收藏本站
《华中科技大学》 2013年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

可溶性HLA-G二聚体在“人—鼠”异种移植物抗宿主病模型中的作用研究

陈俊  
【摘要】:HLA-G是非经典的HLA I类分子之一,其有限的基因多态性及限制性的组织分布,提示它是一种诱导免疫耐受的分子。临床上免疫抑制剂的大量使用,在缓解移植排斥反应的同时也抑制了机体的免疫系统,使患者处于罹患感染的风险之中,因此,诱导同种异体免疫耐受成为了目前亟待解决的问题。大量体外研究资料显示,HLA-G可以通过与抑制性受体,如ILT-2/4等结合,诱导T、B、NK、DC、巨噬细胞等免疫细胞的免疫耐受[1-6]。临床移植研究也显示,HLA-G阳性受者较HLA-G阴性的受者,其急性排斥期短,慢性排斥发生率也低[7-9]。研究显示,HLA-G二聚体在体外能有效抑制同种T细胞的应答作用,但其在体内的研究相对较少。本研究利用混合淋巴细胞培养模型,在体外研究了HLA-G二聚体对同种反应性T细胞的作用;利用“人-鼠”异种GVHD模型,初步探讨了HLA-G二聚体在体内的作用;同时我们还利用“人-鼠”异种GVHD模型,探讨了雷帕霉素在该模型中的作用。论文的主要内容与结果如下: 一、可溶性HLA-G二聚体可诱导同种T细胞耐受 为了进一步研究可溶性HLA-G二聚体抑制同种反应性T细胞的作用,本研究选用Tyr368-376肽,将其加载至T2细胞表面,利用加载了Tyr肽的T2细胞与HLA-A2阴性的淋巴细胞混合培养,这个过程中加入可溶性HLA-G二聚体进行干预,混合培养七天之后收集细胞,通过流式细胞学技术进行检测和分析。结果显示:可溶性HLA-G二聚体可抑制T细胞活化,抑制同种CD8+细胞分泌IFN-γ,促进同种CD8+细胞分泌IL-4,但对同种CD8+细胞分泌TGF-β无影响。二、可溶性HLA-G二聚体不能改善模型鼠的GVHR症状和延长其生存时间 基于可溶性HLA-G二聚体在体外能诱导同种T细胞耐受,为了进一步丰富可溶性HLA-G二聚体在体内相关数据,我们建立了“人-鼠”异种GVHD模型,探讨其在体内的作用。结果显示:可溶性HLA-G二聚体不能改善模型鼠的GVHR症状,也不能延长其生存时间。随后我们发现在异种混合培养中,第七天时CD56+有明显的增殖,且在加入可溶性HLA-G二聚体之后这一增殖更加明显,但CD3+和CD14+细胞没有观察到明显增殖;单用CD56+细胞也不能导致异种GVHR的发生,但去除PBMC中的CD56+细胞后,模型鼠的生存时间得到了显著延长。综合上述实验结果,我们可以确定,CD56+细胞在异种混合培养中起关键作用,是异种GVHR发生的导火索。三、雷帕霉素改善模型鼠GVHR症状伴随MDSCs的增多 mTOR是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,为磷脂酰肌醇激酶相关激酶蛋白质家族成员之一,是细胞生长及发育中的一种关键激酶,是雷帕霉素的靶向分子[10-14]。雷帕霉素是由吸水链霉菌生产的大环内酯类,最初获得关注是其具有免疫抑制作用。在我们的研究中,我们利用“人-鼠”异种GVHD模型以及与GM-CSF联用,分别从体内和体外对雷帕霉素进行了研究。结果显示:在体内,雷帕霉素可以改善模型鼠GVHR症状并伴随MDSCs的增多;在体外,雷帕霉素与GM-CSF联用,可以诱导PBMC中MDSCs的增多。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R457.7

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 柯丹霞;印遇龙;;小G蛋白对mTOR信号通路的调控[J];动物营养学报;2013年08期
2 王维杰;王化恺;严佶祺;施敏敏;马迪;杨卫平;李宏为;;mTOR/P70S6K信号通路活化在肝硬化门静脉高压症中意义的实验研究[J];肝胆外科杂志;2013年04期
3 Shi-Yong Sun;;Impact of genetic alterations on mTOR-targeted cancer therapy[J];Chinese Journal of Cancer;2013年05期
4 姜昱竹;胡雪梅;;sHLA-G与母胎免疫耐受[J];滨州医学院学报;2013年05期
5 王德勇;徐慧高;;Akt/mTOR信号通路与口腔鳞状细胞癌的研究进展[J];蚌埠医学院学报;2013年11期
6 朱杰;孙红;;二甲双胍与卵巢癌关系的研究进展[J];国际妇产科学杂志;2014年01期
7 曹爽;钟武;;哺乳动物西罗莫司靶蛋白的生物功能及其抑制剂研究进展[J];国际药学研究杂志;2014年01期
8 王沫;何辉;胡建敏;刘永光;赵明;郭颖;;低剂量钙调磷酸酶抑制剂联合西罗莫司的四联免疫抑制方案在治疗慢性移植肾肾病中的应用[J];广东医学;2014年06期
9 焦钰;田群莉;杜晓东;黄荣莲;王庆恒;邓岳文;;马氏珠母贝LST8基因cDNA的分子特征及表达分析[J];基因组学与应用生物学;2014年01期
10 王文娜;黄镜;罗健;;依维莫司用于食管癌和胃癌的研究进展[J];癌症进展;2014年02期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 郭莉霞;刘建辉;殷菲;;京尼平苷调节胰岛素分泌的细胞信号转导途径研究[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王文宇;P53突变体获得性功能在肿瘤发生中作用机制的研究[D];中国科学技术大学;2013年
2 边姝;嘌呤信号在结肠癌中的杀伤机制研究[D];山东大学;2013年
3 刘赟;调控镊钴基纳米材料及纳米基因载体的自噬效应在肿瘤诊疗中的应用[D];中国科学技术大学;2013年
4 成娟;自噬在白血病K562/ADM细胞多药耐药性及三氧化二砷抗白血病效应中的作用[D];兰州大学;2013年
5 欧阳礼辰;CD8~(low)T细胞群在慢性乙型肝炎感染病人中增多及人T细胞库中表位特异性单克隆TCR扩增技术的建立[D];华中科技大学;2013年
6 漆敏;土槿皮乙酸诱导小鼠真皮成纤维L929细胞有丝分裂灾变及衰老作用机制研究[D];沈阳药科大学;2013年
7 田小兰;多发性肌炎/皮肌炎患者相关脏器受累和人类白细胞抗原-G表达水平的临床研究[D];北京协和医学院;2013年
8 桂耀松;mTOR信号通路参与肺纤维化发病的机制研究[D];北京协和医学院;2013年
9 罗慧;AKT/β-catenin/FoxO3a信号通路在亚硒酸钠诱导结直肠癌细胞凋亡中机制研究[D];北京协和医学院;2013年
10 刘秀娟;母体日粮蛋白水平对仔猪骨骼肌蛋白合成及myostatin转录调控的影响及其机制[D];南京农业大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨文涛;腺病毒介导的SREBP-1c过表达对奶牛肝细胞脂肪沉积的影响[D];吉林大学;2013年
2 齐赫;二甲双胍对贡氏假鳃鳉寿命、行为学、代谢及组织学衰老指标的影响[D];山东师范大学;2013年
3 孙豫兰;mTOR信号途径在儿童再生障碍性贫血T细胞中异常活化的初步研究[D];苏州大学;2013年
4 王翠琴;大鼠骨髓间质干细胞神经分化过程中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白表达的变化及意义[D];郑州大学;2013年
5 刘晓东;GDC-0941诱导人食管癌EC9706细胞凋亡及相关机制的研究[D];郑州大学;2013年
6 陈兰;肾损伤分子-1在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达及雷帕霉素对其表达的影响[D];河北医科大学;2013年
7 刘星;脑Ras同源蛋白与雷帕霉素哺乳动物靶蛋白在SOD1-G93A转基因小鼠中的研究[D];河北医科大学;2013年
8 王真真;雷帕霉素联合伊马替尼对K562细胞内SHIP基因表达的影响[D];河北医科大学;2013年
9 李菲;PTEN与AKT/mTOR通路在食管癌进展中的研究[D];河北医科大学;2013年
10 齐婷婷;应用2-DE技术对不同天数UV-B辐射前后小麦叶片差异蛋白的分析[D];山西师范大学;2013年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 倪松石,贲素琴,施裕新,黄石兵,黄剑飞;实验性肺血栓栓塞症血浆D-二聚体的动态研究[J];中华结核和呼吸杂志;2003年12期
2 万波,王冬娥,鞠文东,白宝敏,江陵,霍山,邓坤仪,李栓文;孕妇血浆纤维蛋白原D-二聚体含量测定及临床意义[J];中国实用妇科与产科杂志;2004年02期
3 崔蓉;王瑞芹;解晓悦;延峰;蔡善花;;D-二聚体与慢性阻塞性肺病预后关系的研究[J];医学临床研究;2006年05期
4 方静;虞作春;吴日荷;;血小板参数及D-二聚体与儿童过敏性紫癜肾损害[J];中国小儿血液与肿瘤杂志;2007年05期
5 程云萍;罗军;王贤俊;;急性脑梗死患者血浆D-二聚体和超敏C-反应蛋白含量的测定和意义[J];中国实验诊断学;2008年03期
6 许光辉;陈荔霞;;血浆D-二聚体定量检测的实验评价[J];中国误诊学杂志;2010年09期
7 郑晓燕;;D-二聚体检测在骨折手术后肺栓塞诊断中的应用(附85例分析)[J];浙江创伤外科;2011年02期
8 邓剑,邓正华!646000四川省泸州市;一氧化氮与D二聚体测定在心血管疾病中的意义[J];中国煤炭工业医学杂志;2001年09期
9 李柏生;李芳;王先良;张迟;徐顺清;;应用Aptamer分子提高实时定量PCR的特异性[J];广东医学;2006年01期
10 李舒丹;张啸;张筱凤;;重症急性胰腺炎病人血浆中D-二聚体及凝血功能变化的研究[J];中华肝胆外科杂志;2006年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 蒋华;李夏玉;林维勤;贺学林;陈江华;;D二聚体在肾病综合征抗凝诊治中的意义[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
2 何为;杨亚森;姜子文;;三芳基取代咪唑二聚体的NMR研究[A];第八届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];1994年
3 华杰;徐盛明;张清;徐景明;;聚合松香的合成及其二聚体含量的测定[A];第十届全国青年材料科学技术研讨会论文集(C辑)[C];2005年
4 宋银宏;翁秀芳;孙伟;于倩;吴雄文;;HLA-DR2二聚体的构建及其在昆虫细胞中的表达[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
5 江明华;汪盈;;儿童过敏性紫癜患者血清中抗内皮细胞IgA与D二聚体水平变化[A];2008年浙江省检验医学学术年会论文汇编[C];2008年
6 汤荣华;方芳;陆进明;苏贵平;;SLE患者血浆TpP、Ps及D-二聚体检测的临床意义[A];首届全国中青年风湿病学学术大会论文汇编[C];2004年
7 朱文洁;;冠心病患者血浆D-二聚体含量的变化及其临床意义[A];第六届全国危重病学术交流大会论文汇编[C];2005年
8 戴秋云;董铭心;黄园园;胡洁;肖彩;魏娟娟;冯桂学;徐宁;成键伟;侯双双;Mary Prorok;Francis J.Castellino;;conantokins结构与功能研究[A];第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要[C];2007年
9 张威;王兆钺;阮长耿;;白血病DIC实验诊断中多指标分析的临床意义[A];第十一届全国血栓与止血学术会议暨血栓栓塞性疾病(血栓与止血)基础与临床研究进展学习班论文摘要汇编及学习班讲义[C];2007年
10 孙德军;马同英;韦浩俊;宋立国;任立明;;NSE、D-二聚体、CEA、IL-6R水平联合检测对肺癌的实验研究[A];第三届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张中桥;运动可减少血栓事件发生[N];中国中医药报;2005年
2 驻沪记者 张莉;国家新药筛选中心与Dimerix合作筛选新药[N];医药经济报;2007年
3 记者马艳红;重新氧化复性工艺提高rhIL-2收率[N];中国医药报;2005年
4 本报记者 慕欣;PE的规范化诊治[N];医药经济报;2010年
5 李军 王阶;冠心病心绞痛血浆标记物研究进展[N];中国中医药报;2007年
6 ;化工实用专利信息[N];中国化工报;2005年
7 纹姚;丙肝病毒NS2-3蛋白酶的活性位点被确定[N];医药经济报;2006年
8 本报实习记者 应庆;肺栓塞的早期诊治策略[N];中国医药报;2005年
9 白毅;上海药物所SARS病毒研究获系列突破[N];中国医药报;2008年
10 中南大学湘雅医院急诊科教授 邓跃林;面对肺栓塞的挑战:急诊医师该做什么?[N];健康报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈俊;可溶性HLA-G二聚体在“人—鼠”异种移植物抗宿主病模型中的作用研究[D];华中科技大学;2013年
2 赵春艳;Rap1GAP二聚体的形成及对其GAP催化活性的影响[D];大连医科大学;2003年
3 李瑞延;若干二聚体的结构和氢键、卤键性质的理论研究[D];吉林大学;2005年
4 法焕宝;新型卟啉二聚体的合成与功能研究以及手性卟啉组装到介孔中的手性拆分的研究[D];吉林大学;2006年
5 居学海;高能化合物二聚体及固体的量子化学研究[D];南京理工大学;2004年
6 张春莉;新型长效EPO的构建、表达及生物活性研究[D];吉林大学;2005年
7 陈俊;可溶性HLA-G二聚体在“人—鼠”异种移植物抗宿主病模型中的作用研究[D];华中科技大学;2013年
8 孙逊;天然多羟基酚类化合物Pallidol的全合成和Baicalein的结构改造[D];复旦大学;2004年
9 龚业莉;可溶性MOG35-55/I-A~b二聚体治疗MOG35-55诱发的小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎[D];华中科技大学;2012年
10 程杰;自组装环肽纳米管的分子模拟研究[D];哈尔滨工业大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吴琼英;环孢菌素A二聚体及人工抗原合成[D];四川大学;2003年
2 戴富才;富勒烯衍生物的合成、分离与性质研究[D];内蒙古大学;2008年
3 王凯华;μ型阿片受体与催产素受体二聚化介导催产素抑制吗啡耐受的研究[D];第二军医大学;2009年
4 莫丰平;慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血浆D-二聚体变化及对肺功能的影响[D];广西医科大学;2011年
5 余鑫;CD62_p、CD63、D-二聚体与下肢深静脉血栓形成的关系[D];安徽医科大学;2011年
6 许俊凯;外周血D-二聚体含量在下肢深静脉血栓形成中诊断的临床意义[D];福建医科大学;2010年
7 隋鑫;2000例D-二聚体升高患者临床意义探讨[D];吉林大学;2014年
8 赵伯翔;D-二聚体监测在治疗急性髂股静脉血栓形成中的临床价值[D];南京医科大学;2013年
9 侯建华;由两个带正电荷原子直接相互吸引形成的若干二聚体的理论研究[D];吉林大学;2006年
10 有红霞;重组人红细胞生成素二聚体融合蛋白的构建、表达和纯化工艺研究[D];吉林大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026