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《武汉大学》 2010年
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恶性胶质瘤的临床与抗转铁蛋白受体抗体的体外抗瘤效应研究

徐国政  
【摘要】:第一部分恶性胶质瘤的预后分析 恶性胶质瘤是成人最常见的颅内原发性恶性肿瘤,具有恶性程度高,生长速度快,病人预后极差等特点。目前提倡采取以手术切除,结合放、化疗为主的综合治疗方法,但治疗效果不理想,因此,寻找更有效好的治疗方法是大家不断探索的目标。本研究第一部分对我科收治的恶性胶质瘤病例进行回顾性分析,了解恶性胶质瘤的治疗现状与病人预后情况,分析影响病人的预后的因素,为寻找更佳的治疗方法提供指导。 目的研究恶性胶质瘤的治疗方法及其预后,分析不同治疗方法对预后的影响,及影响病人预后的相关因素。 方法对我科近10年收治的,临床资料完整且随访成功的68例恶性胶质瘤病例进行回顾性分析。按照不同的治疗方法,将病人分成四组:单纯手术组(A组)、手术+化疗组(B组)、手术+放疗组(C组)、手术+化疗+放疗组(D组)。采用Kaplan-Meier法计算全组及各组生存率,用Cox模型进行多因素分析,及Log-rank检验行单因素分析。 结果全组男性43例,女性25例。年龄16-71岁,平均48.8±13.6岁。各组病例数分别为13、6、28、21。术后病理检查证实间变星形细胞瘤34例,间变少支胶质瘤10例,胶质母细胞瘤23例。全组病例1、2、5年生存率分别为54.2%、41.9%、16.2%。平均生存时间29.4±5.18个月,中位生存时间17个月。各组平均生存时间分别为:12.3+2.67、9.8+1.8、32+6.77、21.9±2.51个月。肿瘤为Ⅲ级者平均生存时间为35.2+6.75个月,而Ⅳ级者则只有13.7±2.1个月,两者生存时间差异有显著性(P=0.009)。Cox模型多因素分析显示影响预后的独立因素有:年龄、肿瘤级别、肿瘤切除程度(P0.05);Log-rank检验单因素分析发现与预后相关的因素有:年龄、肿瘤级别、治疗(P0.05)。 结论恶性胶质瘤的预后仍较差,特别是Ⅳ级的胶质母细胞瘤。术后采取以手术、放化疗为主的综合治疗可以延长病人生存时间,提高病人的预后。 第二部分抗转铁蛋白受体抗体对人胶质瘤细胞体外抗瘤效应研究 转铁蛋白受体是一种参与细胞铁摄取和生长调控的跨膜型糖蛋白。TfR高表达于多种肿瘤细胞表面,且其表达水平与肿瘤的分期及预后密切相关。因而,TfR作为肿瘤靶向治疗,尤其是肿瘤抗体治疗中重要的靶分子而倍受国内外学者的关注。不同的体内外实验均证实抗TfR抗体对多种肿瘤细胞具有明显的抗瘤效应。然而,临床试验结果显示,单独应用抗TfR抗体治疗晚期癌症患者效果并不理想。本课题重点探讨抗TfR抗体与化疗药物联合应用时胶质瘤细胞的体外抗瘤效应及其相关机制,为开展以TfR为靶点的胶质瘤化学免疫疗法的研究奠定基础。 目的探讨抗TfR单克隆抗体单独和与化疗药物联合应用时对胶质瘤细胞(U251)的体外抗瘤效应,为进一步开展以TfR为靶点的肿瘤化学免疫疗法的研究奠定基础。 方法采用免疫组织化学染色法分别检测TfR在人胶质瘤组织和细胞的表达;用Western blot方法检测胶质瘤组织中TfR的表达情况;采用PI-AnnexinV染色通过流式细胞仪检测anti-TfR抗体和化疗药物单独作用以及联合应用时对肿瘤细胞凋亡的影响;采用CFSE染色通过流式细胞仪检测anti-TfR抗体和化疗药物单独作用以及联合应用时对肿瘤细胞增殖的影响;采用PI染色通过流式细胞仪检测anti-TfR抗体和化疗药物单独作用以及联合应用时对肿瘤细胞周期的影响。 结果TfR在人胶质瘤组织和细胞均高表达,其表达情况与胶质瘤分级成正相关。当anti-TfR抗体与化疗药物化疗药物联合应用时,可以显著地增强化疗药物对肿瘤细胞生长的抑制效应,并诱导肿瘤细胞发生S期阻滞。进一步抗体与化疗药物之间的相互作用分析提示,anti-TfR抗体与化疗药物之间存在协同效应。此外,对anti-TfR抗体与化疗药物联合处理的肿瘤细胞的凋亡分析提示,anti-TfR抗体与化疗药物联合应用可以促进肿瘤细胞死亡。 结论anti-TfR抗体单独可以抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和S期阻滞,而anti-TfR抗体对肿瘤细胞表面TfR的下调作用可能是其体外抗瘤效应的重要机制。当anti-TfR抗体与化疗药物联合作用时,它可以以协同方式增强化疗药物对肿瘤细胞生长的抑制效应,并通过增加肿瘤细胞凋亡的方式促进肿瘤细胞死亡。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R739.4

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