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《华中科技大学》 2006年
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RGDS肽对实验性脉络膜新生血管的抑制作用

何花  
【摘要】: 第一部分激光诱导的实验性脉络膜新生血管的定量研究 目的评价半导体倍频(532nm)激光诱导棕色挪威(brown norway,BN)大鼠脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)模型的可行性,并对几种实验性脉络膜新生血管的检测研究方法进行比较。 方法对32只BN大鼠进行半导体倍频激光(波长532nm)光凝,6只BN大鼠作为正常对照。激光功率、光凝斑直径和曝光时间分别为525mW、50μm及0.05s。分别在光凝后7d、21d、35d及63d随机各选取8只BN大鼠行眼底照像、荧光素眼底血管造影(fundus fluorescence angiography,FFA)和吲哚青绿眼底血管造影(indocyanine green angiography,ICGA)检查。眼球标本进行脉络膜巩膜铺片新生血管定量分析和组织病理切片光镜、免疫组织化学染色观察,以评估激光诱导CNV的效果。 结果FFA和ICGA检查发现激光光凝后7d出现CNV,21d至35d为CNV形成的高峰期,63d后CNV生成减少。脉络膜巩膜铺片新生血管定量分析和组织病理学检查均见光凝后21d、35dCNV的形成与7d、63d比较,差异有显著性意义(P<0.001)。 结论脉络膜巩膜铺片新生血管分析及免疫组织化学染色是实验 性脉络膜新生血管定量研究的有效手段。半导体倍频激光诱导BN大一鼠产生CNV模型为CNV发病机制的基础研究和药物干预治疗CNV提供了可靠的且可量化的实验基础。 第二部分RGDS肽对实验性脉络膜新生血管的抑制作用 目的观察RGDS肽对半导体倍频激光诱导的棕色挪威(brown norway,BN)大鼠脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)形成的抑制作用。 方法选取27只BN大鼠通过半导体倍频激光(波长为532nm)光凝方式建立CNV模型,另取3只BN大鼠作为正常对照。激光功率、光凝斑直径和曝光时间分别为525mw、50um及0.05s。光凝后立即将27只模型大鼠随机分为3组,每组9只(18只眼)。分别为大剂量治疗组、小剂量治疗组和对照组,各组每只眼每天玻璃体腔内注射RGDS肽(Arg-Gly-Asp-Ser peptide,精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸-丝氨酸肽)300ug、100ug和0ug,各组给药均持续7d。激光光凝后14d各组大鼠均行眼底照像观察、荧光素眼底血管造影(fundus fluorescence angiography,FFA)和吲哚青绿眼底血管造影(indocyanine green angiography,ICGA)检查。每组选取1只大鼠(2只眼)视网膜标本用透射电镜作毒性观察,8只大鼠16只眼球标本分别行FITC-右旋糖酐标记脉络膜巩膜铺片新生血管定量分析和组织病理学光镜、免疫组化观察,以评估RGDS肽对CNV的抑制效果。 结果光凝后14d FFA及ICGA检查示对照组、小剂量治疗组、大剂量治疗组3组FFA检查中显示高荧光且或ICGA检查证实CNV充盈的光凝斑所占百分率分别为69.4%、57.8%、38.9%。脉络膜巩膜铺片新生血管定量分析及组织学切片观察结果显示大剂量治疗组、小剂一量治疗组脉络膜新生血管的形成与对照组相比均减少,差异有显著性意义(P<0.001)。一定剂量的RGDS肽能抑制脉络膜新生血管的形成,并呈剂量依赖关系。透射电镜结果提示玻璃体腔内注射RGDS肽对大鼠视网膜毒性不明显。 结论RGDS肽可以抑制实验性脉络膜新生血管的形成,有望成为防治CNV的一种有效方法。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R774.1

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