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《华中科技大学》 2006年
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实验性非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究

邢凌翔  
【摘要】: 第一部分 非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的建立及血清和肝组织MDA、SOD的变化 目的:寻找一种经济、高效的制备非酒精性脂肪肝动物模型的方法。 方法:40只SD大鼠随机分为对照组(n=10)和模型组(n=30),对照组普通饲料喂养,模型组采用高脂饮食与腹腔注射氧四环素针剂相结合的办法来制备大鼠非酒精性脂肪肝模型。模型组于造模开始后的第2周末、第4周末和第8周末各处死10只老鼠,对照组老鼠在造模后的8周末处死,观察大鼠的一般情况及肝指数的变化,分别检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)和肝脏组织中TG、TC、MDA、SOD的变化,并行HE染色和Masson三色染色作肝脏病理学观察。 结果:2周末、4周末和8周末模型组血清中的ALT、AST、TG、TC和MDA升高,SOD降低;肝脏组织中的TG、TC和MDA升高,SOD减低;肝指数也升高,与对照组相比均有统计学意义;肝组织病理学检查显示2周末和4周末表现为脂肪肝性肝炎病变为主,8周末可出现脂肪性肝纤维化。 结论:采用高脂饮食结合腹腔注射氧四环素针剂的方法是一种制备非酒精性脂肪肝模型理想方法之一。 第二部分 非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织PPARα、PPARγ和CYP2E1 mRNA表达及其相关性的分析 目的:研究非酒精性脂肪性病大鼠肝组织中PPARα、PPARγ和CYP2E1 mRNA表达及其相关性的分析。 方法:将20只大鼠随机分为2组(正常对照组和病理模型组,每组10只),利用高脂饮食联合腹腔注射氧四环素针剂的方法建立大鼠非酒精性脂肪肝病理模型,试验的第8周末所有大鼠处死,检测大鼠肝组织TG、TC、MDA、SOD水平,行HE染色作肝脏病理学观察及采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测肝脏PPARα、PPARγand CYP2E1 mRNA的表达情况,并作相关性分析。 结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清和肝组织的TG,TC,MDA明显升高,而血清及肝组织的SOD明显降低,肝组织PPARαmRNA表达减少(P<0.05)。CYP2E1 mRNA表达增加(P<0.05),PPARγmRNA表达无明显变化。相关性分析提示:PPARαmRNA表达与CYP2E1 mRNA表达呈负相关(P<0.05),与肝组织中的TG,TC及MDA含量呈负相关(P<0.05),与组织炎性积分呈负相关(P<0.05),而与肝组织中的SOD含量呈正相关(P<0.05);肝组织中CYP2E1 mRNA表达与MDA含量呈正相关(P<0.05),与组织炎性积分呈正相关(P<0.05),与SOD含量呈负相关(P<0.05)。 结论:在非酒精性脂肪性肝病发病过程中,PPARα和CYP2E1起了非常重要的作用,参与了肝脏脂质过氧化和炎症反应等过程。PPARα对CYP2E1的表达有抑制作用。 第三部分 水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及部分机制研究 目的:研究水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及其作用的部分机制。 方法:将30只大鼠随机分为3组(正常对照组,病理模型组,水飞蓟素组),利用高脂饮食联合腹腔注射氧四环素建立大鼠脂肪肝模型,水飞蓟素组给予灌服水飞蓟素干预(100mg/kg/d),8周后处死所有大鼠,检测大鼠肝指数、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肝组织TG、TC、MDA、SOD水平,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)法检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA的表达及采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测PPARα蛋白表达。 结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清ALT、TG、TC、MDA和肝组织的TG、TC、MDA明显升高,而血清及肝组织的SOD明显降低,肝组织PPARαmRNA表达减少(P<0.01)。与模型组比较,水飞蓟素组大鼠血清ALT、TG、TC、MDA和肝组织的TG、TC、MDA明显降低,而血清及肝组织的SOD明显升高,肝组织PPARαmRNA和蛋白表达增加,(P<0.01)。 结论:水飞蓟素对实验性非酒精性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制之一是促进肝脏PPARα基因和蛋白的表达上调。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R575.5

【参考文献】
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1 余小虎,朱金水,邱夏地,顾国妹,施建平;水飞蓟素联合二甲双胍治疗肥胖型非酒精性脂肪肝的临床研究[J];实用肝脏病杂志;2005年05期
2 郝飞,王宇明;非醇性脂肪性肝炎[J];中国实用内科杂志;2000年02期
3 何东仪,胡义扬,刘平,刘成,薛惠明,熊卫国,李风华;健脾活血方对CCl_4高脂低蛋白诱导大鼠肝脂肪变性的影响[J];中国中医药科技;2001年01期
4 范建高,曾民德,李继强,邱德凯,李超群,李蓉蓉;Bezafibrate对大鼠高脂血症和脂肪肝形成的影响[J];胃肠病学和肝病学杂志;1999年02期
5 孙霞,吴葆杰,张岫美;调血脂药物与肌病、横纹肌溶解症[J];中国药理学通报;2003年02期
6 谭海荣,吴谦,潘竞锵,肖柳英,韩超,林洁茹,郑琳颖,李博萍;水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝作用及机制[J];中国临床药理学与治疗学;2004年07期
7 孙铁民,李铣;水飞蓟素药理研究进展[J];中草药;2000年03期
8 金丰;过氧化物酶体增殖剂激活受体研究进展[J];中国分子心脏病学杂志;2002年06期
9 戴宁,曾民德,邱德凯,范竹萍,毛益民,彭延申,陆伦根;四氯化碳中毒性肝炎肝内细胞色素P450 ⅡE_1的表达[J];中华肝脏病杂志;2000年01期
10 赵彩彦,王建彬,邓卓军,刘敬稳,李建梅,李丽,姜玲玲;大鼠肝组织核因子-κB活性变化与过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的关系[J];中华肝脏病杂志;2005年02期
【共引文献】
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1 郑琳颖,李博萍,潘竞锵,肖柳英;葛根降低D-gal诱导大鼠血糖和改善糖耐量减退的作用[J];中医药临床杂志;2005年04期
2 李凤,凤良元,欧敏;治疗肝纤维化药物现状概述[J];安徽医药;2005年04期
3 叶宝华;王智明;钟伟华;卢兵;陈明远;;穿心莲内酯对大鼠非酒精性脂肪肝炎的防治作用[J];安徽医药;2008年07期
4 陈义文;;脂肪肝危险因素的分类[J];安徽医药;2009年08期
5 卢德荣,沈洪丽;ALT升高的脂肪肝降脂治疗初探[J];浙江中医学院学报;2003年01期
6 严茂祥,陈芝芸,项柏康;中药肝力克对实验性大鼠肝纤维化的影响[J];浙江中医学院学报;2003年05期
7 施军平;陈芝芸;包剑锋;何蓓晖;严茂祥;荀运浩;;高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织PPARα和CPT-ⅠmRNA的表达[J];浙江中医药大学学报;2007年01期
8 张永生;卢良威;蔡卫民;翁红雷;刘清君;陈群伟;;活血渗湿方对实验性肝纤维化的作用研究[J];浙江中医药大学学报;2008年01期
9 余涛;郑小伟;;大黄虫丸预防DMN诱导大鼠肝纤维化的作用及其机制研究[J];浙江中医药大学学报;2009年06期
10 赵治友;邬亚军;张俊杰;林庚庭;周庚生;汪国运;;加味桃核承气汤对肝纤维化大鼠TGF-β1蛋白表达的影响[J];浙江中医药大学学报;2010年02期
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1 刘翔;江一平;;肝纤维化的中西医诊治研究进展[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
2 郭宇;王群;Ruth M.L.De Bruyne;Emer Fitzpatrick;Anil Dhawan;;儿童脂肪肝:吃太多的代价[A];全国中西医结合肝病新进展讲习班、江西省第二次中西医结合肝病学术会议资料汇编[C];2010年
3 汤雄;袁涛;陶冶;;拉米夫定单药及其初始联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝纤维化血清标记与病理评价[A];江西省中西医结合学会传染病专业委员会成立大会暨首届江西省中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2011年
4 李慧;潘竞锵;吕俊华;肖柳英;沈飞海;;水飞蓟宾对高脂诱导非酒精性脂肪肝病大鼠增强胰岛素敏感性、降血脂、抗氧化及脂肪肝作用[A];广东省药学会2007学术年会论文集[C];2008年
5 蔡慎;郑英丽;方丽;;他汀类药物不良反应的文献分析[A];“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2006年
6 王慧媛;;药源性横纹肌溶解综合症回顾性分析及其探讨[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
7 王慧媛;;药源性横纹肌溶解综合症回顾性分析及其探讨[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
8 徐列明;胡义扬;;脂肪肝的中药治疗[A];第十二次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2003年
9 冼建中;张复春;易俊卿;;干扰素-γ与干扰素-α治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的对比研究[A];第一次全国中西医结合传染病学术会议论文汇编[C];2006年
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1 那坤;柔肝颗粒对肝纤维化大鼠TGF-β_1/Smads信号转导通路的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
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4 郭敏;化浊解毒中药血清及补骨脂素对肝星状细胞生物活性的影响[D];河北医科大学;2011年
5 周乐山;长沙市3-11岁儿童BMI筛查参考值及肥胖儿童自尊水平研究[D];中南大学;2011年
6 殷晓轩;辨病专方与辨证施治对酒精性肝损伤病证相合模型的疗效对比[D];山东中医药大学;2011年
7 吴江维;ATGL肝脏组织特异性敲除小鼠的产生及其引起的渐进性脂肪肝机理研究[D];西北农林科技大学;2011年
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9 王泽荣;SiRNA下调Smad3基因后对大鼠HSC及大鼠四氯化碳肝纤维化模型的纤维化相关影响[D];苏州大学;2011年
10 王丽丽;树莓酮对非酒精性脂肪性肝炎干预作用及机理研究[D];沈阳农业大学;2011年
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3 靳书刚;苏子提取物对家兔非酒精性脂肪肝病作用的研究[D];中国农业科学院;2010年
4 孟爱红;银杏叶提取物对肝纤维化大鼠肝脏COX-2表达的影响[D];浙江中医药大学;2010年
5 朱振林;柔肝冲剂对肝纤维化患者血清TIMP-1影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 李霞;健脾补肾祛痰法治疗非酒精性脂肪肝病的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
7 陈红雨;复方清肝化脂饮治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
8 吕霞霞;非酒精性脂肪肝相关危险因素及其与中医辨证分型关系的研究[D];山东中医药大学;2010年
9 孙宇;防城港地区成年男性非酒精性脂肪肝患病率及其危险因素分析研究[D];广西医科大学;2011年
10 宋瑞华;瘦素、MMP-2和MMP-9在非酒精性脂肪肝病模型大鼠肝脏组织中的表达[D];山西医科大学;2011年
【二级参考文献】
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1 尹义存,邹大进,鲁瑾;水飞蓟宾对高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的影响[J];第二军医大学学报;1999年04期
2 华天懿,王福先,王富伟,金冬岩;高能饲料对大鼠脂类代谢、脂质过氧化反应等影响的研究[J];中华儿童保健杂志;1998年02期
3 朱刚剑,覃兆科,李少华,刘昌华,王文虎;水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝40例临床观察[J];中原医刊;2003年03期
4 胡义扬,刘平,刘成,顾宏图,徐列明,刘成海,季光;丹参提取物对CCl_4和DMN诱导的大鼠肝纤维化的影响[J];上海中医药杂志;1999年10期
5 钟岚,范建高,王国良,吴伟清,史祺;肥胖、高脂血症性脂肪性肝炎模型的建立[J];实验动物科学与管理;2000年02期
6 王滨,曹军;温郁金提取液抗自由基损伤的实验研究[J];中国中医药科技;1996年01期
7 王泰龄,王宝恩,张怀宏,刘霞,段钟平,张晶,马红,李新民,李宁章;中药复方861对慢性肝炎肝纤维化治疗作用的病理研究[J];胃肠病学和肝病学杂志;1998年02期
8 范建高,曾民德,李继强,邱德凯,李超群,李蓉蓉;Bezafibrate对大鼠高脂血症和脂肪肝形成的影响[J];胃肠病学和肝病学杂志;1999年02期
9 徐正婕 ,范建高 ,王国良 ,丁晓东 ,田丽艳 ,郑晓英;高脂饮食致大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化模型[J];世界华人消化杂志;2002年04期
10 杨新波,黄正明,曹文斌,郑鸣,陈鸿雁,张敬珍,陶建华,卢立军,眭翔,刘军,刘琳,黄英;CCl_4,D-Gal,ANIT致小鼠肝损伤模型的实验研究[J];华人消化杂志;1998年01期
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1 刘淑珍;冉华;刘长凯;;百赛诺片治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究[J];中国医药导报;2007年35期
2 王崇文;;对脂肪肝的基本认识[J];老友;2002年09期
3 邓银泉,范小芬,李友第;水飞蓟素治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察[J];中国中药杂志;2005年13期
4 阎振文;高亮;梁瑞敏;;中药治疗脂肪肝研究进展[J];山西中医;2002年S1期
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7 唐荣珍;耿晓霞;;当飞利肝宁治疗酒精性脂肪肝33例[J];中医杂志;2007年04期
8 朱刚剑,覃兆科,李少华,刘昌华,王文虎;水飞蓟宾胶囊治疗酒精性脂肪肝40例临床观察[J];中原医刊;2003年03期
9 吴艳艳;童巧霞;罗端德;;硫酸软骨素对大鼠酒精性脂肪肝模型的影响[J];胃肠病学和肝病学杂志;2006年04期
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2 施军平;陈芝芸;何蓓晖;严茂祥;荀运浩;;理气化痰祛瘀方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠PPAR和CPT-I表达的影响[A];第九次浙江省中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2006年
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5 钱燕;范建高;郑晓英;蔡晓波;陆元善;;己酮可可碱对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的保护机制初步探讨[A];第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C];2006年
6 南月敏;王蕾;于君;;罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织肿瘤坏死因子α表达的作用[A];中国中西医结合第十九次全国消化病学术会议暨国家级中西医结合消化疾病新进展学习班论文汇编[C];2007年
7 艾正琳;陈东风;;固醇调节元件结合蛋白-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表达及意义[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编(下册)[C];2007年
8 王蓉蓉;肖艳;吴亮;王文艳;吴晓烨;万丽;陈丽玲;陈晓菲;陈国荣;;肝星形细胞的激活与非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化的关系[A];2008年浙江省病理学学术年会论文汇编[C];2008年
9 王小利;张华;王丹;曾晓蓓;孙海梅;张立新;安威;;己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏NF-κB活性作用的研究[A];2007年中国解剖学会第十届全国组织学与胚胎学青年学术研讨会论文摘要汇编[C];2007年
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1 张诚;心血管内科的学科带头人[N];科技日报;2004年
2 记者 王作晖 通讯员 耿俊伟 周前进;智慧责任成就百年辉煌[N];长江日报;2007年
3 ;这个教材科,几乎每周都发黑“红包”[N];新华每日电讯;2006年
4 通讯员 何新华 裴新颜;情系土家[N];长江日报;2005年
5 记者 刘伟兵;东莞康达与华中科大开展全面产学研究合作[N];民营经济报;2008年
6 江华柯;华中科技大学“盘点”无形资产[N];光明日报;2001年
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1 邢凌翔;实验性非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究[D];华中科技大学;2006年
2 刘东;过氧化物酶体增殖物激活受体γ在内毒素致急性肺损伤中的保护作用及机制[D];华中科技大学;2006年
3 万静;过氧化物酶体增殖物激活受体γ在动脉粥样硬化中的分子作用机制[D];华中科技大学;2006年
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10 郭跃华;卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球的制备及其体内靶向特性的实验研究[D];华中科技大学;2006年
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1 张伟;NF-κB、氧化应激在酒精性脂肪肝发病机制中的作用及水飞蓟素干预研究[D];安徽医科大学;2012年
2 曹志清;TNF-α和IL-18在胆道闭锁患儿肝纤维化中的作用[D];华中科技大学;2006年
3 陈世林;大鼠急性酒精性肝损伤发病机制及水飞蓟素对其保护作用的研究[D];安徽医科大学;2010年
4 何燕萍;水飞蓟素对环磷酰胺致小鼠肝损伤的保护研究[D];福建农林大学;2011年
5 王保伟;野菊花总黄酮对大鼠酒精性脂肪肝的防治作用及部分机制的研究[D];安徽医科大学;2011年
6 迟秀颀;肝脂溶颗粒对酒精性脂肪肝大鼠血清脂质和脂蛋白影响的实验研究[D];长春中医药大学;2011年
7 王永庆;水飞蓟素对团头鲂(Megalobrama amblycephala)氧化油脂肝损伤的保护作用[D];上海海洋大学;2012年
8 杨俊;缺氧时间对胰腺癌PANC-1细胞株HIF-1αmRNA和蛋白表达的影响[D];华中科技大学;2006年
9 付康;清脂复肝颗粒对大鼠酒精性脂肪肝的防治作用及机制研究[D];郑州大学;2008年
10 曹绍岐;纳洛酮对大鼠酒精性脂肪肝β-内啡肽水平的影响[D];武汉大学;2005年
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