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《武汉大学》 2012年
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Nrf2/HO-1通路在人参皂甙Rb1减轻小鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤中的分子机制

江莹  
【摘要】:背景:肠缺血/再灌注(intestinal ischemia reperfusion, II/R)损伤是临床外科危急重症之一,对全身状态的影响远超过对肠道局部的损伤。胃肠道及远隔脏器损伤的保护是临床多学科研究的热点。研究认为,肠道屏障损害、菌群移位、氧化应激和炎症介质激活作用于远隔器官是肠缺血/再灌注引起远隔脏器损伤的重要原因。人参皂甙Rb1是人参的主要活性成分之一,有研究证实,人参皂甙Rb1具有抗氧化应激的功效,能减轻多种脏器缺血/再灌注损伤,然而是否能减轻肠缺血/再灌注损伤引起的急性肺损伤,尚未阐明。Nrf2/ARE通路作为迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路,其调控机体对抗外来异物和氧化损伤的关键作用目前已在消化系统、循环系统、神经系统和免疫系统疾病研究中得到初步证实。对肠缺血/再灌注所致远隔脏器继发损伤的具体保护机制尚待探讨,人参皂甙Rbl的脏器保护功能机制需要进一步研究,对于Nrf2/ARE信号通路在肠缺血/再灌注所致远隔脏器损伤的保护作用及其机制研究亟待阐明。 目的:探讨人参皂甙Rb1对肠缺血/再灌注致急性肺损伤的保护作用及其机制,以及Nrf2/ARE通路在这一病理生理过程中的作用。 方法:成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为8组:①假手术组;②肠缺血/再灌注组(I/R组);③肠缺血/再灌注+生理盐水组(I/R+NS组);④肠缺血/再灌注+人参皂甙Rbl低剂量组(I/R+Rb1-30组);⑤肠缺血/再灌注+人参皂甙Rbl高剂量组(I/R+Rb1-60组);⑥ATRA+假手术组(ATRA+S组);⑦ATRA+肠缺血再灌注组(ATRA+I/R组);⑧ATRA+肠缺血再灌注+人参皂甙Rbl高剂量组(ATRA+I/R+Rb1-60组)。采用小鼠肠缺血/再灌注模型,光镜下观察肺组织病理学改变,检测肺水肿程度,测量肺组织SOD活性及MDA的含量变化,ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6、IL-10变化,免疫组化及Western blot检测肺组织Nrf2、HO-1含量变化。 结果:I/R组中肺组织损伤程度显著增高(P0.05),肺组织湿/干重比值(lung wet/dry ratio)显著增高,肺组织MDA、TNF-α、IL-6含量较S组明显升高(P0.05);SOD活性和IL-10含量较S组明显降低(P0.05)。I/R+Rb1-30组和I/R+Rb1-60组较I/R组肺组织损伤程度显著降低(P0.05,P0.05);肺组织MDA、TNF-α、IL-6含量较I/R组明显降低(P0.05);肺组织SOD活性和IL-10含量较I/R组明显升高(P0.05)。I/R组中Nrf2、HO-1表达较S组显著增高(P<0.05); I/R+Rb1-30组和I/R+Rb1-60组中Nrf2、HO-1表达较I/R组进一步增高(P<0.05)。ATRA+S组与S组、ATRA+I/R组与I/R组各指标无统计学差异,而ATRA+I/R+Rb1-60组较I/R+Rb1-60组肺组织损伤程度显著增高(P0.05),肺组织MDA、TNF-α、IL-6含量明显升高(P0.05);SOD活性和IL-10含量明显降低(P0.05),胞浆HO-1表达明显降低(P0.05),但核内Nrf2表达无显著性差异。 结论:肠缺血/再灌注可引发急性肺损伤,人参皂苷Rbl后处理能通过激活Nrf2/ARE通路减轻肠缺血/再灌注所致肺脏损伤程度。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R285.5;R259

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【引证文献】
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