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《武汉大学》 2004年
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阿霉素肾病大鼠肾小管间质Smads表达与细胞凋亡

尤燕舞  
【摘要】:目的 探讨阿霉素肾病大鼠肾小管间质Smad3、Smad7表达改变与肾小管上皮细胞凋亡的关系,并观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利对Smad3、Smad7表达和肾小管上皮细胞凋亡的影响。 方法 清洁级SD雄性大鼠36只,随机分为3组:肾病组、治疗组尾静脉一次性注射阿霉素7.5mg.kg~(-1);注射后第2天治疗组给予苯那普利10mg.kg~(-1).d~(-1)灌胃;第3组为正常对照组。分别于第2、第4、第7周测24小时尿蛋白定量,第4、第7周测体重、肾重、血清肌酐。并取肾皮质,通过光镜、电镜观察肾脏病理改变。RT-PCR半定量分析肾皮质中Smad7 mRNA的表达水平。免疫组化分析TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白的定位和表达。TUNEL法分析细胞凋亡,相关数据用SPSS11.0统计软件分析。 结果 肾病组、治疗组大鼠一般情况差;肾病组出现大量蛋白尿,肾重/体重值升高,肾小球、小管间质损害;药物治疗后尿蛋白减少(P<0.05),肾重/体重值降低(P<0.05),肾小球、小管间质损害减轻。Smad7 mRNA较对照组上调(P<0.05),与肾小管上皮细胞凋亡呈正相关(4周时r值为0.940,7周时r值为0.974,P<0.01)。TGF-β1、Smad3、Smad7主要表达于肾小管上皮细胞,肾病组中随病变加重Smad7蛋白表达较对照组上调(P<0.05),与TGF-β1表达呈正相关(4周时r值为0.897,7周时r值分别为0.820,P<0.05),与肾小管上皮细胞凋亡呈正相关(4周时r值为0.952,7周时r值为0.991,P<0.01),而Smad3蛋白表达下调与肾小管上皮细胞凋亡呈负相关(4周时r值为-0.961,7周时r值为-0.977,P<0.01)。苯那普利可抑制Smad7的上调和Smad3的下调(P<0.05),减少细胞凋亡(P<0.05)。 结论 在阿霉素肾病大鼠肾小管病变进展中,Smads起着重要作用。Smad3、Smad7表达与肾小管上皮细胞凋亡相关。ACEI可以通过调节Smads的表达而降低肾小管上皮细胞凋亡而实现肾脏保护作用。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R692.9

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