收藏本站
《华中科技大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

关于高密度脂蛋白和甘油三脂的分子遗传学研究

杨嵘  
【摘要】:人类正致力于对各种疾病致病基因的研究,试图找到各种疾病的致病基因,研究其发病机理的分子机制,从而达到对疾病的预防和控制。迄今为止,已有大部分疾病的致病基因被报道,甚至在心血管疾病领域,已有超过30种疾病的致病基因通过分子克隆方式被发现。但是,危险人类生命的众多疾病通常是复杂性疾病,例如糖尿病、冠心病等,通常与复杂性疾病有关的,还有许多数量性的生理、生化指标。这类疾病或者指标,通常并非由单一基因所调控,而是由多个基因所调控。因此,这种多基因调控的复杂性疾病和相关指标的研究对方,通常是以下两种:1,由核心家系组成的人群;2,散发人群。两种人群各具优势:核心家信组成的人群,更强调遗传背景,但取样较难;散发人群却取样较为简单,通常容易获得大样本量。复杂性多基因疾病的现代分子医学遗传学方法主要也由两种:1,连锁分析;2,关联分析。连锁分析通常选用微卫星标记,具有多种等位基因,但密度小;相对来说,关联分析使用的是单核苷酸多态性分子标记(SNP),一个SNP只带有两个等位基因,但SNP密度大,能对SNP进行分型的技术手段多。 本文主要研究了冠心病的两个主要影响因子——HDL-C和甘油三脂的数量性状位点,用到了上文所述的两种人群和两种分析方法,发现了迄今为止最为显著的影响HDL-C水平的新位点,有利于今后对影响HDL-C水平的多态和基因的发现,希望对冠心病的预防和治疗,起到积极功效。 在第一部分中,本研究首先对一个388个早发冠心病核心家系(共714个个体)进行了连锁分析,通过全基因组连锁分析,找到了两个同HDL-c显著相关的数量性状位点(QTL):7p22以及15q25,最高多点LOD值分别为3.76和6.69。之后我们使用微卫星标记和单核苷酸多态标记对以上两个位点进行了精细定位,结果显示,7p22位点的最高多点LOD值降到了3.09,达不到显著标准,因此不是一个与HDL-C显著相关的QTL;15q25位点经过精细定位之后,被分割成了两个相连QTLs——15q22(LOD值2.73)和15q25(LOD值5.63)。其中,15q22QTL下有LIPC基因,基因启动子区SNP rs1800588通过QTDT计算被证明在我们的人群中与HDL-C水平显著相关(P=0.0067),表明15q22 QTL可能是由rs1800588所导致的。15q25位点则是迄今为止被发现的最为显著的影响HDL-C水平的QTL,这个位点的发现,也为今后对HDL-C调节机制的研究提供了新的线索。 文章第二部分,新近被报道的3个与HDL-C相关的SNPs和6个与甘油三酯相关的SNPs (rs1323432、rs2338104、rs4846914、rs16996148、rsl7321515、rs17145738、rsl748195、rs12130333),亟待在其他人群中得以验证。本研究采用1231个心肌梗塞病人和560个正常对照,对以上8个SNPs进行了基因分型,对于所得结果,运用General linear model进行统计学计算,以期在我们的1231心梗病人和560正常人中验证以上SNPs。结果显示,3个在全基因组关联分析中与HDL-C显著相关SNPs:rs1323432、rs2338104和rs4846914,无论是在1231心梗病人群体中,还是560正常人群中,亦或是合并人群中,均与HDL-C的水平不相关;6个在全基因组关联分析中与HDL-C显著相关SNPs:rs4846914、rs16996148、rs17321515、rs17145738、rs1748195、rs12130333也显示了类似的结果,在我们的1231心梗病人群体、560正常对照群体以及合并群体中,均与甘油三酯水平不相关。之后,我们开展了这8个SNPs与心肌梗死的关联分析,结果显示,rs12130333 SNP有可能与心肌梗塞有关(P=0.007,OR=0.773),但仍然达不到显著标准。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R394

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 吕旭东,段会龙,吕维雪;动态心电回放分析工作站[J];生物医学工程学杂志;2001年01期
2 况少青,张宇舟,陈竺;基因组扫描——遗传病相关基因定位的有力工具[J];中华医学遗传学杂志;1997年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴宝金,茅慧华,李厚达;ENU诱变在功能基因组研究中的应用[J];癌变.畸变.突变;2004年01期
2 王德信;;分子标记技术在中药天麻研究中的应用[J];安徽农业科学;2009年28期
3 邵义祥,陈兵,张成香,陈春波,薛整风,李厚达;ENU诱导获得一种短尾小鼠及其突变基因的初步定位[J];动物学杂志;2005年01期
4 史良,尉春艳,高琦;国内外基因计算机识别的研究方法及进展[J];北京生物医学工程;2004年01期
5 倪秀珍,刘海音,辛树权;生物芯片技术及产业化[J];长春师范学院学报;2002年02期
6 杨晓霞,杨智丽,石宏,高路,董永利,肖春杰;纳西族Y-STR遗传多态性研究[J];大理学院学报(自然科学);2005年03期
7 阿周存,马志敏,陈玲;短串联重复序列在医学中的应用[J];大理医学院学报;2001年03期
8 梁智勇,史景泉,魏泓,吴丰春,张树辉;应用AFLP法检测小鼠高、低转移性肝癌细胞株基因组的遗传差异[J];第三军医大学学报;2002年12期
9 左弘;郭雄;康龙丽;平智广;张宝弟;王世捷;赖江华;耿冬;;大骨节病患者12号染色体6个STR位点基因频率分析[J];南方医科大学学报;2006年04期
10 叶胜难,曹菊阳,段海清,于黎明,韩东一,张兆山,杨伟炎,姜泗长;中国汉族人群遗传性聋基因座位STR位点的遗传多态性研究[J];福建医药杂志;2004年06期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王立鹏;特征提取及分类算法在膜蛋白分类预测问题中的应用[D];兰州理工大学;2010年
2 盛金良;脂多糖(LPS)诱导绵羊肺泡巨噬细胞cDNA文库的构建、EST分析和免疫相关基因的研究[D];石河子大学;2008年
3 杨嵘;关于高密度脂蛋白和甘油三酯的分子遗传学研究[D];华中科技大学;2010年
4 肖越;SCF/c-Kit信号通路在抑郁症致病机理中的作用[D];上海交通大学;2010年
5 叶胜难;非综合征常染色体显性遗传性聋家系的基因定位研究[D];军医进修学院;2001年
6 熊炜;鼻咽癌遗传易感性及其易感基因的初步研究[D];中南大学;2003年
7 罗巍;腓骨肌萎缩症的疾病基因定位、NEFL基因突变分析及脑干听觉诱发电位研究[D];中南大学;2003年
8 刘嘉利;三例遗传性牙本质发育不全Ⅱ型家系致病基因的定位研究[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
9 王雯;IL-4、β_2-AR基因多态性及ECP、IgE与维吾尔族支气管哮喘的关系[D];新疆医科大学;2003年
10 饶亚岚;大剂量照射后早期小鼠骨髓表达基因的初步研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张爱平;北京油鸡鱼腥味基因和羽速基因检测与分析[D];河北工程大学;2010年
2 赵宏韬;基因工程所引发的伦理问题探讨[D];东北财经大学;2010年
3 邓敏婕;类风湿性关节炎患者血脂变化分析[D];重庆医科大学;2011年
4 张建勋;6q24-25.1区域新STR基因座及其在法医学和胃癌LOH研究中的应用[D];郑州大学;2011年
5 曾聪;膜蛋白分类的特征提取算法和数据集构建技术研究[D];国防科学技术大学;2010年
6 胡宝华;中华绒螯蟹促雄性腺素的分离纯化及结构预测[D];上海海洋大学;2011年
7 唐剑锋;基于SVM的跨膜蛋白结构预测应用研究[D];苏州大学;2011年
8 孙巧玲;利用RAPD技术对我国不同地区绒山羊主要品种(类群)核DNA的分析[D];内蒙古农业大学;2002年
9 杨秀颖;胃癌及其癌前病变中微卫星不稳定性和hMSH2基因表达的研究[D];天津医科大学;2002年
10 孔亚慧;毛冠鹿(Elaphodus cephalophus)种内核型多态、对环境因子的易感性及属间进化关系[D];南京师范大学;2002年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 曾海坚,曾祥森,胡振山,王华卿,林家瑞,谭曙;长程动态心电图监护分析系统(Holter系统)的开发研究[J];生物医学工程学杂志;1998年04期
2 贾春光,段会龙,严筱刚,吕维雪;24小时全信息固态记录Holter系统[J];中国医疗器械杂志;1998年01期
3 王华清,林家瑞;24小时动态ECG分析系统中数据管理的应用研究[J];中国医疗器械杂志;1995年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吕社民;;用动物模型定位、克隆复杂性疾病的易感基因:以类风湿关节炎动物模型为范例(续前)[J];西安交通大学学报(医学版);2006年06期
2 热娜古丽·艾则孜;沙吉旦·阿不都热衣;金伟;哈木拉提·吾甫尔;;复杂性疾病维吾尔医分型及其血栓前状态研究[J];中国中医药信息杂志;2009年02期
3 李婧,潘玉春,李亦学,石铁流;人类基因组单核苷酸多态性和单体型的分析及应用[J];遗传学报;2005年08期
4 顾东风;;常见复杂性疾病的遗传学和遗传流行病学研究:挑战和对策[J];中国医学科学院学报;2006年02期
5 胡永华;;基于群体的复杂性疾病的病因研究[J];北京大学学报(医学版);2007年02期
6 本刊通讯员;;中医有望对医学模式带来深远影响[J];中国中医药信息杂志;2007年11期
7 龙九尊;;维医:建立“国家标准”[J];中国科技奖励;2010年Z1期
8 徐路生;复杂性疾病基因定位的若干问题[J];国外医学.遗传学分册;2002年01期
9 沙吉旦·阿不都热衣木;金伟;热娜古丽·艾则孜;哈木拉提·吾甫尔;;复杂性疾病血栓前状态指标变化的共性研究[J];科技导报;2007年20期
10 热娜古丽·艾则孜;沙吉达·阿不都热衣木;金伟;哈木拉提·吾甫尔;;复杂性疾病异常黑胆质证及其血栓前状态的研究[J];中国中医基础医学杂志;2008年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王萍;杨海燕;王丽萍;袁肇凯;;从表观遗传学开展复杂性疾病证候本质的研究[A];第十次全国中医药传承创新与发展学术交流会暨第二届全国中医药博士生优秀论文颁奖会议论文集[C];2011年
2 汪冰;管丽丽;王玉凤;陈芸;杨莉;李君;钱秋谨;;注意缺陷多动障碍23个候选基因的病例对照关联研究[A];中华医学会精神病学分会第七届学术年会论文摘要集[C];2006年
3 周新;袁媛;郑芳;;冠状动脉疾病中的基因组学应用研究进展[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
4 李晓光;崔丽英;张江鹄;谢曼青;刘明生;李本红;杜华;赵燕环;;FLJ10986和中国人肌萎缩侧索硬化发病风险无关[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
5 冯捷;闫小宁;崔荣;;320例脓疱型银屑病临床分析[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
6 曾益新;贾卫华;;鼻咽癌的遗传易感性研究与复杂性疾病遗传研究策略[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年
7 侯丽辉;王晓冰;吴效科;;从“痰壅胞宫”理论论多囊卵巢综合征排卵障碍[A];全国第七届中西医结合妇产科学术会议论文及摘要集[C];2007年
8 贺林;;对于精神遗传病的认识和目前常用的研究对策[A];中国神经科学学会精神神经专业委员会成立大会暨第一届学术会议论文集[C];2004年
9 徐卫东;范永升;;系统生物学与中医药学研究[A];2009中国中西医结合系统性红斑狼疮研究学术会议资料汇编[C];2009年
10 赵杰修;张林;田野;曹建民;;太极拳与中老年人骨健康[A];2002年第9届全国运动医学学术会议论文摘要汇编[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 吴家睿;“4P”医学挑战复杂性疾病[N];文汇报;2010年
2 全国政协委员、九三学社中央副主席、北京大学人类疾病基因研究中心主任 马大龙;基因组医学凸显未来医学蓝图[N];人民政协报;2008年
3 ;中医药生物信息学—探索中医理论奥秘[N];中国医药报;2003年
4 曾利明;卫生部部长陈竺:中医有望对医学模式带来深远影响[N];中国医药报;2007年
5 记者 常宇;中医药十项成果获奖[N];中国中医药报;2010年
6 本报记者 贾婧;寻找致病基因和群体遗传学研究的“金矿”[N];科技日报;2006年
7 李艳 李梢 吕爱平;RA中西医临床诊察数据挖掘分析新进展[N];中国医药报;2006年
8 卫生部部长 陈竺;突破中西医之间的壁垒[N];健康报;2007年
9 高新军;中医有望对医学模式转变带来深远影响[N];中国中医药报;2007年
10 ;我们为什么要学《伤寒论》?[N];中国中医药报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 热娜古丽·艾则孜;基于NEI、PTS的复杂性疾病共性机制与“异病同证、同证同理”性的研究[D];新疆医科大学;2012年
2 沙吉旦·阿不都热衣木;肿瘤、糖尿病、高血压、冠心病等复杂性疾病血栓前状态的中、维、西医研究[D];新疆医科大学;2008年
3 丁克越;不同单倍型块定义在单倍型块结构推断与htSNPs选择中的效应[D];中国协和医科大学;2004年
4 张江鹄;散发性肌萎缩侧索硬化基因突变与多态性研究[D];中国协和医科大学;2008年
5 赵琦;Renalase基因和血管平滑肌细胞收缩通路相关基因多态性与原发性高血压的关联研究[D];中国协和医科大学;2008年
6 于智敏;中医学之“毒”的现代诠释[D];中国中医科学院;2006年
7 巴吐尔·买买提明;复杂性疾病维吾尔医异常黑胆质证的代谢组学研究[D];中南大学;2011年
8 宫立国;一、TBX5基因与心脏发育 二、单纯性先天性心脏病易感区域12q13内HOXC簇基因SNP单体型分析[D];中国医科大学;2006年
9 黄迪;肾衰保肾胶囊对小鼠肾成纤维细胞影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
10 刘辉;冠心病相关基因的数据库构建及分子网络分析[D];华中科技大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 热娜古丽·艾则孜;复杂性疾病异常黑胆质证及其血栓前状态的研究[D];新疆医科大学;2007年
2 金伟;复杂性疾病痰瘀证及其血栓前状态的研究[D];新疆医科大学;2007年
3 何侃;芯片元分析识别复杂疾病关键基因及通路研究[D];上海交通大学;2009年
4 唐吟宇;IL-6R基因SNP及单体型与2型糖尿病关联研究[D];重庆医科大学;2007年
5 伍小锋;湖北汉族人eNOS基因a/b多态和ACE基因I/D多态与原发性高血压的关联研究[D];华中师范大学;2009年
6 路顺;VEGF基因多态性与汉族人银屑病易感性相关性研究[D];安徽医科大学;2009年
7 张晓燕;LCE1B基因多态性与汉族人银屑病相关性研究[D];安徽医科大学;2009年
8 赵正中;AKT1基因多态性与重性抑郁症的关联性研究[D];重庆医科大学;2009年
9 任为;IL23R基因多态性与汉族人银屑病易感性关联分析研究[D];安徽医科大学;2009年
10 王皖洁;辨证论治对2型糖尿病胰岛素抵抗指数的影响[D];北京中医药大学;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026