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《武汉大学》 2005年
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热化疗对体外肝癌细胞及其对中晚期肝癌抑制作用的研究

张蓓  
【摘要】:目的 ①研究5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、阿霉素这四种不同的化疗药物分 别联合温热后对肝癌细胞BEL-7402的杀伤能力和诱导其凋亡能力的变化,观察热 化疗对细胞周期的影响,和热化疗过程中细胞凋亡调控基因bax、bcl-2、Fas的 变化。②观察在全身性热疗过程中联合应用5-氟尿嘧啶和丝裂霉素治疗中晚期肝 癌的疗效,不良反应。 方法 ①体外培养人肝癌细胞BEL-7402,分别用5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺 铂、阿霉素在37℃和42℃条件下对其进行处理,用MTT法观察肝癌细胞抑制 率,用荧光显微镜观察肝癌细胞核的形态学改变,用流式细胞仪测肝癌细胞凋亡 率和细胞周期的变化,用免疫组化法观察凋亡调控相关基因bax、bcl-2和Fas分 别在单纯化疗和热化疗条件下的表达水平。②16例病人在体外热疗(whole-body hyperthermia,WBH)过程中联合应用5-氟尿嘧啶和丝裂霉素,对照组26例采用 5-氟尿嘧啶+丝裂霉素联合化疗方案,比较其近期疗效、疾病相关症状改善和不良 反应。 结果 ①四种化疗药物分别联合热疗后对肝癌细胞BEL-7402的抑制能力,荧 光纤维镜观察凋亡细胞核的形态学改变,流式细胞仪所测肝癌细胞的凋亡率均明 显强于单纯化疗组,温热化疗可使细胞的G_1期阻滞增加并维持较长时间,肝癌细 胞的凋亡诱导基因bax和Fas表达水平提高,凋亡抑制基因bcl-2表达水平降低。 ②热化疗病人的近期疗效(31.25%)明显优于单纯化疗(3.85%),疾病相关症状改善 明显,不良反应的严重程度与单纯化疗相似。 结论 ①四种化疗药物在42℃条件下抑制肝癌细胞增殖和促进肝癌细胞的凋 亡的能力均明显增强,其机制与增强细胞周期阻滞和bax、bcl-2和Fas基因表达 的改变有关。②全身性热化疗治疗中晚期肝癌是安全有效的,值得在临床上推广 和介绍。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R735.7

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