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《华中科技大学》 2011年
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HIV-1高暴露未感染人群淋巴细胞活化状态与HLA分型的关系

王晓辉  
【摘要】:研究目的 1.以中国汉族HIV-1暴露而血清阴性者(HIV-1-exposed seronegative subjects, ESNs人群)为研究对象,以健康对照人群和人类免疫缺陷病毒I型(Human Immunodeficiency Virus Type 1, HIV-1)携带者为对照,探讨三组人群DC-SIGN和DC-SIGNR基因多态性与HIV-1不易感性的关系。 2.分析三组人群HIV-1感染相关受体的表达差异,从蛋白质表达水平上寻找与HIV-1不易感性相关的受体。 3.从基因多态性的角度解释与HIV-1不易感性密切相关的受体差异表达原因。 研究方法 应用扩增片段长度多态性(PCR-ALFP)的方法进行DC-SIGN和DC-SIGNR基因多态性分析;应用流式细胞术分析HIV-1感染相关受体的表达差异;应用序列特异引物PCR (sequence-specific primers, PCR-SSP)分析HLA基因多态性;应用SPSS13.0统计软件分析三组人群之间受体表达和基因型分布的差异。 主要研究结果 1. DC-SIGN在三组人群中以7/7型为主,三组人群共检出9个非7/7基因型,但DC-SIGN各基因型分布差异无统计学意义(P=0.648); DC-SIGNR具有高度多态性,7/5、5/5和6/7基因型的频率从ESN人群、健康对照人群和HIV-1携带者逐渐降低,同时5和6等位基因的频率也呈现均匀下降,但各基因型分布差异无统计学意义(P=0.782); 2. ESNs人群T淋巴细胞HLA-DR+CD4和HLA-DR+CD8均显著性低于健康对照人群(P=0.024,0.009),这两项指标同时呈现显著性正相关(P0.001,r=0.960);利用HLA-DR+CD8的双峰分布特征可以将健康对照人群分为高低表达两群; 3.确切概率法卡方检验结果显示,三个基因座的多态性位点中只有A*03和B*55在三组人群中的分布差异有显著性。健康对照人群HLA基因型的分析发现,A*02和A*24基因型在HLA-DR+CD8表达高低两组的分布有显著性差异(P=0.020,0.038);等位基因分析也验证了这个多态性变异分布的差异(P=0.007,0.009),DRB1*09等位基因分布也有显著性差异(P=0.028);A*02多态性变异与HLA-DR在CD8阳性细胞表面的表达有显著性负相关(P=0.008);A*24多态性变异与HLA-DR在CD8阳性细胞表而的表达有显著性正相关(P=0.045)。 研究结论 1.我国汉族人群DC-SIGN基因多态性变异很低,没有继续研究的意义;DC-SIGNR基因多态性对于HIV-1不易感性的意义需要大样本的验证或细胞生物学实验数据的支持; 2.对于中国汉族人群,T淋巴细胞低活化状态与中国汉族人群HIV-1不易感性密切相关,从统计学分析和生物学意义上可以将中国汉族人群按照HLA-DR+CD8活化高低分为HIV-1易感人群和不易感人群; 3. HLAA*02多态性变异可能是中国汉族人群HIV-1感染的保护性因素,而HLAA*24多态性变异可能是感染的危险因素。 创新性 1.首次在国内ESNs人群的研究中设定了定量的的入选标准; 2.在国内首次报道HLA-DR的高低表达与中国汉族人群HIV-1不易感性密切相关; 3.首次报道HLA-A*02多态性变异可能是中国汉族人群HIV-1感染的保护性因素,而HLA-A*24多态性变异可能是感染的危险因素。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R181.3

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【引证文献】
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【参考文献】
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【共引文献】
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【同被引文献】
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