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《武汉大学》 2017年
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CYP19A1、GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与子宫内膜异位症在内蒙古地区发病的研究

托娅  
【摘要】:目的:子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是一种复杂且高度异质的疾病,发病率高并呈逐年上升趋势。EMs常引发痛经、干扰卵巢排卵、影响受精,可导致不孕,甚至癌变。EMs发病机理复杂且极易复发,难以根治,目前临床上对其发病诱因尚不明确,缺少较好的治疗方法。已知细胞色素P450酶系(CYP19A1)和谷胱苷肽转硫酶系(GSTs)参与环境中毒素物质在体内的代谢过程,并且CYP19A1及GSTs基因的多态性已被证明和多种疾病的易感性有关系,但是在不同地区、种族中得到的结论并不一致。本实验探讨了内蒙古地区CYP19A1rs2899470、GSTM1、GSTT1、GSTP1rs1695 的基因多态性和 EMs 发病的关系,为寻找EMs的基因易感位点及其预防、诊断和个体化治疗提供相应的实验基础。方法:通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和多重等位基因特异聚合酶链式反应方法,检测从2015年3月到2016年10月内蒙古医科大学附属医院收治262名子宫内膜异位症患者和275名健康者的CYP19A1 rs2899470、GSTM1、GSTT1、GSTP1 rs1695的基因多态性分型。其中CYP19A1 rs2899470分为四组:GG、TG、TT 和 TG+TT;GSTM1 和 GSTT1 均分为两组:Present 和 Null;GSTP1 rs1695也分为四组:AA、AG、GG和AG+GG。对不同组研究对象的人口统计学和临床变量进行t检验,并应用χ2检验分析病例组和对照组各基因多态位点的基因型和等位基因频率有无统计学差异,用比值比(Odds ratio,OR)及其95%的置信区间表示关联的强度,探讨内蒙古地区女性的CYP19A1 rs2899470、GSTM1、GSTT1、GSTP1 rs1695的基因多态性与子宫内膜异位症发病之间的关联性。再根据美国生育协会标准将子宫内膜异位症患者分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期,对比分析CYP19A1 r12899470、、GSTM1、GSTT1、GSTP1 rs16955的基因多态性与子宫内膜异位症病情发展的相关性。结果:CYP19A1 rs2899470的TT、TG+TT与GG组间基因多态性差异显著,且数据符合Hardy-Weinberg(HWE)平衡,但TG组与GG组无明显差异;GSTM1的 present 和 null 两组间,GSTT1 的 Present 和 Null 两组间,和 GSTP1 的 AA、AG、GG以及AG+GG四组间的数据符合HWE平衡,但无统计学差异。CYP19A1 rs2899470的TT与GG在EMs不同分期的分布中有显著差异,TG和TG+TT组与GG组无明显差异;GSTM1和GSTT1的Present和Null组之间无明显差异;GSTP1的四组之间均无明显差异。结论:CYP19A1基因rs2899470多态性与中国内蒙古地区女性EMs的发病风险和EMs患者不同分期显著相关;而GSTM1、GSTT1和GSTP1 rs1695的多态性与EMs的发病风险和EMs患者不同分期没有显著关系。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R711.71

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