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《武汉大学》 2010年
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SARS冠状病毒N蛋白抑制beta干扰素产生的分子机制研究

鲁小璐  
【摘要】:严重急性呼吸系统综合症(SARS)是一种由新型冠状病毒(即SARS冠状病毒)引发的感染性很强,致死率极高的疾病,到目前为止还缺乏有效的治疗手段。干扰素的产生是宿主先天免疫的第一道防线,然而SARS病毒的感染并不会明显导致干扰素的产生,说明SARS冠状病毒在感染过程中能抑制干扰素的产生和细胞抗病毒效应。 和其他的冠状病毒一样,SARS病毒的N蛋白是病毒最重要的结构组分。以前的工作表明,N蛋白除了作为病毒的核衣壳蛋白外,还可以抑制干扰素的产生。在本研究中,我们主要探究了N蛋白干扰宿主先天免疫的具体机制。 我们发现,SARS病毒的N蛋白可以抑制仙台病毒或PolyI:C对干扰素转录的激活作用,但是并不能影响病毒感染后激活I型干扰素的两条信号通路中各个适配蛋白(adaptor protein)对干扰素-beta转录的激活作用。此外,我们还发现N蛋白可以抑制PolyI:C,丙型肝炎病毒(HCV)的3’UTR以及双链RNA导致的IRF3的入核现象,但是并不能抑制VISA,TBK1,TRIF或IKKε过表达所导致1RF3的入核现象。N蛋白也可以抑制PolyI:C导致的IRF3的二聚体的形成,但是只能部分影响VISA,TBK1,TRIF或IKKε过表达所导致的IRF3的二聚体的形成。 进一步的实验表明,SARS的N蛋白可以影响RIG-Ⅰ与RNA结合的能力。据此我们推断,SARS病毒N蛋白主要通过结合并屏蔽激活干扰素表达的各种RNA,来避免细胞内各种受体对这些RNA的识别,从而阻断了先天免疫反应的诱导和激活。 本论文研究结果为更进一步阐明SARS病毒N蛋白的功能以及SARS病毒的发病机理提供了新的理论信息。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R511.9

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