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《华中科技大学》 2011年
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温度/pH双重敏感纳米凝胶的构建、药物偶联与新型血管栓塞材料的研究

熊微  
【摘要】:纳米凝胶是尺寸范围在10-1,000 nm内的聚合物三维网络结构,其结构介于支链聚合物和宏观网状交联网络之间。由于聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)纳米凝胶具有独特的温度刺激响应特性、良好的生物相容性,近年来在生物医学领域得到了广泛的关注。本论文采用经典沉淀聚合方法,制备了NIPAM与多种功能单体的共聚物温敏纳米凝胶。对这些温敏纳米凝胶水分散体的溶胶-凝胶相变行为进行了深入研究,并初步考察了其作为可显影的智能血管栓塞材料进行肿瘤介入治疗的可能性。具体内容如下 (1)分别采用了乳液聚合(EP)、种子乳液聚合(SEP)和无皂乳液聚合(SFEP)方法制备了PNIPAM、聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-丙烯酸)(PNA)和聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸-β-硫酸乙酯)(PNS)纳米凝胶,并对反应条件进行了考察。结果表明,随着十二烷基硫酸钠(SDS)的用量增加,PNIPAM纳米凝胶和PNA纳米凝胶的粒径及其分布降低。而对于PNS纳米凝胶,SDS用量增加会导致其粒径分布变宽,因此采用SFEP的方法制备的PNS纳米凝胶具有更好粒径分布。对纳米凝胶粒径的温度依赖性考察表明,交联剂用量的增加导致凝胶网络更为致密,纳米凝胶的溶胀程度降低。 (2)PNA纳米凝胶具有温度、pH双重敏感性,其粒径随温度的升高或pH降低而收缩,并且受溶液中电解质浓度的影响显著。特别是核-壳型PNA纳米凝胶,对pH的变化更加敏感。随温度的升高,高浓度PNA纳米凝胶水分散体依次经历玻璃态胶体、清澈流体、浑浊流体、半固态收缩凝胶以及相分离的过程,但是在缓冲盐溶液中玻璃态胶体是PNA悬浮液唯一的凝胶态,其相变温度随溶液pH、纳米凝胶浓度和凝胶AA含量的升高而升高。 (3)在pH 5.0时,8%的PNA-8纳米凝胶分散体在25-40℃范围内都保持较低的粘度;但是当pH达到7.4,温度为37℃时,悬浮液会迅速形成凝胶。体内实验也证实8%的PNA-8纳米凝胶悬浮液能够在原位形成凝胶。MTT试验表明,该纳米凝胶其有较低的细胞毒性,有望发展成新型温度、pH双重敏感的血管栓塞材料和可注射原位凝胶药物传递系统。 (4)采用酸敏感的腙键将抗肿瘤药物阿霉素(DOX)与PNA纳米凝胶进行了偶联,成功地实现了PNA纳米凝胶的pH敏感降解释药。通过MTT法和流式细胞仪的方法发现,PNA纳米凝胶可以在43℃的热疗温度下更多地为肿瘤细胞所吞噬。这可能是因为PNA纳米凝胶在相变温度之上发生亲疏水性的转变,由于疏水性的增强,对细胞吞噬更为有利。由于这种温度/pH敏感的细胞摄取行为,以及pH敏感降解释药行为,偶联阿霉素的PNA纳米凝胶有望发展成新型的抗肿瘤药物的温度靶向传递系统。 (5)硫酸钡是一种良好的X-射线对比剂,广泛用于医学成像与诊断。利用PNS纳米凝胶中的硫酸根基团,成功地制备了负载硫酸钡的PNS(PNS-Ba)纳米凝胶。PNS-Ba纳米凝胶微观形貌呈椭球形,BaSO4在凝胶中可以起到交联剂的作用,有助于改善颗粒的单分散性并促使凝胶收缩。XRD等数据表明,由于三维凝胶网络的抑制作用,硫峻钡以无定形的状态分布其中。体外试验表明,Ba2+的泄露量极低,PNS-Ba具有良好的生物安全性。 (6)高浓度的PNS-Ba纳米凝胶分散体其有温度敏感的溶胶-凝胶相变行为。优化试验表明,32%的PNS-3:1-Ba纳米凝胶分散体具有适宜的溶胶-凝胶相变温度,良好的体内栓塞效果。然而其显影功能较弱,需要进一步地提高。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:TQ460.1

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【引证文献】
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1 陈伟;基于聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯的环境响应型纳米凝胶的构建、载药与释药研究[D];华中科技大学;2013年
【参考文献】
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1 蒋小锋;分散聚合法合成聚(N-异丙基丙烯酰胺)温敏性微凝胶[D];东华大学;2008年
【共引文献】
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1 施务务;崔佳;冉帆;徐济恒;周亚球;;王枣子乙素聚乳酸纳米粒的制备与质量评价[J];安徽中医学院学报;2011年01期
2 李世赓;陈莉;姚康德;;聚异丙基丙烯酰胺在生物医学领域中的研究进展[J];材料导报;2005年05期
3 王治伟;杨强;赵渝;;肿瘤靶向治疗技术现状[J];重庆医学;2009年06期
4 孙盟璐;王玉堂;包鹏;刘宁;;肽聚糖脂质体对小鼠血液生化的影响[J];东北农业大学学报;2011年12期
5 徐楠;邹豪;温海;陈江汉;;携载两性霉素B的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及特性评价[J];第二军医大学学报;2006年10期
6 赵佩瑾;贾方;;四环素的微囊化及性能指标的评价[J];中国医药导刊;2008年08期
7 朱伟良;李虹义;张健;汪森明;张积仁;;肝动脉栓塞化疗联合氩氦刀消融和无水乙醇注射治疗肝癌[J];南方医科大学学报;2009年08期
8 栾明娜;周玉武;徐福亮;陈大健;;乳化复合液体维生素制备工艺的初步研究[J];福建畜牧兽医;2010年01期
9 麦筱莉;李保新;范海健;张秀明;戴峰;臧凤超;;原位裸小鼠肝癌模型的建立及高场MR成像的实验研究[J];放射学实践;2011年12期
10 林鹏,郑洪,张长弓,杨黄浩,李东辉,许金钩;可控相转变温度热敏高分子的制备及其在免疫分析中的应用[J];分析化学;2003年01期
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1 张灵芝;郭瑞雪;陈健;;杨梅苷脂质体在在动物体内药代动力学初步研究[A];“亚运食品安全与广东食品产业创新发展”学术研讨会暨2009年广东省食品学会年会论文集[C];2009年
2 辛瑞;于善江;金义光;;去羟肌苷脂质前药药质体的稳定性研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
3 赵佩瑾;贾方;;抗生素药物微胶囊缓释体系的应用进展[A];《医药导报》第八届编委会成立大会暨2009年度全国医药学术交流会和临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2009年
4 吴迪;徐斌;刘瑛;杨文忠;;两步沉淀聚合制备窄分布高交联“活性”聚合物微球[A];2013中国水处理技术研讨会暨第33届年会论文集[C];2013年
5 罗君;邵国良;郑家平;陈玉堂;姚征;曾晖;郝伟远;;原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后腹痛的发生规律及影响因素[A];浙江省抗癌协会肿瘤介入诊疗专业委员会2013年学术年会论文集[C];2013年
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1 韩瑞玲;鱼精蛋白包覆PLGA纳米粒用于疫苗载体的初步研究[D];华中科技大学;2010年
2 张文娟;禽用复合维生素纳米乳的研制及其功效评价[D];西北农林科技大学;2010年
3 王育波;壳聚糖/β-甘油磷酸钠作为液态栓塞材料的可行性分析[D];吉林大学;2011年
4 姜英男;荧光智能温度响应聚合物水凝胶微球的制备与性质研究[D];吉林大学;2011年
5 樊庆胜;VEGF、VEGFR-2及PDGF-BB联检在TACE联合索拉非尼治疗肝细胞肝癌中的价值[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
6 贾向东;纳米氧化物及其复合材料的制备与应用研究[D];南京大学;2011年
7 秦绪平;微凝胶复合高强度水凝胶的制备及性能研究[D];山东大学;2011年
8 李翠珍;CRP与ROP联用制备PCL嵌段共聚物及其性能和应用研究[D];华东理工大学;2011年
9 胡小波;复杂结构微凝胶及纳米复合水凝胶的制备与功能化[D];华南理工大学;2011年
10 曹峥;环境响应性聚合物材料的制备、表征及应用[D];浙江大学;2011年
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2 张钦;温敏型凝胶的制备与性能分析[D];哈尔滨理工大学;2010年
3 陈树存;碳包覆钴纳米粒子的制备及其应用基础研究[D];武汉工程大学;2010年
4 纪磊鹏;共轴微反应器制备聚N-异丙基丙烯酰胺微凝胶及其在微反应器中的应用[D];东华大学;2011年
5 郭辉;具有IPN结构的pH/温度双重刺激响应性聚合物微球的研究[D];东华大学;2011年
6 盛名;肝细胞癌经动脉栓塞与经动脉化疗栓塞疗效比较的Meta分析[D];广西医科大学;2011年
7 王海山;均匀设计法制备硝酸益康唑纳米粒滴眼液及应用兔眼后的药代动力学研究[D];河南大学;2011年
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9 赵野;甘草酸超微粉体的反溶剂重结晶法制备、表征及中试放大工艺的研究[D];东北林业大学;2011年
10 马春艳;用嗜热四膜虫为模型研究纳米材料的生物环境安全效应[D];辽宁师范大学;2011年
【同被引文献】
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1 方云,刘雪锋,夏咏梅,杨扬,蔡琨,徐廷穆,赵宪英;稳态荧光探针法测定临界胶束聚集数[J];物理化学学报;2001年09期
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1 祝红达;基于聚N-异丙基丙烯酰胺纳米凝胶组装的纳米尺度Pickering乳剂及其在药物传递中的应用[D];华中科技大学;2011年
【二级参考文献】
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1 郭振良,王锦堂,朱红军;微乳液聚合制备聚 N-异丙基丙烯酰胺温敏超细微粒[J];高分子学报;2001年04期
2 陈明清,刘晓亚,杨成,陈春浩,明石满;分散共聚法制备特殊形态高分子微球的研究[J];高分子学报;2002年05期
3 曹同玉,戴兵,戴俊燕,王艳君,袁才登;分散聚合稳定机理及动力学研究[J];高分子材料科学与工程;1998年01期
4 吕月仙,王香梅;相转移催化反应及其机理[J];华北工学院学报;1997年03期
5 詹晓力,翁志学,黄志明,潘祖仁;链转移剂存在下PVC分子量的调节规律[J];化工学报;1990年03期
6 邓敏;扈蓉;何培新;;水溶性单体分散聚合的研究进展[J];胶体与聚合物;2005年04期
7 黄一钊;查刘生;;丙烯酸叔丁酯分散聚合的研究[J];石油化工;2007年01期
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1 李东平,李春芳;用分段回归法计算中性水体pH值[J];辽宁师专学报(自然科学版);1999年01期
2 李川,宋玲媛,刘希文,尚宏志;pH值对P-204萃取分离Zn~(2+)、Cu~(2+)的影响试验[J];辽宁城乡环境科技;2000年03期
3 姜凌,毛希安;Cd(Ⅱ)和ATP的结合位点的NMR研究[J];高等学校化学学报;2002年05期
4 李国军,刘晓光,陈大明;La_(0.8)Sr_(0.2)MnO_3水基料浆稳定性的研究[J];中国稀土学报;2002年S1期
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6 郭良洽;谢增鸿;林旭聪;郑向华;张茂生;陈国南;;pH敏感功能聚合物的研究[J];光谱学与光谱分析;2006年08期
7 P.DEDOMATO ,J.M.CASES ,M.KONGOLO ,A.CARTIER ,J.L.RIVAIL ,赵景云;戊黄药离子的稳定性与PH的关系-模拟及与乙黄药离子的比较[J];有色矿冶;1992年06期
8 张俊虎,刘刚,李进利;替硝唑注射液处方工艺及质控分析[J];上海医药;1997年07期
9 乔守良,徐雁敏,赵钦勋;改进DDTC法测定水中铜[J];农业环境与发展;1998年03期
10 詹伯君,林锋,夏敏涛;中文智能型pH在线监控仪及其在SBR工程中的应用[J];污染防治技术;1998年01期
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1 李旭;;高品质再生水管网输送PH指标升高问题分析[A];上海(第二届)水业热点论坛论文集[C];2010年
2 张思亭;刘耘;;不同pH值条件下石英溶解的分子机理[A];中国矿物岩石地球化学学会第12届学术年会论文集[C];2009年
3 袁悦;王觅;潘昊;高扬;谌红丹;潘卫三;;5-氟尿嘧啶pH敏感类脂囊泡的研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
4 闫培芳;梁景平;;碱性pH对两种生长状态粪肠球菌活性的影响[A];全国第八次牙体牙髓病学学术会议论文汇编[C];2011年
5 张磊;王进军;赵志模;;紫茎泽兰入侵对不同生境土壤pH值的影响[A];生物入侵与生态安全——“第一届全国生物入侵学术研讨会”论文摘要集[C];2007年
6 金泓烨;;盐酸苯福林滴眼液pH值考察及含量测定[A];2010年江苏省药学大会暨第十届江苏省药师周大会论文集[C];2010年
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8 王继涛;董秀萍;朱蓓薇;陈雪娇;;pH对虾夷扇贝肌动球蛋白凝胶特性影响的研究[A];中国食品科学技术学会第八届年会暨第六届东西方食品业高层论坛论文摘要集[C];2011年
9 周春霞;刘诗长;曾少丽;洪鹏志;;pH值调节法制备罗非鱼肉分离蛋白的工艺研究[A];中国食品科学技术学会第八届年会暨第六届东西方食品业高层论坛论文摘要集[C];2011年
10 于树芳;王铮;伍国琳;顾鑫;王亦农;马建标;;pH-响应性载药磁性纳米粒子的制备及其性能研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
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1 通讯员 杨璞 朱群;选购服装看看pH值[N];家庭医生报;2010年
2 本报记者 李廷睿 杨红 实习生 廖艳明;服装新标实施月余买卖双方鲜知PH值[N];法治快报;2010年
3 ;权威专家:瓶装水PH值不成问题 可放心饮用[N];民营经济报;2008年
4 记者 梁莉萍;“蓝翔”牌工装面料甲醛、ph值安全性能获中国人保承保[N];中国纺织报;2009年
5 记者 王文朋;大多数服装未标明PH值甲醛含量[N];东营日报;2010年
6 记者 王屹立;服装pH值和甲醛含量有了具体规定[N];河南日报;2010年
7 宗文;服装pH值和成分标注不合格是主要问题[N];中国纺织报;2011年
8 记者 张斯文 桑蕾;发生泄漏和爆炸可能性较小 不会影响松花江流域PH值[N];黑龙江日报;2010年
9 力纳;pH值争论推动了公众认知度[N];消费日报;2008年
10 记者 刘传江;部分服装pH值不合格[N];中国消费者报;2009年
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1 刘洪亮;温度和pH值双重敏感的快速响应聚(N,N-二乙基丙烯酰胺-co-丙烯酸)水凝胶的合成及表征[D];兰州大学;2010年
2 蒋将;pH偏移处理诱导熔球态大豆蛋白的结构变化及功能性质的改善[D];江南大学;2011年
3 熊微;温度/pH双重敏感纳米凝胶的构建、药物偶联与新型血管栓塞材料的研究[D];华中科技大学;2011年
4 陈童;基于PH分布和马尔可夫到达过程的装备备件需求与库存模型研究[D];国防科学技术大学;2010年
5 武祥龙;新型单克隆抗体荧光探针和pH值荧光探针的合成及免疫荧光组织化学应用[D];西北大学;2010年
6 邢磊;配位聚合物纳米颗粒pH响应性药物释放体系[D];上海交通大学;2012年
7 门吉英;用功能聚合物微球构建pH敏感及pH敏感—时滞双重型结肠定位释药体系的研究[D];中北大学;2013年
8 杜凯利;Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病行异基因造血干细胞移植的临床分析[D];浙江大学;2013年
9 高春梅;海藻酸钠基pH值和温度敏感性水凝胶的制备及其性能研究[D];兰州大学;2011年
10 童胜强;高速逆流色谱分离手性药物以及pH区带精制逆流色谱的应用基础研究[D];浙江大学;2011年
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1 张春乐;灌服pH智能化去氨微乳凝胶防治大鼠肝性脑病的实验研究[D];大连医科大学;2010年
2 张文玲;生物相容的pH响应性三嵌段共聚物的合成及应用[D];苏州大学;2010年
3 张向红;胃黏膜PH值监测早期判断急性脑出血患者预后的临床研究[D];河南大学;2010年
4 李蓓;高耐候性钛白粉制备工艺及水悬浮液pH值控制研究[D];北京化工大学;2010年
5 张彩云;婴幼儿体外循环心脏手术术后早期胃粘膜pH值与心功能的关系[D];浙江大学;2010年
6 王法琴;阿苯达唑pH/磁双重敏感性智能水凝胶给药系统研究[D];兰州大学;2010年
7 刘杰;pH敏感超支化聚合物及其交联微凝胶的制备和性能研究[D];西北师范大学;2010年
8 李延顺;壳聚糖交联温度和pH双重敏感水凝胶的合成和性质研究[D];青岛科技大学;2010年
9 李伯琦;两种金属可摘局部义齿支架在不同pH值人工唾液中电化学腐蚀的研究[D];新疆医科大学;2010年
10 闻程;恒定pH值喷淋系统的研究[D];太原科技大学;2011年
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