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《武汉大学》 2017年
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血清microRNA-329水平与鼻咽癌发生发展的相关性及其分子机制研究

李冬影  
【摘要】:目的探究血清microRNA-329水平与鼻咽癌发生发展的相关性,并对microRNA-329调控鼻咽癌发生发展的具体分子机制进行研究。方法首先,第一部分的研究从临床水平对鼻咽癌患者的血清microRNA-329表达水平及与相关临床指标的相关性进行探究。对2009年10月至2011年10月在我院进行治疗的200例鼻咽癌患者的血清进行采集,并收集患者的相关临床资料,作为研究组;并对2009年10月至2011年10月期间在我院进行体检的200例正常体检人群的血清进行收集,作为正常对照组。采用microRNA芯片技术对研究组鼻咽癌患者及对照组正常体检人群的血清microRNA水平进行检测,结果显示鼻咽癌患者的血清microRNA-329水平呈现出明显的低表达。通过单因素分析及多因素logistic非条件性分析的方式对microRNA-329与患者的各项临床指标进行检验,MicroRNA-329的表达水平与患者的肿瘤转移,复发,生存率等临床指标的相关性进行分析。本研究同时对组织中的microRNA-329的表达进行检测,与血清microRNA-329水平进行对比,发现两者存在明显的正相关性。第二部分的研究从分子生物学细胞水平对microRNA-329调控鼻咽癌发生发展的分子机制进行探究。采用免疫印迹分析技术、实时定量荧光PCR技术、免疫细胞荧光染色技术、生长曲线测定技术、transwell技术、荧光报告酶实验等技术对microRNA-329影响鼻咽癌细胞生长及转移能力的分子机制进行探究。第三部分的研究在动物实验水平对microRNA-329调控鼻咽癌发生发展的分子机制进行验证。采用裸鼠成瘤技术等技术对microRNA-329对鼻咽癌细胞生长能力的影响及其分子机制进行验证。结果第一部分的研究结果显示:microRNA芯片结果显示相比于正常体检人群,鼻咽癌患者的血清microRNA-329水平呈现明显的低表达。鼻咽癌患者的血清microRNA-329水平显著下降,且血清microRNA-329的水平与鼻咽癌患者的转移率、复发率成明显的负相关,与鼻咽癌患者的生存率成正相关。鼻咽癌患者的组织microRNA-329水平与血清microRNA-329水平保持一致,呈现出明显的正相关性。第二部分细胞水平分子实验结果显示:在鼻咽癌细胞中抑制microRNA-329,细胞转移能力显著上升,细胞的生长能力显著上升;在鼻咽癌细胞中过表达microRNA-329,细胞的转移能力显著下降,细胞的生长能力显著下降。且荧光报告酶实验结果显示microRNA-329能够通过作用于靶基因Wnt-7b,实现对Wnt-7bmRNA水平的抑制,从而抑制B-catenin入核,抑制WNT信号通路,从而实现了对细胞生长及转移能力的抑制。第三部分动物水平分子生物学实验结果显示:裸鼠成瘤实验结果显示,相比于对照组细胞,过表达microRNA-329的鼻咽癌细胞的成瘤速度更慢、成瘤体积更小,成瘤性要差。为了进一步验证microRNA-329通过对Wnt-7b/B-catenin的调控,发挥的作用,本研究检测了组织样本中的microRNA-329调控的蛋白,结果提示:microRNA-329能够通过作用于靶基因Wnt-7b,实现对Wnt-7bmRNA水平的抑制,从而抑制B-catenin入核,抑制WNT信号通路,从而实现了对细胞生长及转移能力的抑制。结论血清microRNA-329的低表达水平与鼻咽癌患者不良预后密切相关,microRNA-329是通过作用于Wnt-7b实现对WNT信号通路的抑制,从而抑制鼻咽癌细胞的生长能力及转移能力。血清microRNA-329可以作为一种预测鼻咽癌患者预后效果的标记物,microRNA-329及其靶点基因可以作为鼻咽癌的潜在治疗靶点。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R739.63

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