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《河南工业大学》 2010年
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固相法合成ACE抑制肽类似物及其与DNA的相互作用

徐扬  
【摘要】: 寡肽类化合物一般具有较强的生物活性,多数可作为药物或药物前体。DNA是生物遗传信息的载体,它的分子结构和特性与温度、酸碱度、溶液的盐浓度等环境因素密切相关。研究寡肽与DNA的相互作用有助于从分子水平上了解药物的作用机理,可为设计临床上更为有效的药物提供理论依据。因此,DNA与寡肽相互作用的研究在化学、生物学和医学领域具有重要的理论意义和应用价值。 选取多肽固相合成方法,以Wang树脂为固相载体、Fmoc为α-氨基保护基、HBTU-HOBt为缩合试剂,合成了Arg-Leu-Pro三肽、His-Arg-Arg-Cys四肽、Lys-Lys-Arg-Lys-Val-Cys六肽、Ala-Ala-Ala-Ala-His-His-Ala-Cys八肽四种肽序列。通过ESI-MS、1H NMR及13C NMR等实验方法对产品进行了分析和表征。 利用紫外光谱法、荧光光谱法和黏度法研究了四种活性肽与DNA的相互作用,分别考察了肽浓度、碱基(dGTP)浓度对二者相互作用的影响。结果表明,随浓度的增加紫外吸收光谱出现增色效应并伴随红移现象,随碱基浓度的增加Arg-Leu-Pro-DNA体系的紫外吸收值出现明显的增色效应,DNA-EB体系荧光光谱显著猝灭,最大发射峰发生蓝移,猝灭常数为2.358×(10)~3 L·mol~-1,为静态猝灭,DNA黏度升高;推测二者之间的主要作用模式为嵌入结合;表明,三肽与DNA的主要作用模式为嵌插结合。 随His-Arg-Arg-Cys四肽和碱基浓度的增加体系的紫外吸收光谱均呈增色效应。DNA-EB体系荧光光谱显著猝灭,根据经典的荧光猝灭理论, HRRC对DNA-EB体系荧光猝灭不是单纯的静态或动态猝灭,而是两种模式共同存在。由荧光实验数据计算得到HRRC与DNA的结合常数为:3.62×(10)~4 L·mol-1。DNA黏度值下降,结果表明,His-Arg-Arg-Cys四肽与DNA的主要作用模式为静电结合和嵌插结合。. 结果发现, Lys-Lys-Arg-Lys-Val-Cys六肽和DNA的相互作用情况与Arg-Leu-Pro三肽与DNA的相互作用情况相似,二者之间的作用模式主要为嵌插结合。由荧光光谱实验数据计算得到两者的结合常数为3.76×(10)~5 L·mol-1。八肽与DNA的相互作用情况与四肽与DNA的相互作用情况相似,二者之间的作用模式为静电结合和嵌插结合。由荧光实验数据计算得到Ala-Ala-Ala-Ala-His-His-Ala-Cys八肽与DNA的结合常数为4.36×(10)~7 L·mol-1。八肽与DNA的作用较强,所以初步推测,肽链越长,其与DNA的作用强度也就越大。
【学位授予单位】:河南工业大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:Q51

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