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《华中科技大学》 2012年
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MLL重排急性白血病的临床和遗传学特点研究及MLL白血病原代细胞异种移植小鼠模型的建立

耿哲  
【摘要】:第一部分MLL重排急性白血病的临床和遗传学特点研究 目的:11q23/MLL急性白血病(11q23/MLL acute leukemia, 11q23/MLL AL)是一种常见的细胞遗传学异常。11q23/MLL AL的易位和重排涉及众多的伙伴基因,应用传统的细胞遗传学分析(conventional cytogenetical assay, CCA)检测所有的MLL重排会比较困难。为了提高11q23/MLLAL染色体畸变的检测,我们联合应用多重巢式RT-PCR分析染色体畸变的方法。最近已发现大量的分子标记是急性白血病中潜在的预后因素。评估这些分子标记的相互关系和相对预后已变得尤为重要。我们在11q23/MLLAL中检测了这些分子突变和免疫分型,这可能会为11q23/MLL AL提供良好的治疗策略。 方法:采用多重巢式RT-PCR联合染色体核型分析对2009年至2011年间347例初治AL患者进行检测。对检测出11q23/MLLAL同时检测NPM1, FLT3, CEBPα, c-kit, DNMT3A, IDH1和IDH2分子突变。对11q23/MLLAL患者采取标准的化疗方案治疗后,采用Cox比例风险模型评估OS的独立预后因素。 结果:347例AL患者中,通过CCA检测出2例11q23/MLLAL,通过多重巢式RT-PCR则检测出28例11q23/MLLAL。在这28例11q23/MLLAL中有4例(14.28%,4/28)检测出FLT3突变;有1例(3.5%,1/28)检测出DNMT3A突变;有1例(3.5%,1/28)检测出IDH2突变。在这28例11q23/MLL AL中未检测出有NPM1、CEBPα、c-kit和IDH1突变。多变量Cox回归分析未显示出分子突变与11q23/MLL AL的预后相关。 结论:常规细胞遗传学和分子遗传学技术相辅相成有助于提高11q23/MLLAL的检出率。11q23/MLL AL患者的细胞遗传学和分子学研究结果为选取治疗方法,尤其是否选取造血干细胞移植提供了最佳治疗策略。 第二部分MLL白血病原代细胞异种移植小鼠模型的建立 目的本研究旨在利用混合谱系白血病(Mixed Lineage Leukemia, MLL)细胞在NOD/SCID免疫缺陷小鼠中建立人鼠嵌合的异种移植模型。 方法选取MLL/AF4重排的白血病患者的单个核细胞悬液通过尾静脉注射的方式接种给NOD/SCID小鼠。每周称量体重,接种14天后经流式细胞术(Flow cytometry, FC)检测小鼠外周血中CD45+细胞的百分比。当小鼠出现精神萎靡、乏力、苍白、竖毛,或体重下降20%时,对其施行安乐死,解剖动物。取小鼠脾脏及肝脏行HE染色,并通过流式细胞术检测外周血、骨髓、脾脏和淋巴结细胞悬液中CD45+细胞的百分比。 结果以对照组小鼠的单个核细胞做阴性设门,通过FC监测发现分别于接种35±4后,在病例的小鼠外周血中检测到人CD45+细胞,且其百分比随时间延长而逐渐增高,最终达61.0%±3.5%;大体观上发现小鼠脾脏、肝脏及淋巴结均不同程度增大,镜下可见典型的恶性瘤细胞浸润;流式细胞术显示外周血、骨髓、淋巴结和脾脏中,均发现一群表达人CD45+的细胞。 结论本研究成功建立了MLL/AF4原代细胞异种移植的免疫缺陷小鼠模型。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R733.7

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张浪辉;陈志哲;吕璐璐;王爱萍;韩忠朝;刘拥军;;脐带源间充质干细胞促进造血细胞在NOD/SCID小鼠归巢[J];福建医科大学学报;2006年03期
2 杨文华;于文俊;史哲新;杨向东;高宏;汤毅;吕俊秀;;人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型的建立与鉴定[J];临床与实验病理学杂志;2009年02期
3 杨文华;于文俊;史哲新;杨向东;高宏;汤毅;吕俊秀;;人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸润模型的建立[J];现代肿瘤医学;2009年04期
4 郭海霞;黎阳;邹燕琴;李文益;;非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠白血病微血管生成模型的建立[J];实用儿科临床杂志;2007年15期
5 宋艳秋;刘敏;李薇;王冠军;;K562/NOD-SCID小鼠白血病模型的建立[J];中国实验血液学杂志;2007年01期
6 薛红漫;陈纯;张建瑜;张金华;李文益;;VPA联合HA14-1对Bcl-2高表达的BALL-1细胞作用的实验研究[J];中国病理生理杂志;2006年11期
7 于文俊;杨文华;史哲新;杨向东;王慧娟;;NOD/SCID小鼠模型在实验血液学研究中的应用[J];中国实验动物学报;2008年05期
8 毛平;彭盘俐;许力;;人脐血单个核细胞体外扩增后植入NOD/SCID小鼠重建多系造血[J];中华器官移植杂志;2006年04期
9 周敦华;黄绍良;黄科;吴燕峰;包蓉;魏菁;张绪超;黎阳;;人脐血间充质干细胞促进脐血CD34~+细胞在NOD/SCID小鼠体内植入的实验研究[J];中华血液学杂志;2005年12期
10 周敦华;张绪超;黄绍良;方建培;吴燕峰;魏菁;包蓉;黄科;黎阳;;含脐血MSCs体系扩增后的脐血重建NOD/SCID小鼠造血的研究[J];中山大学学报(医学科学版);2005年06期
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1 葛晓燕;急性白血病MLL基因重排的检测及临床特点研究以及基因断裂融合检测新方法初探[D];山西医科大学;2007年
【共引文献】
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1 杨志明;王迪迪;李丽;张鹏霞;;Bcl-2参与SCID小鼠体内齐墩果酸诱导HL-60细胞凋亡的调控作用[J];吉林大学学报(医学版);2011年01期
2 郝征;杨文华;;蝎毒多肽干预急性白血病髓外浸润传变的机制[J];中华中医药杂志;2012年04期
3 李仲霞;王跃嗣;贾秀红;;免疫缺陷小鼠在白血病研究中的新进展[J];滨州医学院学报;2008年06期
4 李敏;范淑英;孙光辉;徐佩茹;阿尔孜古丽.吐尔逊;;免疫磁珠法及羟乙基淀粉法分离脐血单个核细胞的比较[J];中国当代儿科杂志;2009年09期
5 张文萍;冯文莉;黄世峰;史梦;王雅珍;曾建明;李惠;温健萍;陈新敏;曹唯希;黄宗干;;bcr-abl逆转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病样模型的建立[J];第四军医大学学报;2008年15期
6 蒋洁;张雪梅;张建湘;;脐带间充质干细胞研究进展[J];广东医学;2010年14期
7 周雪;王娟;陈秀华;;人常见白血病小鼠模型及其应用[J];世界临床药物;2013年10期
8 颜汝平;李翀;周海滨;王剑松;袁国红;赵献;;人免疫重建NOD/SCID小鼠模型的建立[J];昆明医学院学报;2011年03期
9 陈红梅;吕杨;夏成青;;以淋巴结肿大为首发症状的急性单核母细胞白血病1例并文献复习[J];临床与实验病理学杂志;2011年12期
10 杨瑞;常春康;;骨髓间充质干细胞移植若干相关问题的研究进展[J];内科理论与实践;2009年02期
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1 ;NOD/SCID小鼠白血病模型造模影响因素探讨[A];中华中医药学会第二届岐黄论坛——血液病中医药防治分论坛论文集[C];2014年
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1 颜汝平;负载肿瘤抗原的DC疫苗体内外诱导的特异性抗膀胱癌效应研究[D];昆明医学院;2011年
2 王芳;间充质干细胞在牙周组织/骨再生中作用的实验研究[D];山东大学;2011年
3 白松婷;rhIL-11对儿童ITP骨髓巨核系祖细胞的体外作用及诱导Dami细胞转录表达的研究[D];郑州大学;2007年
4 葛晓燕;急性白血病MLL基因重排的检测及临床特点研究以及基因断裂融合检测新方法初探[D];山西医科大学;2007年
5 王迎;急性白血病合并银屑病的临床分析[D];中国协和医科大学;2008年
6 陶崑;GPI锚定修饰的bcr/abl和mIL-12真核双表达载体的构建及其抗白血病免疫效应研究[D];重庆医科大学;2008年
7 焦宁;益气养阴方及其拆方治疗急性白血病的临床依据及诱导KG1a细胞凋亡的实验研究[D];山东中医药大学;2013年
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1 申振涛;斑蝥素干预急性髓细胞性白血病端粒酶逆转录酶(hTERT)甲基化的研究[D];山东中医药大学;2010年
2 池颖;三种不同来源间充质干细胞比较研究[D];北京协和医学院;2009年
3 张颜;滇重楼茎叶总皂苷抗白血病模型的建立及其药效学的研究[D];昆明医学院;2011年
4 高永鹏;BCR-ABL-SEA DNA疫苗诱导BALB/c小鼠特异性免疫应答的研究[D];暨南大学;2011年
5 彭峰;白介素12基因瘤内转导治疗原发性肝癌的实验研究[D];福建医科大学;2011年
6 卫佳;干细胞因子修饰的脐带间充质干细胞对造血干细胞的作用[D];北京协和医学院;2011年
7 季茂胜;重组蛋白PTD-OD-HA在慢性粒细胞白血病模型小鼠的体内效应研究[D];重庆医科大学;2010年
8 吴泽霖;急性白血病儿童骨髓间充质干细胞与脐血来源NK细胞的相互作用体内外初步实验研究[D];广州医学院;2010年
9 田野;建立人骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1荷瘤小鼠模型[D];华中科技大学;2010年
10 杨瑞;SDF-1/CXCR4轴在MDS发病机制中的作用研究[D];苏州大学;2011年
【二级参考文献】
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1 林祥华,陈志哲,林景娟,吕联煌;人白血病细胞重度联合免疫缺陷小鼠模型的建立和监测[J];福建医科大学学报;2002年04期
2 吕璐璐;刘拥军;许贞书;王彤;张浪辉;朱雄鹏;梁琳慧;王晗;陈志哲;韩忠朝;;脐带源间充质干细胞的分离和生物学性状[J];福建医科大学学报;2006年02期
3 张浪辉;陈志哲;吕璐璐;王爱萍;韩忠朝;刘拥军;;脐带源间充质干细胞促进造血细胞在NOD/SCID小鼠归巢[J];福建医科大学学报;2006年03期
4 赵洁,黄卫国,宋颖,何洁,谭辉,苏琦;急性早幼粒白血病HL-60细胞动物模型的建立与鉴定[J];南华大学学报(医学版);2005年02期
5 舒琦;徐诣芝;;白血病MIC分型法鉴定SCID-人白血病模型[J];江西医学院学报;2007年03期
6 何秋山,毛平,莫文健;脐血单个核细胞体外红系定向扩增和分化的研究[J];临床血液学杂志;2004年05期
7 林晨;谭玉波;白雪;陈少华;杨力健;江振友;李扬秋;;NOD/SCID小鼠人源化TCR Vβ亚家族T细胞分布与克隆性分析[J];免疫学杂志;2007年04期
8 费小明;汪承亚;缪扣荣;吴雨洁;杨慧;周小玉;潘芹芹;;建立非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠人白血病模型的实验研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2007年10期
9 孙冰;吴世凯;宋三泰;;NOD/SCID小鼠平台上的肿瘤实验研究进展[J];中华肿瘤防治杂志;2008年04期
10 郭海霞;黎阳;邹燕琴;李文益;;非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠白血病微血管生成模型的建立[J];实用儿科临床杂志;2007年15期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 ;放射治疗急性白血病局部浸润一例报告[J];天津医药;1975年08期
2 陆定伟;;对急性白血病分类的建议[J];国外医学.内科学分册;1977年Z2期
3 梁书恒;;苯中毒白血病(附两例报告)[J];天津医药;1979年06期
4 罗文儒;谭浩光;;服用氯霉素后发生以急性再生障碍性贫血为前期表现的急性白血病1例报告[J];中国医师进修杂志;1979年07期
5 曹德聪;指导者;郁知非;;有关急性白血病与免疫的关系及免疫治疗的探讨(文献综述)[J];浙江肿瘤通讯;1973年03期
6 高恪;;风湿性疾病用细胞毒药物治疗后的急性白血病[J];国外医学.内科学分册;1980年02期
7 李次芬;刘海川;李瑞友;张慧英;蔡醒华;;急性白血病治疗前后骨髓细胞~3H-胸腺嘧啶核苷掺入试验的初步观察[J];军医进修学院学报;1981年01期
8 徐龙;张国和;李扬湄;严宝玉;王恒生;;成人CNS白血病临床观察[J];宁夏医学院学报;1981年Z1期
9 刘卫生;张兰英;耿士杰;于静贞;;HVEAMP方案“温和”序贯化疗综合治疗急性白血病临床观察(附161例报告)[J];河北医药;1982年01期
10 郑镇恶;;干挠素治疗急性白血病[J];临床医学;1982年05期
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1 陆滢;金洁;徐伟来;;WT1基因在骨髓增生异常综合征和急性白血病中的表达[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
2 王金贵;高唐;;试谈中医对急性白血病的认识[A];全国中西医结合血液病学术研讨会、浙江省中西医结合学会血液病专业委员会成立大会首次学术年会暨继续教育学习班论文汇编[C];2006年
3 金璐;张学进;杨玮;赵毅;许晓峰;;结核后发生急性白血病2例[A];2007年浙江省血液病学术年会论文汇编[C];2007年
4 刘艳慧;王兆钺;张威;戴兰;沈文红;白霞;阮长耿;;急性白血病纤溶活性的临床研究[A];第十一届全国血栓与止血学术会议暨血栓栓塞性疾病(血栓与止血)基础与临床研究进展学习班论文摘要汇编及学习班讲义[C];2007年
5 赵丙瑞;唐晓文;岑建农;金松;施晓兰;魏孝艾;常伟荣;孙爱宁;吴德沛;;急性白血病造血干细胞移植后WT1检测与临床预后相关性研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
6 周海霞;钱江潮;江明华;王菊香;阮积晨;李原;;急性白血病患儿Th亚群细胞因子IFN-γ、IL-4的变化及意义[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年
7 冯丹;侯科佐;刘云鹏;;急性白血病患者P-gp、GST-Pi的表达及其与预后关系的研究[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
8 李英;林宏杨;;急性白血病临床回顾性统计分析[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年
9 赵朋敏;;针对急性白血病中出血的治疗[A];第八届全国中西医结合血液病学术会议论文集[C];2007年
10 林秀梅;钟文婷;王顺清;;组蛋白去甲基化酶LSD1在急性白血病的表达及其临床意义[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
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1 任敏;急性白血病的预防[N];青海日报;2004年
2 陈华;梁爱斌急性白血病的诊治情结[N];科技日报;2007年
3 记者 王彦春 王梅;42个白血病孩子一个妈[N];通辽日报;2008年
4 本报记者 李颖 通讯员 林夕夕;“血癌”已不再难缠[N];科技日报;2006年
5 记者 赵长春;女性孕前感染疱疹能使儿童患急性白血病[N];新华每日电讯;2003年
6 本报记者  郭静 通讯员 陈飒 崔伟历;白血病面面观[N];广东科技报;2006年
7 齐文中;山西医大二院治疗急性白血病又有新贡献[N];山西科技报;2000年
8 张东风;一种白血病用药被暂停使用销售[N];中国中医药报;2007年
9 甘培华 余宽平;慈善受助学子回校感恩[N];镇江日报;2010年
10 荣生;儿童白血病多数可治愈[N];中国妇女报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 梁婷婷;血清多肽图用于急性白血病诊断及疗效评价的研究[D];吉林大学;2011年
2 王新荣;DNA启动子区甲基化状态改变在急性白血病微小残留病检测中的临床意义[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
3 黄利华;青蒿琥酯对人急性白血病原代细胞增殖抑制作用及其机制的研究[D];广州中医药大学;2011年
4 焦宁;益气养阴方及其拆方治疗急性白血病的临床依据及诱导KG1a细胞凋亡的实验研究[D];山东中医药大学;2013年
5 许洪志;急性白血病医院感染及其危险因素的研究[D];山东大学;2004年
6 陈怡宏;清毒片、养正片治疗急性白血病的临床及实验研究[D];广州中医药大学;2005年
7 李宏良;清毒片及hTERT mRNA反义核酸对急性白血病影响的研究[D];广州中医药大学;2006年
8 徐开林;Evi-1和MDS1-Evi-1基因在骨髓增生异常综合征发病机制中作用的研究[D];中国协和医科大学;1998年
9 阴怀清;急性白血病NO、NOS、VEGF、IL-6、IFN-γ、血小板膜糖蛋白及RP水平研究及临床意义[D];山西医科大学;2003年
10 丁晓庆;复方浙贝颗粒降低化疗毒性反应的临床观察[D];北京中医药大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈明;急性白血病和淋巴瘤线粒体基因组D-loop区不稳定性研究[D];山西医科大学;2011年
2 时昊;c-kit R在急性白血病中的表达及其临床意义研究[D];苏州大学;2001年
3 张晓丽;MTA与MEA方案治疗难治或复发急性白血病的临床研究[D];郑州大学;2010年
4 冯丹;GST-Pi和P-gp在急性白血病中的表达及临床意义[D];中国医科大学;2004年
5 李蕊;人类白细胞抗原-G在急性白血病中的表达及意义[D];南方医科大学;2010年
6 于萍;急性白血病患者MRP1与LRP的表达及临床意义[D];中国医科大学;2004年
7 郑晓丽;COX-2在急性白血病骨髓细胞中的表达及其与Bcl-2的相关性研究[D];郑州大学;2004年
8 周可树;白血病细胞Ki-67抗原表达和化疗后24小时体内细胞凋亡预测急性白血病疗效的研究[D];郑州大学;2002年
9 高峰;急性白血病患者P-糖蛋白表达及功能的检测[D];中国医科大学;2002年
10 王金良;骨髓基质细胞HIF-1α异常表达在急性白血病骨髓血管生成中的作用及人参皂甙Rg3干预机制的研究[D];第三军医大学;2010年
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