收藏本站
《华中科技大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

脑出血对神经细胞线粒体DNA缺失突变影响及褪黑素保护作用的实验研究

张媚  
【摘要】:目的:通过观察脑出血及褪黑素干预后大鼠神经元线粒体DNA4834bp缺失片段含量及脑组织SOD、MDA含量的动态变化,探讨线粒体mtDNA缺失突变在脑出血损伤机制中的作用,研究褪黑素对脑出血后线粒体DNA的保护作用及其机制。 方法:将110只SD青年大鼠随机分为正常组10只,假手术组、脑出血组各50只,另将100只SD青年大鼠随机分为对照组、褪黑素干预组,组内随机分为造模术后12h、1d、2d、4d、7d共5个时间点,定向向脑内苍白球注入Ⅶ型胶原酶0.5U,建立脑出血模型(假手术组以生理盐水代替Ⅶ型胶原酶,正常组不做任何处理),褪黑素干预组于造模前10min腹腔注射1mg/ml的褪黑素10ml/kg(对照组以等量生理盐水代替褪黑素)。巢氏聚合酶链反应(nPCR)检测各组造模术后各时间点神经细胞线粒体mtDNA缺失突变情况,基因测序技术检测缺失片段序列,实时荧光定量PCR(RT-PCR)对各组大鼠神经细胞野生型mtDNA和缺失型mtDNA含量进行定量分析,硫代巴比妥酸比色法检测脑组织丙二醛(MDA)的含量,黄嘌呤氧化法分别检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性。 结果:正常组、假手术组大鼠巢氏PCR方法均未检测出mtDNA缺失片断,脑出血组mtDNA4834缺失突变总发生率为54%,个体缺失的发生率呈时间依赖型关系,缺失的发生率随着出血后时间的增加呈上升趋势;实时荧光定量PCR结果示,脑出血组mtDNA4834缺失高于正常组和对应点的假手术组(P0.05),且随着出血后时间的增加mtDNA4834缺失率呈上升趋势。脑出血后血肿周围脑组织SOD活性显著降低,在12h已下降,1d时达最低,以后缓慢上升,7d时仍低于正常组;MDA含量的改变则相反,出血后血肿周围脑组织MDA含量明显升高。干预实验中,褪黑素组mtDNA4834缺失率显著低于对照组(P0.05)。褪黑素干预后SOD活力显著增高,并于1d时达到高峰;MDA含量改变则相反,褪黑素干预后MDA含量显降低。 结论:脑出血启动了脑内神经细胞mtDNA4834缺失损伤,自由基氧化损伤与其相关;mtDNA4834缺失是脑出血后神经细胞继发性损伤机制之一;褪黑素对脑出血后线粒体DNA的缺失有抑制作用,其机制与减少氧自由基、降低脂质过氧化程度有关。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R743.3

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 川原弘;姚月歌;;线粒体DNA基因变异[J];日本医学介绍;2007年04期
2 赵晶,白云;自由基相关疾病研究进展[J];生物学教学;2003年04期
3 周宪春;金东洙;;线粒体DNA变异与疾病关系相关性研究[J];现代医药卫生;2007年15期
4 孙媛娇;王桂敏;;脑出血后血肿周围炎症与自由基损伤机制[J];医学综述;2008年01期
5 吴清华;翟心慧;;线粒体DNA氧化损伤与肿瘤发生[J];中国病理生理杂志;2007年07期
6 刘朝巍;张涛;杨卓;;氧化应激损伤线粒体参与癫痫病理过程[J];中国病理生理杂志;2008年01期
7 戴朴,姜泗长,杨伟炎,顾瑞,方耀云,袁慧军,郭维维,杨卫平;人类颞骨火棉胶切片中线粒体DNA的扩增及重组测序[J];中华耳鼻咽喉科杂志;1998年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 安兰敏,杨军,徐兵;铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对P53基因表达影响的研究[J];癌变.畸变.突变;2003年04期
2 徐文;海春旭;杨晨;刘瑞;;过氧基异丙苯对雄性小鼠的自由基毒性与遗传毒性的研究[J];癌变.畸变.突变;2006年02期
3 安兰敏;牛玉杰;徐兵;刘纳;;铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对fos、jun、p53基因和一氧化氮合酶表达的影响[J];癌变.畸变.突变;2006年05期
4 徐颖,张祖志,方正清,许冠荪;半夏泻心汤对应激性胃黏膜损伤大鼠血管活性肠肽含量的影响[J];中医药临床杂志;2004年02期
5 李静;;海棠(Malus hupehensis)叶提取物的清除自由基活性和成分分析[J];安徽农学通报(上半月刊);2009年05期
6 经弘羽;;木绣球花清除自由基活性及其成分分析[J];安徽农学通报(上半月刊);2009年21期
7 姚倩;孙涛;周冬香;毛芳;;不同取代度羧甲基壳聚糖的抗氧化性能研究[J];安徽农业科学;2008年16期
8 朱善良;高伟;陈龙;;富硒乳酸菌对小鼠组织脂质过氧化的影响[J];安徽农业科学;2008年20期
9 刘鑫燕;魏金美;周蓉;;绞股蓝有效成分的提取及抗氧化能力的研究[J];安徽农业科学;2008年31期
10 邓红梅;周天;;阴离子表面活性剂SDS对番茄幼苗若干生理指标的影响[J];安徽农业科学;2008年35期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈文华;黄国栋;赵凤达;;姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜保护作用及机制研究[A];江西省中西医结合学会第九次活血化瘀学术研讨会活血化瘀临床应用新进展培训班论文集[C];2011年
2 张玉;宋翠艳;刘海涛;孙伟男;;达里诺尔湖和岗更湖瓦氏雅罗抗氧化酶的研究[A];第三届全国现代生态渔业管理与技术研究[C];2011年
3 江岩;;新疆药桑椹花青素延缓衰老作用的研究[A];中国西部第六届营养与健康学术会议论文集[C];2011年
4 陈勤;胡冠宇;曹炎贵;;A β_(1-40)诱导大鼠脑细胞线粒体结构与功能异常及远志皂苷的保护作用[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
5 曹华斌;郭小权;雷鹏;胡国良;李浩棠;张彩英;国鑫;田山;;不同来源高钙日粮对青年蛋鸡血清和肾脏线粒体自由基代谢的影响[A];中国畜牧兽医学会家畜内科学分会第七届代表大会暨学术研讨会论文集(上册)[C];2011年
6 倪鸣;袁志航;李荣芳;邬静;袁莉芸;文利新;袁慧;;醋酸棉酚对小鼠黄体细胞凋亡的影响[A];中国畜牧兽医学会家畜内科学分会第七届代表大会暨学术研讨会论文集(上册)[C];2011年
7 张朝晖;崔毓桂;仲远明;王茵萍;王雪松;丁贵鹏;居小斌;;低频电针对大鼠性发育前后下丘脑GnRH释放效应的实验观察[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
8 丁宏娟;何建成;;阴虚动风证帕金森病LD大鼠细胞凋亡变化的动态研究[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年
9 张朝伦;沈连明;王芳;姚鼎山;;宽光谱响应触媒功能纤维研究[A];“力恒杯”第11届功能性纺织品、纳米技术应用及低碳纺织研讨会论文集[C];2011年
10 郭志勋;李卓佳;林黑着;叶乐;冯娟;杨莺莺;陈永青;;芽孢杆菌对凡纳对虾生长及免疫的影响[A];可持续水产养殖——资源、环境、质量——2003水产科技论坛论文集[C];2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 韩莹;室旁核活性氧在慢性心力衰竭和肾血管性高血压发病机制中的作用研究[D];南京医科大学;2010年
2 曹春晖;两种赤潮藻对锰的生理生态响应[D];中国海洋大学;2010年
3 胡安辉;高效短程硝化/厌氧氨氧化富集培养物的研究[D];浙江大学;2010年
4 黎继烈;金橘活性物质提取及生物活性研究[D];中南林业科技大学;2007年
5 谢雪钦;球孢白僵菌超氧化物岐化酶(SODs)的基因克隆、鉴定及功能分析[D];浙江大学;2010年
6 周奇志;慢性时差模型的情绪时间动力学特征及其针刺干预机制研究[D];成都中医药大学;2010年
7 王茂叶;递增负荷运动对大鼠下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴的影响研究[D];山东师范大学;2011年
8 谢利红;~(60)COγ射线照射对豚鼠耳蜗损伤及乙酰半胱氨酸辐射防护的实验研究[D];广西医科大学;2011年
9 田慧军;应用AAV介导人α-synuclein基因体内转染建立突触核蛋白病大鼠模型[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
10 薛承斌;纳米TiO_2透皮行为及紫外光诱导下致皮肤损伤的研究[D];华中科技大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 尹守铮;外源抗氧化剂对肉鸡机体氧化还原状态和生产性能的影响[D];华中农业大学;2010年
2 曹杰;日粮中添加二氢吡啶对奶牛生产性能、抗氧化和抗热应激能力的影响[D];华中农业大学;2010年
3 蒋颖;多药耐药相关蛋白1mRNA在慢性癫痫大鼠脑中的表达[D];南京医科大学;2010年
4 谢有莲;去卵巢及雌激素替代治疗后家兔边缘系统NOS的活性及nNOS阳性神经元的形态结构与分布变化[D];山东农业大学;2010年
5 王金彬;戴氏虫草(Cordyceps taii)的化学成分及其清除自由基活性物质的研究[D];安徽农业大学;2010年
6 张继曼;黑豆红花色苷的优化提取及其降血糖作用的研究[D];安徽农业大学;2010年
7 蔚芳;补肾通窍方对Ⅰ型糖尿病大鼠下丘脑前区及隔外侧核神经元Bax与Bcl-2蛋白表达的影响[D];浙江中医药大学;2010年
8 关珊珊;电针对AD大鼠学习记忆及海马NMDA受体NR1,NR2BmRNA表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
9 李倩;夹脊电针对神经根型颈椎病模型大鼠镇痛机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
10 魏庆双;心脑通络液对局灶性脑缺血急性期大鼠血浆t-PA和PAI-1含量的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 凌贤龙,房殿春,周晓东,罗元辉,鲁荣;胃粘膜幽门螺杆菌感染与线粒体DNA微卫星不稳的关系[J];第三军医大学学报;2001年09期
2 袭著革,晁福寰,孙咏梅,杨丹凤,张华山,李官贤,李媛;金属离子介导活性氧引起DNA氧化损伤及机制研究[J];环境科学学报;2003年05期
3 周志明,葛加松,刘胜达,吴家幂;大鼠实验性脑出血后脑组织肿瘤坏死因子-α、细胞间黏附分子-1的表达[J];临床神经病学杂志;2003年06期
4 胡书超,张祥建,李海燕,张丽英;实验性脑出血大鼠脑组织NF-κB的表达及意义[J];中国全科医学;2004年15期
5 夏鹰,陈衔城,季耀东,任惠民,符荣,宫晔;脑出血血肿周围脑组织的糖代谢、氧自由基及血脑屏障的变化与脑水肿形成的关系[J];复旦学报(医学版);2002年02期
6 田青,马骏,刘又香;电针对脑出血急性期脑组织含水量及SOD水平的影响[J];上海针灸杂志;2002年02期
7 周庆博,李鲁扬,王晓云,毕建忠,郑广娟,贾青,邵念方;清热解毒法对脑出血模型大鼠血SOD、NO、TNF-α的影响[J];上海中医药杂志;2004年11期
8 傅四清,陈观明;线粒体DNA突变与氨基糖甙类抗生素致聋[J];遗传;2000年01期
9 代红源,郭富强,杨友松,宋林红,杨石;大鼠脑出血血肿周围组织病理变化的动态观察[J];实用医院临床杂志;2004年02期
10 赵丹洋,吴伟康;氧化应激在脑缺血损伤中的作用机制[J];中国病理生理杂志;2004年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴碧华;胡长林;王小明;;大鼠脑出血后血肿周围组织和血浆S-100B蛋白的表达[J];国际脑血管病杂志;2006年01期
2 李红玲;郭非;牛彦平;;实验性脑出血的干预治疗研究[J];脑与神经疾病杂志;2007年01期
3 孙国柱;张庆俊;;水通道蛋白-4在出血或缺血性脑血管病脑水肿中的表达和作用[J];中华老年心脑血管病杂志;2007年06期
4 潘冬生;章翔;冯新莉;魏学忠;;脑出血大鼠脑红蛋白表达与脑含水量变化[J];中华神经外科疾病研究杂志;2007年04期
5 许东;胡治平;秦毅;张华;赵海燕;文玉军;张莲香;马全瑞;;黄芪注射液对脑出血大鼠细胞凋亡影响的研究[J];临床神经病学杂志;2008年01期
6 张洁茵;关健伟;;实验性脑出血动物模型的研究现状[J];广东医学院学报;2008年01期
7 王改青;杨期东;李光来;汤清平;李东芳;连霞;马联胜;韩彦青;;大鼠脑出血后铁超载与二价金属转运体1表达变化的实验研究[J];中国老年学杂志;2008年22期
8 杨文海;宁显忠;王媛媛;胥向红;;核转录因子κB在大鼠脑出血后血肿周围组织中的表达及水蛭素的保护作用[J];中西医结合心脑血管病杂志;2008年12期
9 安庆祝;毛颖;朱巍;;植入异物法构建自发性脑出血实验动物模型[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年50期
10 焦淑洁;张苏明;;脑出血治疗研究新进展[J];内科急危重症杂志;2009年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王淑荣;;脑出血基础与临床研究的新进展[A];2009年全国微循环与血液流变学基础研究及临床应用学术研讨会专题报告及论文集[C];2009年
2 王玉波;吴珊;;睾酮与脑出血后肺损伤的相关性研究[A];贵州省医学会第八届神经病学年会论文集[C];2010年
3 傅晨;张允岭;常富业;王新祥;刘雪梅;郑宏;陶冶;闫妍;黄启福;;利开灵对脑出血大鼠脑组织CD14、TLR4 mRNA表达的影响[A];第十次全国中医药传承创新与发展学术交流会暨第二届全国中医药博士生优秀论文颁奖会议论文集[C];2011年
4 石学敏;李平;郑健刚;周继曾;杜元灏;王舒;;针刺对脑出血模型鼠影响的Ca~(2+)机制[A];中国针灸学会临床分会第八次学术大会论文集[C];2000年
5 熊新贵;梁清华;包太成;陈疆;谢映;王娟;蒋勇前;刘晓春;;脑出血后血肿周围神经元Cyt-c与Caspase-3的表达[A];第六届全国中西医结合基础理论研究学术研讨会暨第二届湖南省中西医结合学会肝病专业学术年会论文集[C];2010年
6 李志清;梁国标;薛一雪;刘云会;;褪黑素与地塞米松联合应用治疗大鼠颅内出血造成的脑损伤[A];中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编[C];2011年
7 熊新贵;梁清华;陈疆;曾年菊;区健刚;范荣;;脑出血与脑缺血动物模型脾淋巴细胞的蛋白质组学研究[A];第六届全国中西医结合基础理论研究学术研讨会暨第二届湖南省中西医结合学会肝病专业学术年会论文集[C];2010年
8 周爽;杨丽坤;尤艳利;舒适;钱小路;徐晓明;战梅;胡甜甜;潘静娟;;针刺对脑出血大鼠HIF-1α及其靶基因的影响[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
9 罗杰坤;谢桂;陈泽奇;彭璠;黄熙;范荣;王杨;;大黄对脑出血大鼠脑血管内皮细胞间occludin mRNA表达的影响[A];第六届全国中西医结合基础理论研究学术研讨会暨第二届湖南省中西医结合学会肝病专业学术年会论文集[C];2010年
10 周慎;李勇敏;;瘫络通颗粒对脑出血家兔保护作用的影响[A];国家中医药管理局脑病重点研究室建设研讨会暨中风病科研成果推广交流会论文汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈杰;信息技术将重组汽车DNA[N];科技日报;2010年
2 刘霞;科学家研发出新型人工合成DNA载体[N];科技日报;2010年
3 南方;化危为机 企业需韧性生长的DNA[N];中国企业报;2009年
4 吴强;港大引新技术DNA辨食材[N];中国食品质量报;2010年
5 记者 冯卫东;DNA碱基序列决定其光敏性假设获证实[N];科技日报;2008年
6 许文强;拆、装更便捷的DNA双螺栓结构模型[N];大众科技报;2008年
7 本报记者 施晓焰 通讯员 马丽娟;云南:DNA数据库成“打拐”得力帮手[N];人民公安报;2009年
8 张巍巍;垃圾DNA可促进癌症发展首获证实[N];科技日报;2010年
9 记者 常丽君;研究人员发现自组装DNA链的最佳长度[N];科技日报;2010年
10 常丽君;虱子DNA表明人类17万年前首次穿衣[N];科技日报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 唐宇平;水通道蛋白4在脑出血水肿形成及细胞损伤中的作用及机制研究[D];复旦大学;2010年
2 何国林;脑出血管涌现象的病理研究[D];南方医科大学;2010年
3 王尧;TLR4介导的MyD88信号通路在人脑出血血肿周围组织损伤中的作用[D];吉林大学;2011年
4 胡枢坤;凝血酶在脑出血后脑损伤和脑康复过程中不同作用的机制研究[D];复旦大学;2011年
5 张磊;粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血模型的保护作用[D];华中科技大学;2009年
6 郭晓兰;端粒功能异常诱导的DNA损伤反应及其在肿瘤发生中的作用与分子机制[D];重庆医科大学;2010年
7 陈志健;1.8 GHz微波对X射线和阿霉素致淋巴细胞DNA损伤修复及对蛋白表达的影响[D];浙江大学;2010年
8 朱慧芳;Y家族DNA聚合酶对化学致癌物MNNG应答的转录调控研究[D];浙江大学;2009年
9 万超;抗猪瘟嵌合DNA疫苗及TRIF的DNA疫苗佐剂效应研究[D];武汉大学;2009年
10 赵丽霞;克隆绵羊印记相关基因的DNA甲基化研究[D];内蒙古农业大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周艳艳;碱性成纤维细胞生长因子对大鼠脑出血后DNA损伤与修复的影响[D];广西医科大学;2010年
2 王丽卿;丙泊酚减轻脑出血大鼠早期脑水肿和抑制其小胶质细胞激活[D];浙江大学;2011年
3 吴丹;大鼠脑出血后脑组织TLR2、NF-κB/p65及caspase-3表达变化的研究[D];中国医科大学;2010年
4 伍品;小鼠脑出血模型的建立评价及水通道蛋白4与脑出血后损伤的相关性研究[D];复旦大学;2010年
5 刘正姣;ROCK抑制剂对脑出血大鼠脑白质损伤的影响[D];山西医科大学;2011年
6 施振华;高压氧对大鼠脑出血后脑水肿的影响及机制研究[D];复旦大学;2010年
7 张媚;脑出血对神经细胞线粒体DNA缺失突变影响及褪黑素保护作用的实验研究[D];华中科技大学;2010年
8 王娟;大鼠骨髓间充质干细胞移植治疗脑出血的磁共振成像研究[D];郑州大学;2010年
9 王晓宇;内皮屏障抗原在实验性大鼠脑出血后表达及对血脑屏障通透性的影响[D];中国医科大学;2010年
10 刘圣山;铁离子致脑出血后血肿周围组织损伤研究[D];重庆医科大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026