,BER)。其表达水平在整个细胞周期中相对稳定且不受细胞周期增殖调控。许多研究者在多种肿瘤组织和细胞系中发现了DNA polβ的基因突变或/和过表达。有关前列腺癌DNA polβ基因突变的研究国外仅见日本学者一篇报道。国人前列腺癌发生与DNA polβ的基因突变、表达及功能状态的系统研究尚未见诸报道。 本研究利用分子生物学方法,检测了12例前列腺癌组织、人前列腺癌PC3细胞株及20例良性前列腺增生组织中的DNA polβ基因突变及mRNA表达水平;
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R737.25

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【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
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【共引文献】
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中国博士学位论文全文数据库 前10条
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中国硕士学位论文全文数据库 前10条
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【二级参考文献】
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【相似文献】
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