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《武汉大学》 2017年
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慢性丙型肝炎患者酒精代谢基因、性激素与显著性肝纤维化的相关性研究

姜树朋  
【摘要】:研究背景:丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染是一种严重危害人类健康的重要病毒性疾病,HCV感染后,约55%~85%会发展成慢性丙型肝炎,其中10~20%可进展为肝硬化。肝纤维化是一种慢性病变过程,肝纤维化意味着肝损伤加重,其持续进展是慢性肝病发展至肝硬化的中间过程。众多流行病学研究显示,大部分肝硬化患者有饮酒史,肝脏作为酒精代谢的主要器官,酒精是导致慢性肝炎发展的独立危险因子,ALDH2 rs671和ADH1Brs1229984基因多态性是最主要酒精代谢基因,酒精代谢基因又决定了酒精代谢的速率。已有研究表明,在丙型肝炎患者中,有饮酒习惯的人群罹患晚期慢性肝脏疾病(如肝硬化、肝癌)的比例较高,且以男性居多。性别因素(男性)是慢性晚期肝脏疾病发生发展的危险因素之一,因此本研究采用Sanger测序、HRM和Tetra-primerARMSPCR方法,检测慢性丙型肝炎男性ALDH2、ADH1B基因多态性,同时检测血清性激素,通过单因素和多因素Logistic回归分析,研究慢性丙型肝炎男性患者的酒精代谢基因多态性、性激素水平与显著性肝纤维化的关系。研究目的:1.研究慢性丙型肝炎患者肝纤维化进展的危险因素。2.研究酒精代谢基因多态性与慢性丙型肝炎肝纤维化的相关性。3.研究性激素水平与慢性丙型肝炎肝纤维化的相关性。研究方法:1.回顾性分析武汉大学人民医院就诊的慢性丙型肝炎患者359例,研究影响患者肝纤维化进展的危险因素。2.本研究采用Sanger测序法筛选出ALDH2 rs671和ADH1Brs1229984基因多态性各种基因型别,建立高分辨率熔解曲线分析(HRM)法和Tetra-primer ARMS-PCR法检测ALDH2和ADH1B基因多态性,并以Sanger测序法验证上述两种方法的准确性。3.以ALDH2和ADH1B基因型、饮酒情况、吸烟情况、糖尿病情况、抗病毒治疗情况、输血史和合并其他肝炎病毒感染情况作为自变量,以患者是否有显著性肝纤维化作为因变量,进行单因素和多因素Logistic回归分析,研究影响慢性丙型肝炎纤维化进展可能的危险因素。4.检测慢性丙型肝炎男性患者睾酮、雌二醇水平变化,进一步纳入患者血清睾酮、雌二醇、睾酮/雌二醇比值、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白、总胆红素、HCV基因型、HCV-RNA载量作为自变量,以患者是否发生显著性肝纤维化为因变量,进行多因素Logistic回归分析,评估慢性丙肝男性患者发生显著性肝纤维化的独立风险因素。研究结果:1.本研究分析显示,男性是慢性丙型肝炎发生显著性肝纤维化的风险因素(P0.05);慢性丙型肝炎患者血清γ-谷氨酰转肽酶水平在显著性肝纤维化组中升高(P0.05),可以反映肝纤维化进程;在轻微性肝纤维化组和显著性肝纤维化组中HCV-RNA载量高低分布、HCV1b与非1b分布无明显差异(P0.05),即丙型肝炎病毒HCV-RNA水平和基因分型与慢性丙型肝炎患者发生显著性肝纤维化风险无关。2.本研究成功建立Sanger测序、HRM分析、Tetra-primerARMSPCR技术检测酒精代谢基因ALDH2rs671和ADH1B rs1229984多态性。3.在本研究结果显示,在单因素分析时,ADH1BAA型、饮酒、吸烟≥20支/天、有输血史是慢性丙型肝炎男性患者发生显著性肝纤维化的危险因素(P0.05),但在多因素分析时,只有ADH1B AA型(OR=2.23,95%CI 1.13-4.41,P0.05)、饮酒(OR=5.70,95%CI 2.83-11.50,P0.05)是慢性丙型肝炎男性患者发生显著性肝纤维化的独立危险因素。4.在本研究中慢性丙型肝炎男性患者睾酮、雌二醇水平升高,但仅睾酮在显著性纤维化组升高,多因素Logistic回归分析显示,慢性丙肝男性患者血清睾酮含量(OR=1.01,95%CI 1.00-1.02,P0.05)、谷氨酰转肽酶水平(OR=1.01,95%CI 1.01-1.02,P0.05)与白蛋白水平(OR=0.84,95%CI 0.77-0.92,P0.05)是评估显著性肝纤维化发生风险独立指标。研究结论:慢性丙型肝炎男性患者携带ADH1B AA型、有饮酒史、血清高睾酮含量是其发生显著性肝纤维化的危险因素。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R575.2;R512.63

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