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《河南中医药大学》 2016年
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加减元滑苓甘散对急性药物性肝损伤小鼠GSH和TNF-α的影响研究

刘玲  
【摘要】:目的:本课题通过科学、规范的动物实验来观察加减元滑苓甘散对对乙酰氨基酚(APAP)所致急性药物性肝损伤小鼠的谷胱甘肽(GSH),肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响,来阐释加减元滑苓甘散对肝损伤的保护作用,并对其发病机制进行探讨,为中医药治疗本病提供理论依据。方法:60只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级昆明小鼠,体重18-20g。适应性喂养7天后,根据随机数字表将小鼠分为6组,即:空白组,模型组,硫普罗宁组,加减元滑苓甘散高、中、低剂量组,每组10只。空白组、模型组小鼠连续14天给予生理盐水灌胃;硫普罗宁组以硫普罗宁溶液0.075g/kg/d给小鼠灌胃14天;高、中、低剂量组分别按照24.4g/kg/d、 12.2g/kg/d、6.10g/kg/d连续14天给小鼠灌胃。每日上午10点灌胃1次。末次灌胃2h后,空白组给予生理盐水灌胃,模型组、高、中、低剂量组以APAP500mg/kg一次性给小鼠腹腔注射给药。4小时后,所有小鼠眼球取血取肝组织,分别检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、GSH、TNF-α及肝组织病理形态学变化。结果:(1)肝功各项:模型组小鼠与空白组相比肝酶显著升高;与模型组相比,其他各组小鼠血清ALT、AST、ALP活性显著降低,具有显著统计学意义(P0.01),其中加减元滑苓甘散高剂量组降低最为明显;(2)GSH:模型组明显降低,与空白组比较具有显著统计学意义(P0.01),其他各给药组GSH水平均有升高,尤以高剂量组升高最为明显,具有显著统计学意义(P0.01);(3)TNF-α:模型组与空白组相比明显升高,比较具有显著统计学意义(P0.01),其他各给药组TNF-α水平均有降低,其中高剂量组降低最为明显,具有显著统计学意义(P0.01);(4)肝脏病理:根据光镜观察小鼠肝脏得出,模型组小鼠肝组织病理改变明显,其他各给药组与模型组比较均减轻,尤以高剂量组减轻显著。结论:(1)加减元滑苓甘散能对抗APAP诱导的小鼠肝损伤模型,并能抑制TNF-α表达,增加GSH水平;(2)TNF-α水平增高是导致小鼠急性肝损伤的重要因素;(3)加减元滑苓甘散的保肝作用可能是通过升高体内GSH水平,抑制TNF-α的表达,从而对抗氧自由基,改善炎症反应,从而减轻肝细胞变性、坏死来实现。
【关键词】:药物性肝损伤 加减元滑苓甘散 GSH TNF-α
【学位授予单位】:河南中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R285.5
【目录】:
  • 中英文词语对照5-6
  • 摘要6-7
  • Abstract7-9
  • 前言9-11
  • 材料与方法11-15
  • 1 实验材料11-12
  • 2 实验方法12-14
  • 3 统计学处理14-15
  • 结果15-20
  • 1 各组小鼠一般状况15
  • 2 加减元滑苓甘散对肝损伤小鼠血清ALT、AST、ALP的影响15-17
  • 3 加减元滑苓甘散对肝伤小鼠GSH、TNF-α的影响17-18
  • 4 电镜下肝组织病理结果18-20
  • 讨论20-29
  • 1 中医学对本病的认识20-23
  • 2 现代医学对本病的认识23-25
  • 3 导师对急性药物性肝损伤的学术探究25
  • 4 加减元滑苓甘散方药组成、方义分析25-27
  • 5 对照药硫普罗宁的选择27
  • 6 对加减元滑苓甘散防治APAP诱导小鼠急性肝损伤机制探讨27-29
  • 结论29-30
  • 致谢30-31
  • 参考文献31-35
  • 附1 文献综述35-42
  • 参考文献40-42
  • 附2 肝细胞药物性损伤图片42

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