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轴突蛋白3基因多态性与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的关联研究

张延霞  
【摘要】:背景急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning, DEACMP)是以中枢神经系统损害为主,以急性痴呆、锥体外系症状为主要表现的一组神经精神症状,其发病机制不明。目前国内外对DEACMP的临床研究均停留在脑脊液及血液生化水平,DEACMP的基因研究未见相关报道。通过对该病遗传易感性的研究将有助于阐明该病的发病机制,为该病的预防和治疗提供依据。 目的探索神经信息传递相关基因轴突蛋白3(Neurexin3, NRXN3)多态性与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病之间的关联,探讨DEACMP的遗传易感性。 方法 1.根据赵向智及《内科学(第六版)》有关DEACMP的诊断标准,共纳入豫北地区汉族DEACMP患者179例(其中男性104例,女性75例);并以符合《国家职业性急性一氧化碳中毒诊断标准GB8781-88》的豫北地区汉族急性一氧化碳中毒未发生迟发脑病(以下简称急性CO中毒)患者272例(其中男性142例,女性130例)作为对照组,两组患者年龄均为40岁以上。 2. DEACMP患者均于晨6-8时,急性CO中毒患者于抢救成功完全清醒后1d内,采集空腹肘静脉3ml抗凝血,置于-70℃低温冰箱中保存,所有样本均应用TIANGEN公司血液基因组DNA提取试剂盒提取DNA。 3.采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测神经信息传递相关基因NRXN3中2个SNPs位点(rs11845632、rs2196447)的基因分布频率。 4.所有数据应用SPSS17.0统计软件进行数据处理,采用拟合优度卡方检验,分析基因型分布是否符合Hardy-Weinderg平衡定律;关联分析采用χ2检验。 结果 1.DEACMP组和急性CO中毒组NRXN3基因中2个SNPs位点(rs11845632、rs2196447)基因型频率分布比较,差异均有统计学意义(P均0.05)。 2.按性别分层后,rs11845632位点:两组女性患者各基因型频率分布比较差异有统计学意义(P=0.028),两组女性患者等位基因频率比较差异无统计学意义(P=0.201);而两组男性患者各基因型频率分布和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P=0.159,P=0.795)。rs2196447位点:两组男性患者各基因型频率分布比较差异有统计学意义(P=0.009),两组男性患者等位基因频率比较差异无统计学意义(P=0.503);而两组女性患者各基因型频率分布和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P=0.129,P=0.543)。 结论 1.提示NRXN3基因多态性与DEACMP存在关联,为以后DEACMP的遗传易感基因研究提供佐证。 2.轴突蛋白3基因rs11845632位点中GA基因型可能增加女性急性CO中毒患者发生DEACMP危险性;rs2196447位点中GA基因型可能是男性急性CO中毒患者发生DEACMP易患基因,提示NRXN3基因多态性可能具有性别发病的分子遗传易感性。


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