收藏本站
《华中科技大学》 2014年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

宫颈癌HPV整合和基因组不稳定性的研究

祝达  
【摘要】:目的 为了研究HPV整合和基因组不稳定性在宫颈癌发生发展的意义,我们探索建立HPV整合-FISH技术,从宫颈癌标本原位角度研究HPV整合的特点;利用TP63和MYC的拷贝数和蛋白表达作为标记物,并且利用基因集富集分析方法,探索HPV整合和宿主基因拷贝数变化等基因组不稳定对宫颈癌发病的影响。 方法 我们建立了一套新的可推广的FISH探针制作方法,用来检测HPV和基因组内的任意基因。探索了宫颈癌标本中不同基因组位点HPV整合的出现频率;研究CIN和宫颈癌病人病变组织的石蜡切片,用ROC曲线分析TP63、MYC的拷贝数和蛋白表达鉴别宫颈癌和CIN的诊断效率;分析宫颈癌中主要激活的信号通路和过表达的基因的特征。 结果 新的FISH探针制作方法可以有效地检测出宫颈癌中HPV整合。HPV信号在宫颈癌癌中有弥散和点状形式。在宫颈癌内部癌细胞分为不同亚群。在8q24位点HPV整合的频率最高。TP63和MYC的拷贝数、蛋白表达水平,以及HPV整合阳性率都随着CIN向宫颈癌的进展而增加。TP63拷贝数扩增表现出很高的诊断效能。经典通路富集显示ATM信号通路在宫颈癌中被激活,宫颈癌中染色体3q区域容易出现过表达的基因。 结论 HPV在宫颈癌中存在高频整合位点。TP63和MYC的拷贝数扩增和蛋白过表达,以及HPV整合阳性率都和CIN到宫颈癌的病程发展具有相关性。ATM信号通路的激活和通路内的过表达基因,染色体3q区域的DNA扩增和基因过表达也是宫颈癌的重要特征。进一步研究上述标记物有助于深入理解宫颈癌发病机制,以更好地指导宫颈癌的防治。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R737.33

免费申请
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 Hsin Pai LI,Yu Wei LEU;Epigenetic changes in virus-associated human cancers[J];Cell Research;2005年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 谭小方;黄天华;;HBV基因经生殖细胞垂直传播与DNA甲基化研究进展[J];癌变.畸变.突变;2008年03期
2 ;Epigenetic disruption of cell signaling in nasopharyngeal carcinoma[J];癌症;2011年04期
3 崔虹飞;王畅;于洁;王丽;徐晓燕;戴淑真;;单纯HPV感染病毒负荷量及年龄与宫颈病变关系[J];青岛大学医学院学报;2013年04期
4 宋洁文;姚科;蔡华雄;;p63和p73在口腔扁平苔藓中的表达[J];广东牙病防治;2013年08期
5 李白翎;杜大海;张冠鑫;徐志云;;小干扰RNA抑制ΔNp63α表达对人食管鳞癌细胞生物学特性的影响[J];第二军医大学学报;2013年08期
6 朱佳妮;丁爱萍;张淑兰;;HPV58与宫颈癌研究进展[J];国际妇产科学杂志;2014年02期
7 丁楠;姚德生;赵珊;潘新伟;任菲;;早期宫颈鳞癌患者血清miR-17的表达及其临床意义[J];广西医学;2014年05期
8 刘波;黄世峰;袁虹;;FOXM1转录因子在人宫颈癌组织中的表达及其临床意义[J];重庆医学;2014年24期
9 肖长义;时艳梅;李慧弘;叶红;李志英;王雅琴;李红军;;HPVL1在不同宫颈病变组织中的表达规律探讨[J];第二军医大学学报;2014年12期
10 Lili Li;Yuan Zhang;Bing-Bing Guo;Francis K.L.Chan;Qian Tao;;Oncogenic induction of cellular high CpG methylation by Epstein-Barr Barr virus in malignant epithelial cells[J];Chinese Journal of Cancer;2014年12期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋汉梁;人乳头瘤病毒的悬浮芯片分型及其临床意义[D];浙江大学;2008年
2 闫军;HBx蛋白对肝细胞癌Caveolin-1基因表达的调控及其分子机制研究[D];第三军医大学;2008年
3 朱亚珍;乙型肝炎病毒X蛋白促p16~(INK4A)基因启动子甲基化及其机制的研究[D];复旦大学;2010年
4 吴云丽;乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对人FABP1和NQO1基因调控及机制研究[D];福建医科大学;2012年
5 肖雪;分泌蛋白FSTL1在鼻咽癌中的抑瘤作用及其机制的研究[D];广西医科大学;2013年
6 赵友云;宫颈癌相关病毒基因分型的研究[D];武汉大学;2012年
7 王丹;人乳头瘤病毒16在宫颈癌整合作用的研究[D];北京协和医学院;2013年
8 亚力坤·穆罕默德;维吾尔族及汉族妇女高危型HPV检测、L1蛋白表达与病毒整合的比较性研究[D];新疆医科大学;2013年
9 王寅;阴道镜活检病理宫颈上皮内瘤变2级术后病理的相关因素分析[D];北京协和医学院;2012年
10 李源;宫颈癌及癌前病变中人乳头瘤病毒感染及16亚型载量与整合频率研究[D];北京协和医学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 于爱平;慢性乙型肝炎患者肝组织内HBV X基因启动子甲基化与临床关系的初步研究[D];天津医科大学;2011年
2 王海全;RUNX3、DNMT1 mRNA在原发性肝细胞肝癌中的表达及其临床意义[D];宁夏医科大学;2010年
3 宫雁冰;成釉细胞瘤中p16~(INK4a)基因启动子甲基化与表达相关性的研究[D];中国医科大学;2006年
4 徐冬梅;宫颈ASCUS中P16~(INK4A)、△NP63、Brn3α和HPV的表达及临床意义[D];重庆医科大学;2008年
5 刘双萍;子宫颈病变中DEK蛋白检测的临床病理学意义[D];延边大学;2008年
6 赵祎玮;子宫颈病变中人乳头瘤病毒基因类型的分布和L2蛋白的定位[D];延边大学;2008年
7 王峰;p75~(NTR)作为食管鳞癌干细胞膜蛋白标志的实验研究[D];第二军医大学;2009年
8 韩艳;乳腺肿瘤中细胞周期相关基因差异表达和DNA倍体检测的临床病理学意义[D];延边大学;2010年
9 乔炜;DEK、Ki67在胃癌组织中的表达及意义[D];昆明医科大学;2012年
10 范颂;HCC中PCDH10甲基化与HBV的相关性探讨[D];重庆医科大学;2012年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周芙玲,李明众,魏永长,牛丽英,姜缨;宫颈癌放疗患者抑郁状况调查分析[J];西安交通大学学报(医学版);2004年01期
2 ;宫体和宫颈[J];中国医学文摘.计划生育妇产科学;2004年04期
3 秦文敬;鲍业明;石宁;吴立芳;韩松云;王加平;徐庆雷;;三种病原微生物与宫颈癌的相互关系研究[J];医学研究通讯;2004年05期
4 彭幼,陈雪平;阴道镜下活检对宫颈接触性出血病变的诊断价值[J];广东医学;2005年04期
5 李联崑;李雪梅;张新;;宫颈癌近期治疗失败40例分析[J];中国实用妇科与产科杂志;2006年04期
6 解庭波;左泽华;彭敏;许蓓妮;赵旻;伍欣星;;宫颈癌相关新基因的筛选、克隆及鉴定[J];武汉大学学报(医学版);2006年03期
7 柳华;彭芝兰;杨开选;;基质金属蛋白酶-7及组织抑制剂-1在宫颈癌中的表达及意义[J];华西医学;2006年04期
8 李隆玉;乔志强;张燕玲;;不同病理类型宫颈癌发病年龄趋势的初步观察[J];中国肿瘤临床;2007年06期
9 王敏;湛丽;王晓东;张众;;细胞周期调控因子和肿瘤恶性程度相关因子在宫颈病变诊治中的意义[J];中国妇幼保健;2009年02期
10 李蕾;瞿全新;;宫颈病变组织中双链RNA依赖的蛋白激酶表达[J];国际生殖健康/计划生育杂志;2009年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 谭文福;吴绪峰;陈惠祯;;年轻宫颈癌的临床特征及防治[A];全国子宫颈癌暨湖北省妇科肿瘤专业委员会第五次妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
2 王勒渝;;宫颈Ⅰ号栓阻断宫颈癌发生的组织病理学、超微结构及免疫组织化学的研究[A];第八届全国中西医结合肿瘤学术会议论文集[C];2000年
3 段微;;超高频无线电波刀治疗宫颈癌前病变的研究[A];2000全国肿瘤学术大会论文集[C];2000年
4 黄妙玲;陈勍;姚婷婷;刘畅浩;林仲秋;;ARHI在宫颈癌中的表达情况及其临床意义[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科肿瘤会场(妇科肿瘤学组、妇科病理学组)论文汇编[C];2012年
5 程大丽;乔宠;陈浩阳;张淑兰;郭欣宇;;NF-κB激活在宫颈重度非典型性增生及鳞癌中的表达[A];全国子宫颈癌暨湖北省妇科肿瘤专业委员会第五次妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
6 王建六;魏丽惠;;妊娠相关宫颈癌的诊治进展[A];全国子宫颈癌暨湖北省妇科肿瘤专业委员会第五次妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
7 马秀丽;薛晓鸥;李施;王瑛;;紫柏凝胶治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染临床研究[A];第八届全国中西医结合妇产科学术大会论文及摘要集[C];2012年
8 程娇影;崔满华;;层粘连蛋白与宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌关系的研究[A];中华医学会第五次全国围产医学学术会议论文汇编[C];2005年
9 王惠兰;李义飞;文顺金;贺英;;MCM7在宫颈癌及癌前病变中的表达及与HPV-16感染的关系[A];中华医学会第九次全国妇科肿瘤学术会议论文汇编[C];2006年
10 贾金华;;转移相关基因蛋白CD44v和nm23-H1在宫颈良、恶性病变中的表达及临床意义[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 东南大学附属中大医院妇产科 主任医师 郑惠方;警惕宫颈癌与妊娠“联姻”[N];家庭医生报;2003年
2 苏涛 张健;诊断宫颈病变分“三步走”[N];健康时报;2006年
3 苏涛 张健;判断宫颈有没有病该用何种检查[N];家庭医生报;2006年
4 张中桥;宫颈癌与DOC2蛋白低表达相关[N];健康报;2006年
5 湘雅二医院教授 刘凤英;电波刀治宫颈病可保留子宫[N];大众卫生报;2002年
6 衣晓峰;当心宫颈癌“偷袭”宝贵生命[N];中国中医药报;2004年
7 衣晓峰;当心宫颈癌偷袭[N];健康报;2003年
8 本报记者 贾岩;p16助力宫颈病变诊治[N];医药经济报;2014年
9 马路;生物标志物p16提高宫颈癌诊断准确性[N];健康报;2014年
10 夏晓玲;新生物标志物让宫颈癌诊断更准确[N];健康报;2014年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郭晓红;宫颈癌差异蛋白的表达及化疗药物对宫颈癌Hela细胞的作用[D];南方医科大学;2009年
2 李赛;2000-2009年浙江地区宫颈癌临床病理特征与治疗现状的研究[D];浙江大学;2014年
3 梁静;E2-EPF在宫颈癌中的表达、功能及其机制研究[D];北京协和医学院;2011年
4 丁惠;肿瘤相关巨噬细胞促进宫颈癌淋巴管生成的机制研究[D];华中科技大学;2013年
5 乌恩奇;中国部分地区宫颈癌及相关组织中人乳头瘤病毒分子流行病学调查[D];吉林大学;2009年
6 王淑珍;宫颈癌前病变的临床及实验研究[D];中国协和医科大学;2000年
7 王芳;甘肃陇南宫颈癌人乳头瘤病毒感染的区域特征及药物防治研究[D];兰州大学;2011年
8 玛利亚(Mariam Al-Beiti);同源结构域相互作用蛋白激酶HIPK2在宫颈癌中的表达及其功能研究[D];复旦大学;2010年
9 刘娟;CIP2A在宫颈癌发生中的作用及其表达调控的初步研究[D];山东大学;2011年
10 田小飞;VEGF-C在宫颈癌中的表达及其对宫颈癌细胞生物学行为的影响[D];四川大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵秀红;中期因子及微血管密度在宫颈癌中的表达及意义[D];泰山医学院;2007年
2 司丽慧;生长抑素受体1在宫颈癌中的表达及其临床意义[D];吉林大学;2009年
3 靳钰;肾上腺髓质素和微血管密度在宫颈癌中的表达及相关性研究[D];吉林大学;2005年
4 王崇娟;促红细胞生成素及其受体在宫颈癌及癌前病变中的表达[D];青岛大学;2007年
5 张璐;精子相关抗原9(SPAG9)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及意义[D];山东大学;2014年
6 王倩;宫颈癌表现遗传修饰中组蛋白H3赖氨酸9三甲基化水平的研究[D];暨南大学;2009年
7 吴景丽;Raf激酶抑制蛋白和NF-KBp65在宫颈癌中的表达及临床意义[D];青岛大学;2010年
8 辛杰华;整合素αvβ5在宫颈癌中的表达及临床意义[D];青岛大学;2011年
9 严杏;止带片治疗女性宫颈高危人乳头瘤病毒感染的临床研究[D];广州中医药大学;2012年
10 胡乐;水通道蛋白5过表达与宫颈癌发生及临床病理特征相关性的研究[D];兰州大学;2013年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026