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《郑州大学》 2007年
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食管鳞癌中NF-κBp50、p65、MMP-9及ICAM-1的表达及意义

王永霞  
【摘要】: 背景及目的 食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,在我国食管癌的死亡率居恶性肿瘤的第四位,而食管癌的浸润转移又是引起食管癌患者死亡的主要原因,因此对食管癌发生、浸润转移机制的探讨己成为研究的热点之一。 核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB),是一类重要的核转录因子,主要形式为p50和p65组成的二聚体,p50是与DNA结合的部位,p65参与基因转录的起始调节,并可促进p50与DNA结合。它可调控多种基因的表达,与肿瘤的发生、发展、浸润及转移均有着密切的关系。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是一个含锌离子的肽链内切酶家族,可降解细胞外基质,从而参与恶性肿瘤的浸润、转移,MMP-9属于其中的明胶酶类。细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)是一种非常重要的细胞粘附分子,它可以调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互结合,被认为在肿瘤的局部浸润和远处转移中起着重要的作用。 研究表明,乳腺癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤组织中NF-κB激活后可上调MMP-9和ICAM-1蛋白的表达,促进恶性肿瘤的浸润转移。但在食管鳞癌组织中关于NF-κB p50、p65和MMP-9、ICAM-1关系的研究,目前国内外尚未见报道。本研究采用免疫组化SP法及原位杂交技术联合检测NF-κB p50、p65蛋 白及mRNA在食管鳞癌及癌旁粘膜组织(原位癌、不典型增生组织及正常食管粘膜上皮)中的表达,从蛋白及mRNA水平观察NF-κB与食管鳞癌发生、发展的关系;以免疫组化SP法检测MMP-9、ICAM-1蛋白在食管鳞癌组织及癌旁粘膜组织中的表达,并探讨NF-κB p50、p65、MMP-9、ICAM-1在食管鳞癌发生及浸润转移中的作用及其相互关系。 材料和方法 49例食管癌手术切除标本取自郑州大学第一附属医院,所有病例术前均无化疗、放疗及免疫治疗史。病理组织学证实49例食管癌均为鳞状细胞癌,其中Ⅰ级24例,Ⅱ级16例,Ⅲ级9例;淋巴结转移组23例,手术清扫的食管周围淋巴结中发现癌转移;无淋巴结转移组26例,食管周围淋巴结中未发现癌转移。浸润深度分两组,浅层组13例,肿瘤浸润深度在粘膜层、粘膜下层或浅肌层;深层组36例,肿瘤浸润深度在深肌层或外膜层。每例标本均在癌灶及癌旁粘膜组织处分别取材。应用免疫组化SP法及原位杂交技术检测NF-κB p50、p65在食管鳞癌及癌旁粘膜组织中的表达,从蛋白及mRNA水平观察NF-κB p50、p65与食管鳞癌发生发展的关系;以免疫组化SP法检测了MMP-9、ICAM-1蛋白在食管鳞癌及癌旁粘膜组织中的表达。利用SPSS10.0统计软件处理数据,两样本率的比较采用四格表资料χ~2检验;多样本率的比较采用行列表资料的χ~2检验;相关性检验用Spearman相关分析。以α=0.05为显著性检验水准。 结果 1.NF-κB p50蛋白的阳性表达率在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生组织、原位癌及浸润癌组织中分别是28.1%,36.8%,33.3%,55.1%,浸润癌与癌旁正常粘膜上皮相比,差异有统计学意义(P0.05)。NF-κB p65蛋白的阳性表达率在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生组织、原位癌以及浸润癌中分别为18.8%,42.1%,50.0%,57.1%,浸润癌与癌旁正常粘膜上皮相比,差异有统计学意义(P0.05)。 2.NF-κB p50蛋白的表达与食管鳞癌分化程度、浸润深度有关(P0.05),但与淋巴结转移无关(P0.05)(Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级食管鳞癌组织中分别为37.5%,62.5%,88.9%;深层浸润组为69.4%,浅层浸润组为15.4%;淋巴结转移组为60.9%,无淋巴结转移组为50.0%)。NF-κB p65蛋白的表达与食管鳞癌浸润深度和淋巴 结转移均有关(P0.05),而与分化程度无关(P0.05)(深层浸润组为75.0%,浅层浸润组为7.7%;淋巴结转移组为87.0%,无淋巴结转移组为30.8%;Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级食管鳞癌组织中分别为41.7%,68.8%,77.8%)。 3.NF-κB p50 mRNA的阳性表达率在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生组织、原位癌及浸润癌中分别为21.9%,31.6%,41.7%,53.1%,浸润癌与癌旁正常粘膜上皮相比,差异有统计学意义(P0.05)。NF-κB p65 mRNA的阳性表达率在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生组织、原位癌及浸润癌中分别是18.8%,36.8%,33.3%,55.1%,浸润癌与癌旁正常粘膜上皮相比,差异也具有统计学意义(P0.05)。 4.NF-κB p50 mRNA的表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移有关(P0.05)(深层浸润组为66.7%,浅层浸润组为15.4%;淋巴结转移组为78.3%,无淋巴结转移组为30.8%),与分化程度无关(P0.05)(Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级食管鳞癌组织中分别为37.5%,62.5%,77.8%)。NF-κB p65 mRNA的表达也与食管的鳞癌浸润深度和淋巴结转移有关(P0.05)(深层浸润组为69.4%,浅层浸润组为15.4%;淋巴结转移组为73.9%,无淋巴结转移组为38.5%),而与分化程度无关(P0.05)(Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级食管鳞癌组织中分别为45.8%,50.0%,88.9%)。 5.MMP-9蛋白在癌旁正常粘膜上皮、不典型增生组织、原位癌及浸润癌组织中的阳性表达率呈逐渐升高趋势(其阳性率分别为34.4%,52.6%,58.3%,71.4%),食管鳞癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率显著高于癌旁正常粘膜上皮(P0.05)。ICAM-1蛋白在食管癌旁正常粘膜上皮、不典型增生组织及原位癌和浸润癌组织中的阳性表达率分别为0.0%,0.0%,0.0%,42.9%,浸润癌与癌旁粘膜组织相比,差异均有统计学意义(P0.05)。 6.MMP-9蛋白的表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移有关(P0.05),但与分化程度无关(P0.05)(Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级食管鳞癌组织中分别为58.3%,75.0%,100.0%;深层浸润组为80.6%,浅层浸润组为46.2%;淋巴结转移组为95.7%,无淋巴结转移组50.0%)。ICAM-1蛋白的表达与食管鳞癌分化程度、浸润深度和淋巴结转移均有关(P0.05)(Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级食管鳞癌组织中分别为16.7%,68.8%,66.7%;深层浸润组为52.8%,浅层浸润组为15.4%;淋巴结转移组为69.6%,无淋巴结转移组为19.2%)。 7.NF-κB p50、p65 mRNA的表达均与相应蛋白的表达呈正相关性(P0.05)。 8.NF-κB p50和p65蛋白的表达和MMP-9及ICAM-1蛋白的表达之间均呈正相关关系(P0.05)。 结论 1.食管鳞癌中NF-κB p50、p65蛋白及mRNA的阳性表达率均显著高于正常食管粘膜组织;从癌旁正常粘膜上皮、不典型增生组织、原位癌到浸润癌,NF-κB p50、p65蛋白及mRNA的阳性表达率呈逐渐增高趋势,提示其表达可能与食管鳞癌的发生有关。 2.NF-κB p65蛋白及mRNA的表达均与食管鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关。提示NF-κB p65的活化可能对食管鳞癌的浸润转移有促进作用。 3.MMP-9、ICAM-1蛋白的阳性表达与食管鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关,提示MMP-9、ICAM-1的蛋白表达水平可反映食管鳞癌浸润转移的潜能。 4.NF-κB p50、p65蛋白表达与MMP-9及ICAM-1蛋白的表达均呈正相关。提示NF-κB p50、p65蛋白的活化可能通过调节MMP-9、ICAM-1蛋白的表达,从而促进了食管鳞癌的浸润和转移。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R735.1

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