收藏本站
《华中科技大学》 2012年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

HLA-DP多态性与中国南北汉族人群HBV相关性肝病遗传易感性的研究

里进  
【摘要】:[研究目的]HLA-DP(Human leukocyte antigen DP)多态性已经在日本和泰国人群中证明与HBV(hepatitis B virus)感染有关。我们的目的是检验这种关联性是否能在中国汉族人群中重复。 [研究方法]采用Tap-man MGB探针法,将HLA-DPA1 rs2395309和HLA-DPB1 rs9277535 (HLA-DP基因座上最强关联的两SNPs)在三个独立的汉族人群中分型,包括2805例乙肝感染者和1796例对照。通过SPSS17.0软件对分型结果进行关联分析。通过Arlequin 3.5和haploview 4.2软件分析人群的异质性及单体型。 [实验结果]通过logistic回归分析,两SNPs与南北汉族HBV的感染和感染后清除均呈显著相关(rs2395309 P=0.021-3.36×10-8;rs9277535 P=8.37×10-3-2.68×10-10)。此外,HLA-DPA1 rs2395309和HLA-DPB1 rs9277535的基因型分布在中国南北汉族人群中存在着很大差异。通过使用HBV无症状携带者作为对照,我们的实验发现HLA-DP两SNPs的变异与HBV感染后恶性化转归并无关联性(南方人群rs2395309P=0.305-0.822,rs9277535 P=0.163-0.881;北方人群rs2395309 P=0.097-0.697,rs9277535 P=0.198-0.615) [实验结论]HLA-DP基因座上的两SNPs (rs2395309, rs9277535)在中国南北汉族人群中与HBV的感染和感染后清除均呈显著相关,但不与HBV恶性化转归有关。简而言之,携带HLA-DP保护等位基因的人群不易感染HBV,感染后也易清除。 [研究目的]为了更有力的支持第一部分的结论,检索最新的HLA-DP研究成果,我们对HLA-DP多态性与HBV相关性肝病的研究文献进行了一个Meta分析。 [研究方法]采用系统查询的方法检索PubMe、google学术、Scirus、中国知网、万方等国内外数据库。设定文献纳入和排除标准,将提取到的数据输入统计学软件Stata中,进行同质性检验、构建固定效应模型/随机效应模型、检测出版偏倚等Meta分析步骤。 [实验结果]对所检索到的23篇文献按纳入和剔除标准进行筛选,最终得到10篇可用于汇总的文献。根据不同的疾病表现对本Meta分析分为三类:1.HLA-DP与HBV清除的Meta分析。其结果取得了最好的荟萃效应,rs9277535、rs2395309两位点合并后均不存在异质性(P0.05);2.HLA-DP与HBV肝癌Meta的分析。结果与第一部分一样,均是阴性,但荟萃文献中有不同观念;3. HLA-DP与HBV感染的Meta分析。其结果中存在很大的异质性,rs9277535固定效应模型时12=69.8%,P=0.002,随机效应模型时12=63.9%,P=0.007。 [实验结论]通过Meta分析,我们进一步确认HLA-DP rs9277535、rs2395309与HBV感染和感染后清除有着密切关系,而HLA-DP上的某些位点可能是HBV肝癌的易感SNPs,但其确切关系需要更大规模研究的证实。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R512.62

知网文化
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 中华医学会传染病与,寄生虫病学分会,肝病学分会;病毒性肝炎防治方案[J];中华肝脏病杂志;2000年06期
2 ;肝衰竭诊疗指南[J];中华肝脏病杂志;2006年09期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙聿修,朱亮,王岚,徐敏;软肝抗纤方对慢性乙型肝炎的抗肝纤维化和改善肝功能作用[J];中医药临床杂志;2004年05期
2 郭伟,王桂芬,刘少杰,唐长金;中药凉血解毒化瘀对慢性重型肝炎治疗作用的观察[J];中医药临床杂志;2004年05期
3 李芹;李丹;张良宏;;重肝合剂对慢性重型肝炎肝功能指标的改善作用[J];中医药临床杂志;2006年04期
4 孙平;;复方丹参注射液联合甘利欣治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J];中医药临床杂志;2007年03期
5 谷灿立;张振强;付月箫;李新强;杨韶峰;;中西医结合治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎102例[J];中医药临床杂志;2007年06期
6 杨小军;张国梁;杨素霞;施卫兵;蔡淑玲;刘永华;;赤茵糖浆治疗慢性乙型黄疸性肝炎疗效观察[J];中医药临床杂志;2009年03期
7 朱秀娟;;重用赤芍治疗瘀胆型肝炎临床观察[J];中医药临床杂志;2010年02期
8 方伟;;自拟软肝煎抗肝纤维化疗效观察[J];中医药临床杂志;2010年02期
9 刘丽丽;张国梁;刘永华;方基水;窦红漫;杨晓军;;拉米夫定联合中药清肝排毒饮对慢性乙型肝炎患者肝组织病理学的影响[J];中医药临床杂志;2011年10期
10 刘雯;;中药联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J];中医药临床杂志;2012年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 邬飞源;金剑;;F_(T3)F_(T4)作为重型肝炎及肝衰竭预后的危险因素分析[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
2 杨沛华;王拥泽;;川芎嗪抗肝纤维化作用机制研究[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
3 吴宝灵;钱刚;涂鸣汉;张克勤;余海滨;吴敏;刘金明;;肝硬化肝脏储备功能的评估与临床分析[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
4 欧书强;聂晓洁;邱自辉;陈虎;贺建萍;黎学翔;黄水根;赖道权;;血浆置换与血液灌流治疗47例重型肝病的疗效研究及预后判断初探[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
5 尹燕耀;肖影群;;慢乙肝患者肝组织内CD_4~+,CD_8~+T淋巴细胞表达特点[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
6 梁青;;乙型肝炎肝硬化患者院内感染78例临床分析[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
7 徐贞秋;徐龙;幸泽斌;龙涛;徐济民;;血清前白蛋白与肝衰竭患者预后的关系[A];首届江西省中西医结合肝病学术研讨会、首届江西省中西医结合肝病新进展学习班资料汇编[C];2008年
8 聂广;;重型肝炎的分型、分期与分级[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
9 熊明芳;韩裕斌;胡佳;王莉平;谢慧群;徐云;徐珊珊;项风梅;杨卫星;;软坚化瘀法治疗血吸虫性肝硬化的临床研究[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
10 李小平;余志强;;幽门螺旋杆菌感染与肝硬化肝性脑病发病的相关性分析[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 那坤;柔肝颗粒对肝纤维化大鼠TGF-β_1/Smads信号转导通路的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 乔胃娟;加减三甲散及其拆方滋阴养血药调控肝纤维化TGF-β/Smads通路的研究[D];成都中医药大学;2010年
3 周新颖;加减三甲散及其虫类药对肝纤维化大鼠TGF-β/Smads信号通路及MMPs/TIMPs体系影响的研究[D];成都中医药大学;2010年
4 胡瑾华;核苷类似物治疗早中期HBV-ACLF前瞻性随机对照临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
5 张爱民;中国HBV基因型分布特点和临床意义及慢加急性肝衰竭患者HBV基因突变的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
6 姜雪强;脂氧素对急性肝衰竭的保护作用及其作用机制探讨[D];华中科技大学;2011年
7 李维娜;乙型肝炎病毒编码蛋白对宿主炎性基因的调控作用及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
8 刘丽凤;应用DNA pooling发现GRIN2A基因多态性影响中国汉族慢性HBV感染者的疾病进展[D];华中科技大学;2011年
9 章保新;五加苷元对D-GaIN/LPS诱导的暴发型肝衰竭的保护作用及其机制初步研究[D];中南大学;2011年
10 陈明丽;超声定量分析方法评价肝纤维化的动物实验和临床研究[D];复旦大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 庄静;新型超声造影剂对肝纤维化-肝硬化定量诊断的研究[D];南京医科大学;2009年
2 王昊鹏;丙型肝炎病毒F抗体血清分布特点及F蛋白的功能研究[D];南京医科大学;2010年
3 李卫国;重组人干扰素α2b联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究[D];郑州大学;2010年
4 张柏盛;慢性HBV感染者病原学特点与肝肾损害、治疗及转归的相关性研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 贺希;中西结合治疗慢性乙型重型肝炎的疗效观察[D];湖南中医药大学;2010年
6 王雅;鳖龙软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察[D];湖南中医药大学;2010年
7 周意;慢性乙型重型肝炎证候积分与疗效及预后关系的研究[D];湖南中医药大学;2010年
8 杨水才;参仙乙肝灵联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究[D];湖南中医药大学;2010年
9 张岱;肝硬化患者血清维生素E水平与肝纤维化及肝功能指标的对比分析[D];中国医科大学;2010年
10 朱振林;柔肝冲剂对肝纤维化患者血清TIMP-1影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 李梦东,聂青和;糖皮质激素治疗重型肝炎的临床及实验研究[J];实用肝脏病杂志;2005年01期
2 许家璋;重型肝炎诊断分型和治疗研究的进展[J];江苏医药;2000年12期
3 郑树森,徐骁;积极推进中国肝移植的发展[J];中华肝胆外科杂志;2005年07期
4 王宇明,陈耀凯,顾长海,蒋黎,向德栋;重型肝炎命名和诊断分型的再认识──附477例临床分析[J];中华肝脏病杂志;2000年05期
5 中华医学会传染病与,寄生虫病学分会,肝病学分会;病毒性肝炎防治方案[J];中华肝脏病杂志;2000年06期
6 陈从新,郭顺明,刘波,杨家宏,徐宁,刘克万;糖皮质激素阻断慢性乙型肝炎肝衰竭发生的临床对照观察[J];中华肝脏病杂志;2003年01期
7 拉米夫定临床应用专家组;2004年拉米夫定临床应用专家共识[J];中华肝脏病杂志;2004年07期
8 孙艳玲,赵景民,周光德,王松山,李文淑,孟二红,张泰和,张玲霞,陈菊梅,朱传琳,皇甫玉珊;重型肝炎发病时相及临床病理特征的研究[J];中华实验和临床病毒学杂志;2003年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;肝癌[J];中国医学文摘.内科学;1981年03期
2 原明达;;用胃酶、尿素及福马林三种方法灭活乙型肝炎病毒[J];国际生物制品学杂志;1984年01期
3 苏建家;杨春;黄定瑞;黄国华;严瑞琪;;供乙肝疫苗质检用的新动物模型——乙肝疫苗预防树鼩感染HBV的研究[J];实验动物与比较医学;1990年02期
4 徐芾;;阻断乙型肝炎的母婴传播[J];祝您健康;1995年10期
5 王永祥;;用表达乙型肝炎病毒“核心-前S”杂交蛋白的鼠伤寒和伤寒杆菌无毒株作为口服疫苗[J];国外医学(微生物学分册);1995年02期
6 周明宣;李烽;吴颖;杨瑞芬;;异基因造血干细胞移植术后乙型肝炎病毒免疫标记的变化[J];福州总医院学报;2002年01期
7 王庆丰;顾庆华;范家林;;常熟市饮食服务从业人员乙型肝炎病毒感染状况[J];职业与健康;2006年09期
8 邓家刚;周程艳;郭宏伟;;乙型肝炎实验动物模型的研究进展[J];山西中医学院学报;2007年02期
9 俞松山;;三门地区乙肝病毒基因型分布及临床意义[J];当代医学(学术版);2007年08期
10 张俊;李亚琴;王一雯;;恶性淋巴瘤与乙型肝炎病毒相关性分析[J];卫生职业教育;2007年23期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 沃健儿;侯伟;刘克洲;李敏伟;陈离伟;胡中荣;刘荣华;胡敏君;;不同结合臂长10-23 DNAzymes对乙型肝炎病毒S基因和C基因表达的抑制作用[A];2005年浙江省感染病、肝病学术会议论文汇编[C];2005年
2 王春花;成军;王欣欣;吴煜;刘妍;郎振为;;乙型肝炎病毒前-前-S蛋白在大肠杆菌中的表达和纯化研究[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
3 孔祥平;任向荣;;RNA干扰抑制乙型肝炎病毒的研究进展[A];2006年慢性乙型肝炎治疗进展研讨会资料汇编[C];2006年
4 趙豔玲;蔡光明;张新全;李壮;;中药活性部位JMS的抗病毒作用评价[A];海峡两岸三地药理学学术报告会论文汇编[C];2001年
5 趙豔玲;蔡光明;张新全;李壮;;中药活性部位JMS的抗病毒作用评价[A];海峡两岸三地药理学学术报告会论文汇编[C];2001年
6 黄力毅;罗光汉;吴继周;;慢性肝病患者乙型肝炎病毒BCP变异意义的研究[A];中华医学会第七次全国感染病学术会议论文汇编[C];2001年
7 雷宇;黎燕;王蜀强;陈压西;周智;任红;;乙型肝炎病毒S基因四环素调控体系的构建及其在真核细胞中的表达[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年
8 孟忠吉;李磊;李新宇;张正茂;张振华;田拥军;王宝菊;张珺;雷延昌;杨东亮;;乙型肝炎病毒急性感染小鼠模型的建立[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年
9 王春花;成军;郎振为;王欣欣;吴煜;刘妍;;乙型肝炎病毒前-X蛋白在大肠杆菌中的表达和纯化[A];中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议论文汇编[C];2005年
10 侯伟;刘克洲;沃健儿;倪勤;李敏伟;;10-23 DNAzyme对乙型肝炎病毒X基因表达的抑制作用[A];第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 周欣;乙型肝炎病毒检验[N];中国医药报;2003年
2 石家庄市第五医院妇产科副主任、副主任医师 朱宝申;浅谈乙型肝炎病毒的父婴传播[N];石家庄日报;2009年
3 北京大学基础医学院微生物学教研室教授 庄辉;单项抗-HBc阳性说明……[N];健康报;2001年
4 张小梅;辰欣 “丁贺”成为国家重点新产品[N];中国医药报;2010年
5 湖南省肿瘤医院主任医师 刘保安;癌症能传染吗?[N];大众卫生报;2000年
6 ;乙型肝炎病毒母婴垂直传播与人类白细胞抗原-DR区域基因相关性的研究[N];中国医药报;2003年
7 ;乙型肝炎病毒x蛋白对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响[N];中国医药报;2003年
8 ;1.3倍乙型肝炎病毒全基因真核表达载体的构建及在HepG2细胞中的表达[N];中国医药报;2003年
9 记者 张淑会;我省九成医学跟踪项目达标[N];河北日报;2009年
10 郁忠新;被全球“通缉”的5种病毒[N];中国中医药报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张岩;应用RNAi技术抑制乙型肝炎病毒复制的实验研究[D];第四军医大学;2005年
2 张秋;TRAIL及其相关分子在HBV感染所致凋亡改变中的机制研究[D];山东大学;2005年
3 刘光泽;复制型HBV转基因小鼠的建立、生物学特性、应用及无免疫耐受研究[D];第一军医大学;2007年
4 彭仙娥;乙型肝炎病毒在非酒精脂肪肝发生中的作用及机制研究[D];福建医科大学;2009年
5 潘金水;乙型肝炎病毒包膜蛋白与跳跃断裂易位蛋白相互作用的验证[D];福建医科大学;2009年
6 刘晓颖;肿瘤坏死因子α诱导的cIAP_2蛋白抑制乙型肝炎病毒复制的研究[D];复旦大学;2005年
7 李进;乙型肝炎病毒X蛋白反式调节作用的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
8 李发武;乙型肝炎病毒L60V、I97L变异核壳蛋白对HepG2细胞HLA-A表达和细胞凋亡的影响[D];中南大学;2007年
9 牟劲松;乙型肝炎病毒HBsAg基因稳定转染Chang-Liver肝细胞系差异表达蛋白的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
10 鲁晓擘;新疆维吾尔族乙型肝炎病毒基因型分布、准种特性及其生物学意义研究[D];新疆医科大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 薛璐;乙型肝炎病毒母婴传播高危因素的研究[D];天津医科大学;2005年
2 刘金霞;阿德福韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究[D];山东大学;2005年
3 樊和斌;α/β干扰素受体在外周血单核细胞、肝脏组织内表达及乙型肝炎病毒基因型临床意义的初步研究[D];第一军医大学;2005年
4 姚永远;新型乙型肝炎病毒细胞感染模型的建立[D];山东大学;2010年
5 单幼兰;HBV cccDNA荧光定量PCR检测方法的建立及初步应用[D];重庆医科大学;2005年
6 任永强;HBV YMDD变异检测方法的建立及临床应用的初步研究[D];第三军医大学;2004年
7 张慧;La蛋白对乙型肝炎病毒蛋白质表达和病毒复制的影响研究[D];第二军医大学;2005年
8 许强;乙型肝炎病毒基因型分型及流行病学研究[D];吉林大学;2006年
9 杨炳春;乙型肝炎病毒突变型表面抗原在杆状病毒表达系统中的表达、纯化及其免疫活性研究[D];厦门大学;2008年
10 李小月;叶下珠复方Ⅱ号抗乙肝病毒及免疫性肝损伤药效学及机理研究[D];广州中医药大学;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026