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《郑州大学》 2009年
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I型AIH患者外周血单核细胞APRIL、BAFF mRNA的表达与临床特点关系

王新芳  
【摘要】:自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALID)是自身免疫异常引起的肝脏疾病,但其病因和发病机制尚不完全清楚。临床常见的主要有3种类型:自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliarycirrhosis,PBC)和原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)。临床上,常常发现某种自身免疫性肝病同时具有或随后表现出其他种类的自身免疫性肝病的特征,临床上称其为自身免疫性肝病重叠综合征。由于发病率越来越高以及疾病病因未明、临床表现出的多样性、诊断标准及治疗终点等诸多方面均有待于进一步探讨与明确,因此,对加强本组疾病的探索具有重要的意义。自身免疫性肝病的发病机制尚未完全阐明,目前研究结果显示是由免疫介导、多种因素参与的复杂过程。通过前人不断的研究,最近发现增殖诱导配体(APRIL)和B淋巴细胞刺激因子(BAFF)在其中发挥了重要作用,二者已成为国内外学者研究的热门课题。 自身免疫性肝炎是一种渐进性炎症性肝脏疾病伴有高丙种球蛋白血症和肝相关性自身抗体。病人肝脏重要的组织学发现是单核细胞浸润,即CD8~+T细胞。因此,公认的自身免疫性肝炎发病机制的假说认为环境因素触发了T细胞介导的对肝脏自身抗原的瀑布样级联反应,导致了肝脏渐进的坏死性炎症和纤维化进程。血清细胞活性因子通过免疫失调介入了自身免疫性肝炎的发病机制。属于肿瘤坏死因子家族的活化的B细胞刺激因子是肿瘤坏死因子超家族的一员,它对B细胞的存活和分化起重要作用。B细胞刺激因子由以下几种细胞产生,包括单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和T淋巴细胞。增殖诱导配体是一种新确定的肿瘤坏死因子配体家族成员,由250个氨基酸残基组成的Ⅱ型膜蛋白。起初,报道增殖诱导配体对肿瘤的生长具有调节作用。增殖诱导配体和新近报道的B细胞刺激因子具有相似的序列。增殖诱导配体和B细胞刺激因子的3个受体中的2个可以结合,即B cell maturation antigen(BCMA)and transmembraneactivator and cyclophilin ligand interactor(TACI),配体受体结合后具有调节B细胞增殖的作用。从以上可知,APRIL和BAFF作为新确认的肿瘤坏死因子配体超家族成员对促进B细胞分化、增殖和未成熟的B淋巴细胞亚型存活起着作用。 本研究初步检测Ⅰ型自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis typeⅠ,AIH-1)、慢性乙型肝炎(chronic B hepatitis,HBV)、健康志愿者(healthy controls)外周血中增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)和B淋巴细胞刺激因子(B cell activating factor belonging to the TNF family,BAFF)mRNA的表达水平,同时检测Ⅰ型自身免疫性肝炎患者生化学指标、免疫学指标、肝活检病理炎症与纤维化分级,研究Ⅰ型自身免疫性肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中APRIL和BAFF的表达水平与AIH-1发病机制、疾病活动度、预后之间的关系。 材料与方法 1.提取标本中的总RNA并进行逆转录酶PCR,应用半定量PCR法检测37例Ⅰ型AIH确诊病人(男3例,女34例,平均年龄49.97岁)、19例慢性乙型肝炎患者(男2例,女17例,平均年龄46.21岁)、15例健康志愿者(男2例,女13例,平均年龄39.47岁)的外周血APRIL和BAFF mRNA的表达含量,内参为GAPDH。 2.用特种蛋白仪检测AIH-1外周血中IgG、IgM、IgA、CRP、C_3、C_4、ESR水平。 3.Automatic Analyzer检测ALT、AST、GGT、ALP、GLo水平。 4.间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(ASMA)滴度。 5.采用SPSS13.0统计软件分析APRIL和BAFF mRNA在三组中的表达差异是否具有统计学意义及其与临床特点之间的相关性。 结果 1.APRIL、BAFF mRNA在Ⅰ型AIH中的表达水平为APPIL mRNA(0.66±0.41)、BAFF mRNA(0.76±0.35),慢性乙肝对照组为APRIL mRNA(0.33±0.26)、BAFF mRNA(0.33±0.26),健康对照组为APRIL mRNA(0.30±0.25)、BAFF mRNA(0.23±0.19),实验组均值水平较两个对照组间差异有统计学意义(P均0.01)。APPIL、BAFF mRNA在两对照组中的表达无显著差异(P0.05)。 2.APRIL、BAFF mRNA在AIH-1、慢性乙肝对照组、健康对照组中均呈中等强度的正相关,以上结果具有统计学意义(r=0.418、0.458、0.505,P0.05)。 3.实验组Ⅰ型AIH患者外周血中APRIL mRNA的表达水平与年龄、性别无关,疾病初发组为0.65±0.39,疾病复发组为1.00±0.21,治疗后缓解组为0.24±0.10,前两组与后一组间差异有统计学意义(P均0.01),而APRIL mRNA在疾病初发组和疾病复发组的表达无显著差异(P0.05)。 4.BAFF mRNA表达水平在实验组Ⅰ型AIH患者分别为疾病初发组0.76±0.36、治疗后缓解组0.68±0.25、疾病复发组为0.87±0.41,三个疾病分组中差异无统计学意义(P均0.05)。 5.APRIL、BAFF mRNA表达水平与疾病活动度(生化指标、免疫学指标、炎症分级及纤维化)指标之间无明显相关性(P均0.05),但BAFF mRNA表达水平与IgA水平成中度程度正相关(P0.05)。 结论 1.Ⅰ型AIH患者的APRIL、BAFF mRNA的表达含量较健康者显著升高。 2.APRIL、BAFF mRNA的表达水平中等程度相关。 3.Ⅰ型AIH患者初发组和疾病复发组患者APRIL mRNA有更高表达水平,治疗后缓解者明显降低。 4.APRIL、BAFF与AIH-1的肝脏损害和疾病发展有关。血清APRIL、BAFF水平升高的病人可能作为基因靶向治疗的潜在候选者。
【学位授予单位】:郑州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R575

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