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《华中科技大学》 2012年
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转铁蛋白受体MR分子探针Tf-SPION的合成及初步在体研究

江广斌  
【摘要】:第一部分MR分子探针Tf-SPION的合成与表征 目的:合成MR成像分子探针转铁蛋白-超顺磁性氧化铁纳米粒螯合物Tf-SPION,并对其理化性质进行表征和评价。 材料与方法:按酰胺化反应合成用Tf-SPION。将超顺磁性氧化铁纳米粒用EDCA/NHS活化,15分钟后磁板分离,用PBS将沉淀重新分散。将转铁蛋白加入上述SPION溶液中,混匀后放置过夜,次日吸附沉淀、去除上清,加入缓冲液将Tf-SPION溶液浓度调整为5mg/ml。EDAC/NHS活化转铁蛋白,加入超顺磁性氧化铁纳米粒,过夜反应10-24小时,磁板分离,加入缓冲液将Tf-SPION溶液浓度调整为5mg/ml,4℃储存备用。通过红外光谱、透射电镜、动态激光散射仪对Tf-SPION的结构和粒径进行观察,测定螯合物Tf-SPION的T2弛豫率。 结果:成功合成MR分子探针Tf-SPION。经过红外光谱检测,证实转铁蛋白Tf与超顺磁性氧化铁纳米粒SPION已经偶联为Tf-SPION。透射电镜检测Tf-SPION微粒呈球形,颗粒均匀,分散良好,粒子核心平均粒径为18.3±1.1nm;SPION平均粒径为7.9±0.5nm;动态激光散射仪检测Tf-SPION粒径为143.5±49.36nm。Tf-SPION弛豫率为94.618Mm/s,单纯SPION弛豫率173.39Mm/s。 结论:螯合物Tf-SPION满足MR分子探针所需的条件,能够用于MR分子成像。 第二部分移植性肝肿瘤转铁蛋白受体MR分子成像的在体实验研究 目的:观察分别经静脉、动脉途径引入Tf-SPION对肝肿瘤的靶向性成像效果。 材料与方法:40只肝左外侧叶种植Walker-256肿瘤SD大鼠被随机分为A、B、C、D、E五组(每组各8只大鼠)。A、B、C两组分别为经尾静脉注射0.2ml生理盐水,0.2ml SPION和0.2ml Tf-SPION。D、E两组在手术显微镜下将聚乙烯微导管经胃十二指肠动脉逆行插入肝动脉,分别经导管肝动脉注射0.2mlTf-SPION和0.2ml SPION。以上各组SD大鼠在干预后1小时内、4小时、24小时、96小时分别行腹部磁共振T2横断位扫描。扫描完成后,选取肿瘤最大径层面,分别测量肿瘤组织及同层面背部肌肉组织的T2信号强度,计算肿瘤的T2相对信号强度比RR。每组各4只大鼠在干预后1小时和96小时MR扫描结束后处死,通过普鲁士蓝染色观察肝脏组织中铁粒子含量及分布。 结果:SD大鼠移植性肝肿瘤模型造模成功。MR扫描显示,瘤块多呈类圆形,最大直径平均值1.06±0.35cm。统计学分析表明,A、B组间RR在干预后各时间点均无显著性差异(P0.05);C、B组间,以及D、C组间RR值在干预后各时间点均有显著性差异(P0.01);D、E组间RR值在干预后1小时存在显著性差异(P0.01)。普鲁士蓝染色显示,与其他组相比,D组肝肿瘤摄取铁粒子效率最高。 结论:SPION在偶联转铁蛋白后,能够增加对肿瘤细胞转铁蛋白受体的亲和力,促进肿瘤细胞的摄取;经动脉途径引入Tf-SPION,能够更好地靶向性显示移植性肝肿瘤。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R735.7

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