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《河南科技大学》 2011年
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壁虎醇提物抗肝癌作用及机制研究

罗文军  
【摘要】:研究背景 肝癌是目前发病率和死亡率均高的常见恶性肿瘤之一,严重威胁人们的健康与生命,五年生存率不足5%。其发生发展是由多基因参与、多步骤协同的复杂过程。肝癌组织中丰富的血管特性是其易于发生肝内播散和远处转移,手术切除率低、术后复发率高和预后差的重要原因。肝癌的治疗主要有手术、放疗、化疗和生物治疗。传统的放化疗副作用大、非特异性,对肿瘤和正常组织均有损害。当前抗癌药倾向于个体化化疗和分子靶向治疗,肿瘤靶向治疗成为很有发展前景日益重要的策略,但是临床严重副作用或价格昂贵而使用受限。寻找和发现高效低毒、经济实用、安全的、新的抗肝癌药物迫在眉睫。用分子生物化学方法分离、鉴定中药新的有效成分、研究其作用机制,为创新药物开发提供科学依据。本课题组的前期研究显示壁虎及壁虎醇提物均对体内小鼠S180肉瘤具有显著的抑制作用、增效减毒作用,体外对人食管癌细胞有抑制生长、上调凋亡相关蛋白Bax/Bcl -2比值、升高Fas和Caspase-3蛋白的表达,抑制肿瘤血管的生成,诱导凋亡作用。 目的 研究体外壁虎醇提物对人肝癌HepG2细胞的增殖抑制情况及其可能机制,壁虎醇提物对氯化钴(CoCl2)诱导的体外培养肝癌细胞HepG2中缺氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达的影响;体内壁虎醇提物对荷瘤小鼠H22肝癌抗癌效应及其免疫调节作用。 方法 通过MTT法检测不同浓度壁虎醇提物(0.125, 0.25, 0.5, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0mg/ml)体外作用人肝癌HepG2细胞后的增殖抑制情况,用200μmol/lCoCl2处理人肝癌HepG2细胞建立细胞缺氧模型后,SP免疫组化法检测缺氧诱导因子的表达变化;Hoechst33258荧光染色观察细胞凋亡细胞形态变化;采用小鼠H22肝癌移植模型,观察壁虎醇提物高、中、低剂量(0.40、0.80、1.60g/kg)对肿瘤生长的抑制,免疫器官胸腺、脾脏指数的影响,外周血白细胞计数和ELISA试剂盒测荷瘤小鼠血清中IL-12,IL-18含量。 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件对数据进行处理,计量资料结果以均数±标准差( x±s)表示,配对数据采用t检验,组间数据采用单因素方差分析(ANOVA),用SNK(Student-Newman-Keuls)检验,以α=0.05为检验水准,P0.05为差异显著,P0.01差异非常显著。 结果 1.壁虎醇提物不同浓度均能不同程度的抑制人肝癌HepG2细胞生长,其抑制作用呈现明显的剂量依赖和时间依赖性(P0.01)。 2.Hoechst33258荧光染色观察发现正常细胞核圆或椭圆型,呈均匀蓝色,用壁虎醇提物处理后的人肝癌HepG2细胞变圆细胞核固缩,有些呈致密强荧光,可见凋亡小体,说明壁虎醇体物能诱导肝癌细胞凋亡。 3. SP免疫组化法检测用CoCl2处理人肝癌HepG2细胞,在缺氧条件下,缺氧诱导因子高表达,而常氧条件下低表达,壁虎醇提物能下调缺氧诱导因子的表达。4.壁虎醇提物高中低剂量组均对H22荷瘤小鼠均具有明显的抑制作用,抑制率分别为55.25%,47.89%,15.16%,与模型组、阿霉素组相比差异显著。高中低剂量的荷瘤小鼠脾脏、胸腺质量及其指数、外周血白细胞计数,血清中IL-12,IL-18含量同模型组及阿霉素组相比差异均非常显著。 结论 1.壁虎醇提物体内外有明显抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用,并呈剂量时间依赖关系。 2.壁虎醇提物可有效抑制缺氧诱导下HepG2细胞增殖,降低HIF-1α的蛋白表达。 3.壁虎醇提物具有免疫调节作用。
【学位授予单位】:河南科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
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