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《河南中医药大学》 2016年
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甘遂大戟芫花甘草相反配伍对大鼠心肺的慢性毒性实验研究

李兵  
【摘要】:[目的]本课题采用现代药理毒理研究方法,通过动物实验观察分析十枣汤及十枣汤加甘草对大鼠心、肺功能及其组织形态学的慢性毒副作用,并结合中医本草药性和配伍理论及文献研究,综合运用中西医汇通思维,分析总结甘遂、大戟、芫花、甘草相反配伍对大鼠心肺的慢性毒副作用,原因及预防,探索挖掘中医配伍禁忌理论,以便为临床实践、新药研发提供理论和实验参考。[方法]选取SPF级SD大鼠,计有90只,雌雄各半,体重一致。完全随机分为7组:十枣汤高、中、低剂量组,十枣汤加甘草高、中、低剂量组,每组各13只,再加正常对照组12只,常规分笼饲养。适应性饲养1周后,开始对每组大鼠灌胃给药:其中十枣汤组给药十枣汤煎剂,十枣汤加甘草组用十枣汤加甘草煎剂,灌胃量2m1/100g,高、中、低三组的给药浓度分别为0.28g、0.14g、0.07g/(kg·d),正常对照组用等体积蒸馏水灌胃,每日上午8时准点按顺序灌胃,并根据体重不断调整灌胃量。在实验过程中,观察动物一般情况,做好实验记录。灌胃过程持续90天,每周连续灌胃6天,停药休息1天。第91天停止灌胃,并禁食不禁水24小时。从各组完全随机抽取一半大鼠进行腹主动脉采血,检测血常规、血清生化指标。肉眼直接观察肺脏、心脏以及其他主要脏器的大体形态,有无病变等,并取心肺组织制作病理切片,光镜下观察组织结构变化。剩余动物停药后继续饲养观察14天,重复上述操作。统计分析采用SPSS19.0进行处理,P0.05为显著性指标。[结果]1对体重的影响给药期各组大鼠体重均无显著差异(P0.05)。恢复期,十枣汤组大鼠体重的增量大于另外两组(P0.05)。2对心系数的影响给药期及恢复期各组大鼠心脏系数均无显著性差异(P0.05);与给药期相比,恢复期各组大鼠心脏系数小于给药期(P0.05)。3对心肌酶谱的影响3.1对AST的影响给药期,各组大鼠的AST值相比对照组明显增高(P0.05);恢复期,与给药期相比,十枣汤组大鼠AST有所下降(P0.05);而十枣汤加甘草组的大鼠AST值却高于十枣汤组(P0.05)。3.2对CK的影响与正常对照组相比,给药期各组大鼠CK值明显增高(P0.05);恢复期各组大鼠CK值有所下降(P0.05),但仍然高于对照组(P0.05)。3.3对CK-MB的影响与正常对照组相比,给药期各组大鼠CK-MB值明显增高(P0.05);恢复期,两个中剂量组相比给药期有所增加(P0.05),两高剂量组相比给药期有所下降(P0.05)。3.4对LDH的影响与正常对照组相比,给药期高剂量组大鼠LDH值明显增高(P0.05),其他各组无统计差异(P0.05)。恢复期高剂量组大鼠LDH值有所下降,但仍然高于对照组(P0.05),与给药期相比,也没有统计差异(P0.05)。3.5对α-HBDH的影响与正常对照组相比,给药期各组大鼠α-HBDH值明显增高(P0.05);恢复期各组大鼠α-HBDH值与给药期相比明显下降(P0.05),十枣汤组下降最多(P0.05),十枣汤加甘草组下降最少(P0.05)。4对心组织形态学的影响与正常对照组相比,给药期各组大鼠的心组织有一定损伤,表现出心肌细胞轻度水肿,心肌纤维排列紊乱疏松,有红细胞漏出,片状炎性渗出。其损伤程度与给药剂量密切相关。5对肺脏系数的影响给药期及恢复期各组大鼠肺脏系数均无显著性差异(P0.05);与给药期相比,恢复期各组大鼠肺脏系数小于给药期(P0.05)。6对肺组织形态学的影响与正常对照组相比,各给药组的肺组织无明显差异。中剂量组和高剂量组可见肺泡壁轻度水肿以及少量的毛细血管充血,有的伴有少量炎性渗出,停药后均能得到恢复。与对照组相比,总的差异不大,均在正常生理范围之内。[结论]1十枣汤和十枣汤加甘草均能使大鼠的心肌酶指标增高,增幅近似与给药剂量成正比,而配伍甘草后未增加或减少甘遂、大戟、芫花的毒副作用。停药恢复期间,十枣汤加甘草组的各项指标恢复程度低于十枣汤组。2十枣汤和十枣汤加甘草对大鼠肺组织的毒副影响微小,对心肌细胞有一定程度损害,损害与给药剂量密切相关。3甘遂、大戟、芫花、甘草四味药一起使用对大鼠心肺的慢性毒副作用以剂量为主导因素。相反配伍的影响不大,仅仅是延缓了部分心肌酶指标的恢复。
【关键词】:甘遂 大戟 芫花 甘草 相反 十枣汤 毒性研究
【学位授予单位】:河南中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R285.5
【目录】:
  • 中英文对照4-8
  • 摘要8-10
  • Abstract10-14
  • 前言14-15
  • 材料与方法15-17
  • 1 实验材料15-16
  • 1.1 实验动物15
  • 1.2 实验药物及制备方法15
  • 1.3 主要实验仪器15-16
  • 2 实验方法和步骤16
  • 3 观测指标16
  • 4 统计学方法16-17
  • 实验结果17-30
  • 1 大鼠生理状态的一般观察17
  • 2 体重比较17-18
  • 3 心脏系数比较18
  • 4 肺脏系数18-19
  • 5 心肌酶谱的影响19-26
  • 5.1 AST值19-20
  • 5.2 CK值20-22
  • 5.3 CK-MB值22-23
  • 5.4 LDH值23-25
  • 5.5 α-HBDH值25-26
  • 6 统计分析小结26
  • 7 大鼠心组织形态学26-27
  • 7.1 直接观察26
  • 7.2 镜下观察26-27
  • 7.3 小结27
  • 8 大鼠肺组织形态学27-30
  • 8.1 直接观察27-28
  • 8.2 镜下观察28
  • 8.3 小结28-30
  • 分析讨论30-45
  • 1 甘遂、大戟、芫花和甘草配伍组方源流考30-33
  • 1.1 “相反”理论考30-31
  • 1.2 遂戟芫草配伍的方剂统计31-32
  • 1.3 历代医家对遂戟芫草相反的观点32-33
  • 1.4 药不瞑眩,厥疾弗疗33
  • 2 药理及毒理的中西研究33-37
  • 2.1 甘遂33-34
  • 2.2 大戟34-35
  • 2.3 芫花35
  • 2.4 甘草35-36
  • 2.5 大枣36
  • 2.6 遂戟芫草相反配伍的毒理研究36-37
  • 3 实验检测结果的中西汇通分析37-41
  • 3.1 体重37
  • 3.2 脏器系数37-38
  • 3.3 心肌酶谱38-40
  • 3.4 心组织形态学分析40
  • 3.5 肺组织形态学分析40-41
  • 4 遂戟芫草相反配伍的初步安全评价41-42
  • 4.1 实验评价41
  • 4.2 药理毒理评价41
  • 4.3 临床评价41-42
  • 5 毒副作用原因初探及预防42-43
  • 5.1 诊断问题42
  • 5.2 配伍问题42
  • 5.3 剂量不当42-43
  • 5.4 药物炮制问题43
  • 5.5 煎服方法不当43
  • 5.6 药品伪劣43
  • 6 小结与展望43-45
  • 结论45-46
  • 致谢46-47
  • 参考文献47-50
  • 附录1 大鼠肺脏病理照片50-52
  • 附录2 大鼠心脏病理照片52-54
  • 附录3 综述54-62
  • 参考文献58-62
  • 附录4 硕士在校期间发表论文及科研项目62

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