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《武汉大学》 2018年
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血清Angiopoietin-like Protein 2水平与冠心病的相关性研究

王瑞  
【摘要】:背景冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型,也是严重危害人类健康的常见病。其基本原理是动脉粥样硬化,动脉粥样硬化的病理生理机制为血管组织内持续的慢性炎症反应,涉及内皮细胞功能障碍,白细胞与平滑肌细胞迁移、增殖,细胞外基质降解,血小板活化等过程。其中炎症反应在斑块不稳定和斑块破裂中起着重要作用。最近几年发现的血管生成素样蛋白2(Angptl2)在血管内皮细胞的损伤,促进粥样斑块内巨噬细胞浸润等炎症过程以及在抑制血小板聚集过程中发挥重要作用,Angptl2与心血管疾病的发生、发展紧密相关,但目前对于Angptl 2在冠心病患者体内水平的研究较少。在心血管疾病诊断和治疗新技术大量应用的今天,各有其优缺点,为促进诊断水平,再去寻找新的一些标志物是有必要的,为之我们去寻找新的促炎指标,做一个点的工作,对这个领域的研究有所帮助。目前,Angptl 2被认为是一个新的促炎指标,在血管壁的慢性炎症,血管重塑,内皮细胞的损伤等与心血管疾病的发生、发展密切相关,并在其中发挥关键作用,可见,Angptl 2这一促炎因子与冠脉病变严重程度、急性心肌梗死后心室重构及早发心肌梗死的关系十分密切。在国外针对Angptl 2与冠心病相关性的研究虽然鲜有报道,但这些报道多局限于细胞和动物实验水平,有学者在人体水平进行的相关报道规模也较小。我们在较大样本量的人群中,对Angptl 2与冠心病的危险因素、严重程度、预后等问题进行了较为完整的探索。目的分析冠心病患者血清Angptl 2水平与冠心病的相关性,探讨血清Angptl 2水平与冠脉病变的相关性及对预后的预测价值。方法第一部分:收集我院急诊内科和心内科病房2016年1月至2016年11月均来自本市的18-87岁的住院行冠脉造影检查的汉族患者262例作为研究对象。所有患者均签署知情同意书,并通过医院伦理委员会的认证。所有病例均进行冠状动脉造影且通过医疗记录和心脏病医生确认。将入选病例根据冠脉造影结果分为正常对照组、单支病变组、双支病变组、三支病变组,根据冠状动脉病变不同程度的狭窄而给予不同的基本评分,按Gensini积分情况,将冠心病患者分为三组:轻度狭窄组(积分30分)、中度狭窄组(30-90分)、重度狭窄组(90分)。采集研究对象的临床资料,包括一般资料的收集、既往病史、血液及生化检查,完善18导联床旁心电图、心彩超等辅助检查。记录患者冠脉造影结果。采集入院禁食12小时后的晨起空腹肘静脉血注入促凝管5ml,混合30分钟后,3000转/分离心15分钟,仔细收集上清液。将分离后的血清液分别用EP管分装密封并标记后,置于-80℃冰箱保存,等待标本收齐后再用ELISA法检测血清Angptl 2水平。第二部分:选取我院从2016年1月至2016年11月急诊科、心内科住院的首发前降支病变的汉族急性ST段抬高型心肌梗死行急诊PCI者91例,患者均行24h心电监护,并于发病至急诊PCI时间为12小时内的6-8小时抽取静脉血5mL待测血清Angptl 2水平,入选病例进行30天、半年、1年的随访,根据随访结果分为MACE组和非MACE组,分析血清Angptl 2水平与心血管事件、心律失常、心功能等的预后研究。第三部分:选取我院从2016年1月至2016年11月急诊科住院的首发急性ST段抬高型心肌梗死汉族患者中,选取30例青年(≤40岁)患者与同期住院的急性ST段抬高型心肌梗死35例(大于40岁)者,所有患者均行经皮冠状动脉造影检查,入院即刻抽取静脉血5mL待测血清Angptl 2水平。所有入选患者均签署知情同意,并经伦理委员会批准。分析两组不同年龄患者的血清Angptl 2水平对青年急性心肌梗死的早期诊断价值。结果第一部分:冠心病患者与正常对照组相比,冠心病组Angptl2血清水平明显高于正常对照组,随着管脉病变支数的增加,Angptl 2血清水平也逐步增高,并且与冠状动脉的狭窄程度呈正相关;冠心病组根据Gensini评分,轻度狭窄、中度狭窄、重度狭窄3组间Angptl 2水平明显不同,随着Gensini评分的增加,血清Angptl 2水平也随之增加。将对照组与各组之间及组与组之间进行独立样本的t检验,对照组与各组之间均存在显著的差异性(P0.05),有统计学意义,说明Angptl 2的浓度随着冠脉病变的支数及程度加重而增加;组与组之间比较,单支冠脉病变组与双支病变组,双支病变组与三支病变组之间比较P0.05,均有统计学意义。Gensini评分各组之间及组与组之间进行独立样本的t检验,各组之间均存在显著的差异性(P0.05),有统计学意义,说明Gensini评分随着冠脉病变的支数及程度加重而增加;单支冠脉病变组与双支病变组,双支病变组与三支病变组之间比较P0.05,均有统计学意义。对所有研究对象血清Angptl 2水平与冠心病常见危险因素及白细胞、超敏c反应蛋白、N-端脑钠肽水平行相关性分析发现,血清Angptl 2水平与冠脉病变支数、糖尿病史、空腹血糖、白细胞、超敏c反应蛋白、N-端脑钠肽、甘油三酯、胱抑素c、Gensini评分呈正相关,其相关系数分别为0.360、0.134、0.023、0.139、0.147、0.258、0.143、1.77、0.213。所有对象血清 Angptl 2、N端脑钠肽、超敏c反应蛋白、WBC水平与冠脉造影Gensini评分值行Pearson相关分析显示,Gensini评分与各炎症因子水平呈显著正相关(P0.05)。多因素回归分析结果提示:血清Angptl 2、N端脑钠肽、hs-CRP、WBC、胱抑素c、甘油三脂、空腹血糖、糖尿病史及冠脉造影Gensini评分为冠脉病变支数的独立相关因素。由标准化偏回归系数可以看出,血清Angptl 2、N-端脑钠肽水平对冠脉病变支数的影响最大,其次为Gensini评分和甘油三脂。第二部分:研究发现血清Angptl 2水平在MACE组、心律失常组、心功能差的患者水平明显高于对照组。同时对患者进行30天、半年、1年的生存分析,及多因素Logistic分析发现Angptl 2血清水平为30天主要不良结局的的最强的独立预测因子,30天、半年、1年的随访EF值明显降低、左心室大小明显缩小、6分钟步行试验步行步数明显增加,EF值升高为住院时的19%,推测炎性因子血清Angptl 2水平是LAD病变急性ST段抬高型心肌梗死心室重构的重要预测因子。第三部分:首次发现≤40岁青年急性ST段抬高型心肌梗死血清Angptl 2水平远高于40岁ST段抬高型心肌梗死。≤40岁青年急性ST段抬高型心肌梗死的患者发病特点为男性、文化程度低、静坐和生活不规律等职业、为发病高发人群,冠脉病变多为单支病变,且主要受累前降支;而40岁者多为多支病变,主要受累前降支和右冠状动脉。血清Angptl 2水平与≤40青年急性ST段抬高型心肌梗死的N-proBNP、TG、高尿酸呈正相关,多因素logistic回归分析空发现腹血糖、高尿酸、TG、胱抑素c、Angptl2、hs-CRP、年龄、吸烟、高血压病史、EF值与青年急性ST段抬高型心肌梗死相关。而且≤40岁组高于40组,差异有统计学意义。提示促炎因子Angptl 2可能是≤40岁急性ST段抬高型心肌梗死的早期可靠预测因子。结论1.血清Angptl 2水平与冠心病冠脉病变程度存在明显相关性,能构反映冠状动脉的病变程度,可作为临床判断冠状动脉病变的检测指标。2.血清Angptl 2水平可作为LAD病变STEMI心室重构的重要预测因子。3.血清Angptl 2水平可能是≤40岁急性心肌梗死一个有价值的早期预测指。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R541.4

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【参考文献】
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