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《武汉大学》 2005年
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β_1受体反义基因治疗对自发性高血压大鼠心肌间质的影响

谢刚  
【摘要】:原发性高血压(essential hypertension,EH)是一种多因素疾病,交感神经系统活性亢进,在其发病过程中起着重要的作用。高血压病病人血浆及局部(心,脑,肾)去甲肾上腺素(NE)水平比正常人明显升高。长期压力负荷增高,儿茶酚胺与血管紧张素Ⅱ等生长因子都可刺激心肌细胞肥大、细胞外基质(extracelluler martrix,ECM)增生,导致左心室肥大(left ventricular hypertrophy,LVH)和心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)。LVH是心功能不全的独立危险因素,可导致左室收缩及舒张功能不全。应用药物干预(异丙肾上腺素)及转基因技术(心肌β_1肾上腺素能受体过度表达)均可导致正常大鼠LVH及MF,提示β_1肾上腺素能受体(β_1 adrenergic receptor,β_1-AR)的过度激活是导致LVH重要因素。实验证实应用反义技术将β_1肾上腺素能反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides against rat's β_1-AR mRNA,β_1-AS-ODNs)注射入SHR体内,能有效而持久地降低大鼠血压,其能否在降压的基础上逆转LVH及MF,尚需进一步研究。ECM蛋白合成与分解失衡是高血压病心室重构的主要特点,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一族对ECM由特异降解作用的锌依赖性蛋白水解酶,MMPs与其内源性抑制物,基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of the matrix metalloproteinases,TIMPs)是维持心肌胶原代谢平衡的重要因素。自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHRs)在左室重构的发生过程中,MMP-1、MMP-2活性显著升高,提示其存在ECM合成分解失衡。本实验的研究目的是在β_1-AS-ODNs的干预下,观察SHR血压、左室血流动力学、心肌间质及左室心肌MMP-2蛋白表达的变化,阐明β_1-AS-ODNs能否逆转SHR左心室肥大、纤维化和改善其左室功能。 目的:观察在自发性高血压大鼠中以阳离子脂质体载体介导的β_1-AS-ODNs逆转其心肌纤维化及改善其左室舒缩功能的作用。 方法:20只雄性19周龄SHR随机分为阳性对照组(SHR组,n=6),反义寡核苷酸治疗组(AS-ODN组,n=7,尾静脉β_1-AS-ODNs 1.0mg·kg~(-1)·20d~(-1),共三次),反向寡核苷酸(inverted oligonucleotides,IN-ODNs)治疗组(IN-ODN组,n=7,尾
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R541.3

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