消旋卡多曲代谢物（Tiorphan）血药浓度测定及应用

【摘要】：目的:建立HPLC-MS/MS法测定消旋卡多曲代谢物Tiorphan血浆样品的方法学,评价消旋卡多曲分散片和干混悬剂的药代动力学特点。 方法与结果:1.以阿昔洛韦为内标,用两倍的乙腈沉淀血浆后离心进样,乙腈:0.05%乙酸(70:30)为流动相,经Ultimate XB-CN柱分离,建立液质联用法测定Tiorphan血浆样品的方法学。线性范围为1.984~656.0ng·mL~(-1),定量下限为1.984 ng·mL~(-1),低中高三个浓度(3.928 ng·mL~(-1),98.6 ng·mL~(-1),459.2 ng·mL~(-1))的批内和批间精密度RSD均小于15%,提取回收率为82.81~90.62%,血浆样品在各考察条件稳定性均良好,无基质效应。符合生物样品分析要求。22名健康志愿者单次口服消旋卡多曲分散片(90mg/人)后,主要的药代动力学参数:药物半衰期T1/2(7.619±3.118)h,达峰浓度Cmax (223.834±100.062) ng·mL~(-1),达峰时间Tmax (1.876±0.727)h,药时浓度曲线下面积为AUC(0→t) (770.503±317.075) ng·h·mL~(-1),AUC(0→∞) (837.159±340.964) ng·h·mL~(-1)。 2.以赖诺普利为内标,建立方法学。线性范围为3.938~1640 ng·mL~(-1),定量下限为3.938 ng·mL~(-1),低中高三个浓度(9.84 ng·mL~(-1),98.4 ng·mL~(-1),1312.0 ng·mL~(-1))的批内和批间精密度RSD均小于15%,提取回收率为71.65~89.64%,血浆样品在各考察条件稳定性均良好,无基质效应。测定22名健康志愿者单次口服消旋卡多曲干混悬剂(90mg/人)后,主要药代动力学参数:药物半衰期T1/2(7.42±2.69)h,达峰浓度Cmax (703.94±315.39) ng·mL~(-1),达峰时间Tmax (0.32±0.10)h,药时浓度曲线下面积为AUC(0→t) (1052.93±398.60) ng·mL~(-1)·h,AUC(0→∞) (1122.82±411.70) ng·mL~(-1)·h。 结论:以上方法经考察适合测定Tiorphan血浆浓度。消旋卡多曲干混悬剂相对于分散片而言,达峰时间更快,且达峰浓度值更高,两者具有显著性差异。