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《武汉大学》 2005年
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川芎嗪对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用及其机制研究

刘晓华  
【摘要】:本研究通过建立大鼠顺铂(cisplatin,cis-diamminedichloroplatinum,DDP)肾毒性模型,观察川芎嗪(ligustrazine,tetramethypyrazine,TMP)对其保护作用,并从抗氧化损伤及细胞凋亡等方面探讨其作用机制。8mg·kg~(-1)DDP ip诱导大鼠肾损伤,于给DDP2d前开始大鼠分别ip50 mg·kg~(-1)·d~(-1)、100mg·kg~(-1).d~(-1)TMP,连续5d,末次给药4h后处死大鼠,计算肾脏指数、测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)含量,测24h尿蛋白含量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、γ-谷氨酸转换酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)的活性:制备肾皮质匀浆,测定肾皮质中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活性及肾皮质一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性;大鼠肾脏用10%中性福尔马林溶液固定,石蜡包埋,HE染色,光镜观察肾组织形态学变化;采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肾脏细胞凋亡,免疫组化SP法检测肾脏Bax和Bcl-2表达水平。 结果:50mg·kg~(-1)、100mg·kg~(-1)TMP给药组均能降低DDP所致大鼠24h尿蛋白及BNU、Scr含量的升高,分别下降41%、65%,18%、58%,14%、49%(P0.05、p0.01);对DDP所致的尿NAG、GGT、ALP活性的升高,TMP两剂量组也可明显降低,分别下降17%、29%,46%、48%,18%、25%(P0.05、p0.01);与DDP组比较,100mg·kg~(-1)TMP给药组可明显降低肾组织MDA、NO含量及NOS活力的升高,分别降低37%、45%、23%(p0.05),GSH含量、SOD、GST活性分别升高1.33、1.66、1.57倍(p0.05)。肾脏病理组织学检查,DDP组肾小球结构清楚,但可见明显充血,近曲小管上皮细胞重度浊肿,管腔内可见明显蛋白管型和红细胞管型,间质呈炎症反应,远曲小管腔内可见充血及红细胞管型,TMP两剂量组地均可改善DDP引起的肾脏病理改变,但以100mg·kg~(-1)给药组明显。TUNEL检测结果显示,DDP组凋亡细胞以肾小管最明显,肾小球少见,TMP两剂量组可明显减少DDP引起的肾脏凋亡细胞数(P0.01),凋亡指数分别下降57%、91%(P0.01);免疫组化结果可见DDP组Bax表达与对照组比较明显增加(P0.01),而Bcl-2表达较弱(P0.05),TMP两剂量组显著增强肾脏凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,而减少Bax表达,并明显降低Bax/Bcl-2比值,与DDP组比较分别下降40%、70%(P0.01)。 研究提示:TMP对DDP所致大鼠肾毒性具有保护作用,其机制可能与增强机体的抗氧化能力、减少脂质过氧化水平及抑制DDP引起的肾脏细胞凋亡有一定关系。
【学位授予单位】:武汉大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R285

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