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《华中科技大学》 2013年
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辅助生殖技术子代安全性评估

殷莉  
【摘要】:第一部分辅助生殖技术治疗后妊娠结局分析 目的:回顾性分析辅助生殖技术(assissted reproductive technologies, ART)治疗的妊娠结局,探讨不同ART方式对妊娠结局的影响及ART治疗后不良妊娠结局的风险。 方法:选取1997年1月至2011年12月在同济医院生殖中心接受体外受精-胚胎移植治疗(包括新鲜胚胎移植,冻融胚胎移植)并获得临床妊娠的全部周期。通过病例回顾及随访了解其妊娠结局,分析常规体外受精-新鲜胚胎移植组(in vitro fertilization fresh embryo transfer,简称IVF组)、卵细胞浆内单精子注射-新鲜胚胎移植组(intracytoplasmic sperm injection fresh embryo transfer,简称ICSI组)、冷冻复苏胚胎移植组(frozen-thawed embryo transfer,简称FET组)流产率、宫外孕发生率、活产率,妊娠期并发症发病率、多胎妊娠率、多胎分娩率、早产率、出生性别比、新生儿出生缺陷等指标。 结果: 1.1997年-2011年本中心共有9360个ART临床妊娠周期,随访到最终妊娠结局9303个周期。新鲜移植周期6307个(随访到最终妊娠结局周期6260个),其中IVF4527个(随访到最终妊娠结局周期4496个),ICSI1780个(随访到最终妊娠结局周期1764个),复苏移植周期(FET组)共3052个(随访到最终妊娠结局周期3043个)。 2.ART总流产率13.19%(1227/9303),早期流产率12.49%(1162/9303)。IVF组流产率13.21%(594/4496),早期流产率12.41%(558/4496);ICSI组流产率11.96%(211/1764),早期流产率11.39%(201/1764);FET组流产率13.87%(422/3043),早期流产率13.24%(403/3043)。各组无差异(p0.05)。 3.ART总宫外孕发生率3.88%(361/9303),宫内外同时妊娠发生率0.32%(30/9303)。IVF组宫外孕率5.27%(237/4496),宫内外同时妊娠发生率0.40%(18/4496);ICSI组宫外孕率2.49%(44/1764),宫内外同时妊娠发生率0.11%(2/1764);FET组宫外孕率2.63%(80/3043),宫内外同时妊娠发生率0.33%(10/3043)。ICSI组宫外孕发生率低于IVF组(p0.05),FET组宫外孕发生率低于新鲜移植周期组(IVF组+ICSI组,4.49%,281/6260)(p0.05)。 4.ART临床妊娠中活产周期比例81.23%(7557/9303)。ICSI组临床妊娠中活产周期比例84.07%(1483/1764)高于IVF组活产周期比例79.78%(3587/4496)(p0.05)。FET组活产周期比例81.73%(2487/3043)与新鲜周期活产周期比例80.99%(5070/6260)比较,二组无差异(p0.05)。 5.ART妊娠期并发症发病率6.56%(610/9303),IVF组8.11%(365/4496),ICSI组7.99%(141/1764),二组无差异(p0.05)。FET组妊娠期并发症发病率3.42%(104/3043)低于新鲜周期妊娠期并发症发病率8.08%(506/6260)(p0.05)。 6.ART多胎妊娠率33.29%(3116/9360),多胎分娩率28.41%(2147/7557)。ICSI组多胎妊娠率32.64%(581/1780)、多胎分娩率27.78%(412/1483)与IVF组多胎妊娠率34.72%(1572/4527)、多胎分娩率30.28%(1086/3587)均无差异(p0.05)。复苏移植周期多胎妊娠率31.54%(863/3053)、多胎分娩率26.1%(649/2487)均低于新鲜移植周期多胎妊娠率34.14%(2153/6307)、多胎分娩率29.55%(1498/5070),(p0.05)。 7.活产分娩周期中,ART总早产率19.96%(1500/7515),ICSI组早产率17.91%(265/1480)低于IVF组早产率20.52%(732/3568)(p0.05)。复苏移植周期早产率20.39%(503/2467)与新鲜移植周期早产率19.75%(997/5048)无差异(p0.05)。 8.ART活产儿平均出生体重3.00±0.72kg。IVF活产儿平均出生体重2.99±0.68kg与ICSI活产儿平均出生体重2.98±0.68kg无差异(p0.05)。复苏移植周期活产儿平均出生体重3.03±0.72kg高于新鲜移植周期活产儿平均出生体重2.99±0.68kg(p0.05)。 9.ART活产儿中出生缺陷率1.41%(137/9715),ART男婴出生缺陷率1.64%(85/5196)高于女婴出生缺陷率1.13%(52/4509)(p0.05)。IVF组活产儿出生缺陷率1.52%(71/4678)与ICSI组活产儿出生缺陷率1.58%(104/6573)无差异(p0.05)。复苏移植周期活产儿出生缺陷率1.05%(33/3142)低于新鲜移植周期活产儿出生缺陷率1.58%(104/6573)(p0.05)。 10.ART活产儿男女性别比1.15(5196/4509),ICSI组男女性别比0.93(911/984)低于IVF组男女性别比1.22(2565/2110)(p0.05)。复苏移植周期男女性别比1.22(1720/1415)与新鲜移植周期男女性别比1.12(3476/3094)无差异(p0.05)。 结论: 1.与文献报道的普通人群妊娠结局相比,ART没有增加流产和妊娠并发症的风险,活产儿性别比也无差异,但是ART多胎妊娠率和宫外孕发生率明显升高。 2.与常规IVF技术相比,ICSI或FET技术并没有增加不良妊娠结局及子代畸形的风险。但是ICSI出生的男婴性别比降低。 第二部分辅助生殖技术治疗后活产儿出生缺陷分析 目的:分析ART活产儿出生时及出生后婴幼儿期先天畸形发生情况,探讨不同ART方式可能对子代健康的影响。 方法:选取1997年1月至2008年12月在同济医院生殖中心接受IVF或ICSI治疗(包括新鲜胚胎移植,冻融胚胎移植)获得活产分娩的全部周期。新生儿出生时及出生2年后随访,记录分娩时母婴情况,发现的畸形(由医院确诊)及治疗结局。比较不同ART方式出生缺陷发生率。 结果: 1.新生儿出生时随访到3278个活产周期4236个活产儿,发现出生缺陷儿94个,出生缺陷率2.22%(94/4236)。IVF组出生缺陷率2.28%(58/2543),ICSI组2.86%(26/908),FET组1.27%(10/785),各组出生缺陷率没有差异。 2.新生儿出生2年后随访到2908个婴幼儿,新发现出生缺陷儿86个。二次随访总出生缺陷率5.16%(150/2908),IVF组5.08%(88/1731),ICSI组6.73%(40/594),FET组3.77%(22/583),各组无差异。ICSI组男孩出生缺陷率8.62%(25/290)高于IVF组男孩5.21%(50/959),p0.05。 结论:与常规IVF技术相比,FET没有增加出生缺陷的风险。但是远期随访发现ICSI出生的男孩先天缺陷的风险增加。部分畸形在子代生长发育过程中才会被发现,因此,评估ART子代安全性需要更长时间的随访。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R714.8

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