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《河南大学》 2016年
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天麻丸对血管性痴呆的治疗作用及其机制的初步研究

王冰辉  
【摘要】:血管性痴呆(VD)是由多种原因造成的一种以认知、记忆、语言、情绪等方面的功能减退为主要表现的神经系统疾病,是继阿尔海默茨病(AD)后导致老年人痴呆的第二大病因,占老年痴呆患者的20%一30%[1]。我国是老年人口最多的国家,老年痴呆患病率为3.7%一7.8%,血管性痴呆在我国发病率为1.1%—3.0%[2]。脑血管病变所引起的脑部供血供氧不足等原因均可致使脑血管性痴呆,随着老年人口的不断增长,其发病率也呈逐步上升趋势。目前临床上用于血管性痴呆治疗的药物主要有胆碱酯酶抑制剂、血小板功能抑制剂、钙离子通道阻滞剂等,但治疗效果并不理想。目前的治疗措施虽然能能延缓疾病的不断恶化,但在改善认知障碍方面并未取得重大突破,严重影响中老年患者的生活质量,给家庭和社会带来了沉重的负担[3]。近年来传统医学以其整体观、辨证论治为指导思想,在治疗血管性痴呆上显现出独特的优势。天麻在我国具有悠久的使用历史,含有多种活性成分,其中有效成分天麻素含量最高,天麻素有镇静、催眠、抗惊厥、保护脑细胞、防止血栓形成、增强免疫力、抗衰老、益智等功效。其具有安全低毒,不易产生药物蓄积,无药物依赖性和成瘾性等优点,并可通过多环节、多位点发挥药理作用,且副作用相对较小,这也体现出在防治血管性痴呆上中药相对西药存在一定的优势。本实验采用天麻丸制剂观察其对血管性痴呆的作用,为防治血管性痴呆提供新的可行方法。本研究采用昆明小鼠、Wistar大鼠建立动物衰老、痴呆模型,并给予天麻丸制剂进行干预,以尼莫地平片为阳性对照药,观察天麻丸:1、对血管性痴呆模型动物的学习记忆能力及痴呆症状改善的情况;2、对胶原、PAF、ADP诱导Wistar大鼠中血小板聚集和小鼠凝血时间的影响;3、对连二亚硫酸钠(Na2S2O4)造成的脑神经细胞损伤和过氧化氢(H2O2)引起的血管内皮细胞损伤的保护作用;并在此基础上初步探讨天麻丸治疗血管性痴呆的作用机制。实验结果显示:1.天麻丸对D-半乳糖衰老小鼠,在6g/kg、3g/kg剂量下,能有效改善衰老小鼠学习记忆功能,提高其脑组织内超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低脑组织中丙二醛(MDA)的含量。2.天麻丸对脑梗塞痴呆大鼠,在4g/kg、2g/kg剂量下,改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,使血管性痴呆大鼠脑组织乳酸(LA)和丙二醛(MDA)含量下降,并抑制乳酸脱氢酶(LDH)及乙酰胆碱酯酶(AChE)活力,提高脑组织过氧化氢酶(CAT)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和铜锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)活性,促进脑组织神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDN F)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和神经营养因子受体TrkA及TrkB(酪氨酸蛋白激酶类受体)的表达。但对脑内谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)及氨基丁酸(GABA)的含量无显著影响。3.天麻丸在4g/kg、2g/kg、1g/kg剂量可降低胶原、PAF和ADP诱导的正常大鼠的血小板聚集率。4.天麻丸在6g/kg、3g/kg、1.5g/kg剂量不影响正常小鼠凝血时间,但能延长血瘀模型小鼠凝血时间。5.天麻丸对连二亚硫酸钠(Na2S2O4)造成的大鼠大脑皮层神经细胞低氧损害和过氧化氢(H2O2)诱导的ECV304血管内皮细胞损害有保护作用,可提高有害环境下神经细胞和血管内皮细胞的存活数量,降低死亡率。综上所述,天麻丸对于血管性痴呆有一定治疗和预防作用,其作用机制可能与抗氧化、活血化瘀及改善脑组织代谢等多个方面有关。
【关键词】:天麻丸 血管性痴呆 血小板 神经细胞 血管内皮细胞
【学位授予单位】:河南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R285.5
【目录】:
  • 摘要4-6
  • ABSTRACT6-12
  • Abbreviation12-14
  • 第一部分 血管性痴呆研究进展14-24
  • 1 血管性痴呆的分类14-16
  • 2 血管性痴呆的发病机制16-19
  • 3 与血管性痴呆有关的中医病因机制19-20
  • 4 血管性痴呆的西药预防和治疗20-22
  • 5 血管性痴呆的中医药预防和治疗22-24
  • 第二部分 天麻丸对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆障碍的影响24-30
  • 2.1 前言24
  • 2.2 实验材料24-25
  • 2.2.1 药品与试剂24-25
  • 2.2.2 实验动物25
  • 2.2.3 主要仪器25
  • 2.2.4 阳性药物选择25
  • 2.2.5 剂量设置25
  • 2.3 实验方法25-27
  • 2.3.1 D-半乳糖小鼠衰老模型的建立25-26
  • 2.3.2 动物分组与给药26
  • 2.3.3 Morris水迷宫实验测试26-27
  • 2.3.4 脑组织SOD活性和MDA含量测定27
  • 2.4 统计学方法27
  • 2.5 实验结果27-28
  • 2.6 实验小结28-30
  • 第三部分 天麻丸对脑梗塞痴呆大鼠学习记忆障碍的影响30-42
  • 3.1 前言30
  • 3.2 实验材料30-31
  • 3.2.1 药品与试剂30-31
  • 3.2.2 实验动物31
  • 3.2.3 主要仪器31
  • 3.2.4 剂量设置31
  • 3.3 实验方法31-35
  • 3.3.1 实验模型的建立31
  • 3.3.2 动物分组与给药31-32
  • 3.3.3 Morris水迷宫实验测试32
  • 3.3.4 生化指标检测32
  • 3.3.5 病理观察32-35
  • 3.4 统计学分析35
  • 3.5 实验结果35-40
  • 3.6 实验小结40-42
  • 第四部分 天麻丸对胶原、PAF和ADP诱导血小板聚集的影响42-46
  • 4.1 前言42
  • 4.2 实验材料42-43
  • 4.2.1 药品与试剂42
  • 4.2.2 实验动物42
  • 4.2.3 主要仪器42-43
  • 4.2.4 剂量设置43
  • 4.3 实验方法43
  • 4.3.1 动物分组与给药43
  • 4.3.2 PRP和PPP制备43
  • 4.3.3 抗血小板聚集检测43
  • 4.4 统计学方法43
  • 4.5 实验结果43-45
  • 4.6 实验小结45-46
  • 第五部分 天麻丸对正常小鼠及血瘀小鼠凝血时间的影响46-50
  • 5.1 前言46
  • 5.2 实验材料46-47
  • 5.2.1 药品与试剂46
  • 5.2.2 实验动物46
  • 5.2.3 主要仪器46-47
  • 5.2.4 剂量设置47
  • 5.3 实验方法47-48
  • 5.3.1 天麻丸对正常小鼠凝血时间的影响47
  • 5.3.2 对血瘀小鼠凝血时间的影响47
  • 5.3.3 小鼠凝血时间和出血时间检测47-48
  • 5.4 统计学方法48
  • 5.5 实验结果48-49
  • 5.6 实验小结49-50
  • 第六部分 天麻丸对神经细胞和血管内皮细胞的保护作用50-56
  • 6.1 前言50
  • 6.2 实验材料50-52
  • 6.2.1 药品与试剂50
  • 6.2.2 实验动物和细胞50-51
  • 6.2.3 主要仪器51
  • 6.2.4 药品试剂配制51-52
  • 6.3 实验方法52
  • 6.3.1 原代大鼠皮质神经细胞分离培养与检测52
  • 6.3.2 ECV_(304)细胞增殖检测52
  • 6.4 统计学方法52-53
  • 6.5 实验结果53-54
  • 6.6 实验小结54-56
  • 第七部分 实验讨论56-60
  • 第八部分 实验结论60-62
  • 参考文献62-70
  • 致谢70-71

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