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《郑州大学》 2007年
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哌嗪类化合物的合成与表征及其生物活性的测定

赵文伯  
【摘要】: 本课题研究的主要目的为:合成含有前手性的哌嗪衍生物,通过微生物的筛选,初步探索其转化为手性哌嗪衍生物的条件,同时对这些化合物进行生物活性测试,探明其是否具有活性;尽量探索出更多的合成路线,为本课题组的后续工作做好铺垫。 在本课题的研究过程中,我们使用乙氧羰基作为保护基团,选择了苯乙酮类化合物(苯乙酮、对甲氧基苯乙酮、对氟苯乙酮和2,4-二氟苯乙酮)作为哌嗪的前手性基团,合成了一系列具有前手性的哌嗪衍生物。并对1-乙氧羰基-4-苯乙酮基哌嗪氢溴酸盐这一系列化合物进行了抗肿瘤活性试验,另外还初步探索了2-甲基哌嗪、扁桃酸和1-环氧丙基哌嗪等化合物的合成路线。 一论文工作期间合成化合物20个,其中未见文献报道化合物2个,从结构分析,可以用于微生物转化的前手性化合物有17个。 二合成方法操作简便易行,产率较高,具有很好的工业应用前景。 三1-乙氧羰基-4-苯乙酮基哌嗪氢溴酸盐这一系列化合物对于人肺腺癌细胞A549,均有很好的抑制率,其ID_(50)均在37.5(μmol/L)以内,特别是1-乙氧羰基-4-(2,4-二氟苯乙酮基)-哌嗪氢溴酸盐活性最强,当浓度是2.344μmol/L时抑制率已达38.5%,且随着浓度的增加对细胞的抑制作用迅速增加,当9.375μmol/L时大部分细胞已被抑制。因此这一系列化合物具有潜在的抗肿瘤药用价值,也许能够改良吡酮酸类药物的抗肿瘤活性。这部分工作及其结果未见文献报道。 四通过微生物转化的尝试,我们得到了苯甲酸,但这不是我们期望的产物,所以还需要应该进一步的筛选微生物。我们通过碱性水解的化学方法得到了产物之一,但是因产率太低,目前还不适用,以后可以进行酸性水解试验。 五合成的1-乙酰基-3-甲基哌嗪、1-苯甲酰基-3-甲基哌嗪、扁桃酸乙酯以及1-环氧丙基哌嗪等类化合物均可以进行生物转化,这三条路线也非常有发展前途。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:O626

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【引证文献】
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【参考文献】
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【同被引文献】
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