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《华中科技大学》 2006年
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靶向Survivin治疗胶质瘤的实验研究

杨晋生  
【摘要】: 第一部分 人胶质瘤中survivin蛋白的表达及其与肿瘤增殖、凋亡、血管生成相关性研究 【摘要】目的探讨survivin在胶质瘤中的表达规律及其与增殖指数、凋亡指数和微血管密度的相关性。方法采用免疫组织化学S-P法检测10正常脑组织和73例胶质瘤中survivin蛋白、Ki67和FⅧRAg的表达,肿瘤细胞的凋亡采用TUNEL检测,并结合病理特点进行分析。结果正常脑组织中未见survivin表达,胶质瘤中survivin表达阳性率为54.8%,Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级survivin的表达率分别为25.9%、57.1%、84.0%,组织学分级之间差异显著(p<0.05)。此外,survivin的表达阳性者其Ki67、微血管密度明显高于survivin阴性者,而其凋亡率则低于survivin阴性者,差异性显著(P<0.05)。结论Survivin在胶质瘤中高表达,与其恶性程度、凋亡、增殖活性及血管生成密切相关,可望成为诊断治疗的新靶点。 第二部分 Survivin ASODN诱导U251细胞的凋亡及其作用机制 【摘要】目的探讨脂质体介导的survivin反义寡核苷酸(ASODN)对人胶质瘤细胞株U251凋亡的影响及其作用机制。方法针对survivin mRNA启动子区合成20mer反义寡核苷酸。脂质体介导不同浓度的ASODN转染U251细胞,倒置显微镜观察转染前后细胞形态学改变,流式细胞仪检测U251细胞的凋亡,比色法测定caspase-3的相对活性。结果Survivin ASODN转染U251细胞后,各实验组的凋亡率逐渐增加,呈剂量依赖性,以800nmol/L抑制率最高,达40.5%,较对照组和SODN组有显著差异性(P<0.01)。尽管survivin ASODN对U251细胞caspase-3的表达水平无明显影响,但caspase-3的活性却随着survivin ASODN的浓度增加而升高。结论Survivin ASODN可促进U251细胞的凋亡,caspase-3的活化是导致U251细胞发生凋亡的关键因素。 第三部分 Survivin ASODN对U251survivin表达的影响及其对化疗药物的增敏作用 【摘要】目的探讨survivin ASODN对U251细胞survivin mRNA、蛋白表达的影响及其对化疗药物DDP的增敏作用。方法采用RT-PCR和Western-blot检测survivin ASODN作用后U251细胞survivin mRNA、蛋白的表达;四唑盐比色法(MTT)法检测survivin ASODN对细胞增殖的影响。结果Survivin ASODN转染U251细胞后,100、200、400、800nmol/L肿瘤细胞抑制率分别为22.0%、41.5%、57.3%、62.7%,与对照组及SODN组相比有显著差异性(P<0.01)。同时,其mRNA、蛋白的表达呈剂量依赖性下降。以200nmol/L联合顺铂作用于U251后,其生长抑制率为74.7%,显著高于单用survivin ASODN组的38.4%和单用顺铂处理组的33.6%。结论Survivin ASODN可抑制肿瘤细胞的增殖,有效地下调survivin mRNA和蛋白的表达,并能增加U251细胞对化疗药物的敏感性。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R739.4

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 王成伟,庞琦,张珑,金澎,张庆林;人脑胶质瘤中微血管密度和血管内皮生长因子表达的意义[J];癌症;2001年03期
2 韦淑琴,毕胜,郑建华,张广美,隋丽华,潘尚哈;Survivin反义寡核苷酸对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制作用[J];癌症;2004年08期
3 戴德坚,陆才德,郭俊明,章军;反义抑制Survivin表达增强肝癌细胞系对阿霉素的敏感性[J];癌症;2005年08期
4 邓凯贤;钟玲;姜梅贤;王萍玲;陈莹;;RNA干扰技术沉默survivin基因逆转卵巢癌细胞株SKOV3/ADM耐药性的研究[J];中华妇产科杂志;2005年12期
5 姚学权,刘福坤,祁晓萍,吴波印,洪林,马恒辉,石群立,周晓军,黎介寿;胃腺癌组织survivin基因的表达与细胞增殖及凋亡的相关性研究[J];中华外科杂志;2004年03期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 阮菲,解先宽,刘少阳;Survivin反义寡核苷酸对卵巢癌耐药细胞COC_1/DDP抑制的实验研究[J];癌症;2004年08期
2 江志敏,姚和瑞,詹俊,谢德荣,李海刚;Survivin在结肠癌组织中的表达及意义[J];癌症;2004年S1期
3 陈艳峰,陈福进,方嬿,杨安奎,张诠,伍国号;Survivin在喉鳞癌组织中表达及其与临床相关因素的关系[J];癌症;2004年S1期
4 颜笑健;梁立治;曾宗渊;石智;符立梧;;Survivin shRNA增强人卵巢癌耐药细胞OVCAR3对泰素敏感性的研究[J];癌症;2006年04期
5 闫琳;陈伟强;梁永钜;戴春岭;王晓红;石智;陈黎明;符立梧;;沉默survivin基因介导口腔表皮癌细胞KB及KBv200凋亡的比较研究[J];癌症;2006年08期
6 周任;张龙洲;王睿智;;塞来昔布对胶质瘤U251细胞增殖、凋亡和Survivin表达的影响[J];癌症;2010年03期
7 张庆;顾琴龙;;胃癌转移的相关基因研究进展[J];蚌埠医学院学报;2008年06期
8 赵光兵;宋修岐;孙少杰;;胃癌组织Survivin和VEGF-C的表达及意义[J];青岛大学医学院学报;2009年05期
9 焦保华;姚志刚;耿少梅;左书浩;;脑胶质瘤组织中survivin的表达与细胞凋亡和增殖的关系[J];中国神经肿瘤杂志;2003年02期
10 佟琳,龚晓梅,李作孝;生存素在神经系统疾病中的研究进展[J];中华神经医学杂志;2005年01期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 季宇彬;刘光达;于蕾;李海娇;杨海帆;庞琳琳;;Survivin与肿瘤关系的研究进展[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
2 向燕群;郭翔;洪明晃;何杰华;曹素梅;侯景辉;闵华庆;;IAP家族蛋白Survivin、Livin在鼻咽癌组织中表达的临床意义[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年
3 季宇彬;周贺;邹翔;;Survivin与肿瘤关系的研究[A];肿瘤病因学研究与中西医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王锋;直肠腺癌发生、发展与转归的凋亡相关分子机制的研究[D];南京医科大学;2010年
2 焦健华;Opsin3基因与人肝癌细胞5-氟尿嘧啶耐药性关系的研究[D];南京医科大学;2009年
3 侯进琳;临床病理因素及FREM1,GSTT1,ISG20L1,STARD5,15q25.3与卵巢上皮癌紫杉醇联合铂类化疗疗效的相关性研究[D];北京协和医学院;2010年
4 李云;高压氧、2ME2和Cystamine对全脑缺血模型中凋亡相关因子的多重作用及对海马神经元的保护机制[D];山东大学;2010年
5 刘爱群;凋亡调控相关基因FAF1、Bcl-2和Survivin在Hpylori感染胃癌变过程中的表达机制初探及临床意义[D];广西医科大学;2011年
6 刘卉;褪黑素对小鼠胃癌抑制作用及其与CD4~+CD25~+Treg细胞和TGF-β信号通路的关系[D];福建医科大学;2010年
7 曹辉;1.Survivin启动子在肝癌干细胞中的转录靶向性分析 2.TACE联合HIFU与单纯TACE治疗肝癌疗效META分析[D];重庆医科大学;2011年
8 王学东;Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌多药耐药中的作用及机制研究[D];中南大学;2011年
9 相宏杰;芪莲舒痞方影响Syk、Survivin、p53表达的实验研究及其治疗CAG癌前病变的临床研究[D];山东中医药大学;2011年
10 纪振钢;脊索瘤放化疗抵抗机制的初步研究及骨肉瘤耐药细胞系的建立[D];第四军医大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蔡建平;Survivin和p27kip1在肝细胞癌中的表达及意义[D];郑州大学;2010年
2 程道博;Survivin、Ki-67在食管鳞癌中的表达及意义[D];郑州大学;2010年
3 郭耀强;rhGH对大鼠脑缺血再灌注后IGF-1、Survivin和Caspase-3的影响[D];郑州大学;2010年
4 王玉瑾;STAT3和hTERT在视网膜母细胞瘤中的表达及临床病理意义[D];兰州大学;2010年
5 柳忠兴;CD147和Survivin在骨巨细胞瘤中的表达及其临床意义[D];泰山医学院;2010年
6 李筠;Survivin、Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变Leep治疗前后的表达及意义[D];泰山医学院;2007年
7 廖鹏飞;Survivin在膀胱癌中的研究[D];桂林医学院;2010年
8 银晶晶;小蘖碱对人卵巢癌细胞株SKOV-3增殖和凋亡的影响[D];山西医科大学;2011年
9 刘国莉;Survivin和Livin在胃癌中的表达及意义[D];泸州医学院;2011年
10 赵震宇;Survivin shRNA促进HL-60细胞凋亡及其对阿糖胞苷敏感性的研究[D];昆明医学院;2011年
【二级参考文献】
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1 杨景;凋亡抑制因子存活素的研究进展[J];癌症;2003年07期
2 张淑兰,赵长清,林蓓,李妍,高红;凋亡抑制基因survivin在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与bcl-2、bax蛋白表达的关系[J];中华妇产科杂志;2003年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郭德玉,辛榕,刘丽梅,于冬梅,王志成;Survivin在胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的关系[J];第三军医大学学报;2004年02期
2 寿记新;林爱琴;王新军;吴建珩;单峤;李培栋;刘泉;;人脑胶质瘤组织中Survivin蛋白的表达[J];郑州大学学报(医学版);2006年03期
3 冯才政;王树凯;张军喜;李海春;丁攀峰;;脑胶质瘤组织中Survivin和尿激酶型纤溶酶原激活物蛋白的表达[J];郑州大学学报(医学版);2009年03期
4 周任;张龙洲;王睿智;包新杰;;STAT3和survivin在人胶质瘤中的表达及意义[J];现代肿瘤医学;2009年02期
5 王颖;吴亮;王家;;survivin反义寡核苷酸转染肝癌细胞可诱导caspase-3活化[J];中西医结合肝病杂志;2007年03期
6 赵向东;窦长武;王晓娟;高乃康;田复明;蒋宁;;生存素与脑胶质瘤研究进展[J];内蒙古医学院学报;2008年S1期
7 叶明;周幽心;周岱;孙春明;黄煜伦;;人脑胶质瘤中Survivin和Ki-67指数的检测及其临床意义[J];苏州大学学报(医学版);2010年05期
8 许先平;吴明灿;陈世洁;罗国才;;胶质瘤中survivin蛋白的表达及其生物学意义[J];长江大学学报(自科版)医学卷;2007年01期
9 乔若飞;赵勇刚;范波;;Survivin及Bak蛋白在人脑胶质瘤的表达及相关性研究[J];河南科技大学学报(医学版);2008年01期
10 高金莉;;人脑胶质瘤中Survivin、Ki-67的表达及其临床意义[J];中国实用神经疾病杂志;2007年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郭德玉;王志成;石丛艳;;胶质瘤组织中survivin的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年
2 杨大明;周正斌;;熊去氧胆酸诱导肝癌细胞株HepG2凋亡的作用[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
3 王晓红;赵玲;郭莉;孙振友;白淑平;;survivin和caspase-3在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
4 胡永;宋晓萌;吴煜农;;Survivin、bcl-2、caspase-3在牙源性角化囊肿的表达及相关性研究[A];第五次全国口腔颌面—头颈肿瘤学术研讨会论文汇编[C];2006年
5 刘文科;;创伤与大鼠C6胶质瘤肿瘤干细胞致瘤相关性的实验研究[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
6 甄海宁;河井信行;大久保修一;西山佳宏;礼次羽場;田宫隆;;人脑胶质瘤PET成像中L-甲基-~(11)C-蛋氨酸摄取与L-型氨基酸转运载体1相关[A];第二届西部神经外科学术会议论文集[C];2010年
7 康春生;李菲;张安玲;原续波;浦佩玉;王广秀;盛京;;叶酸修饰后PAMAM介导反义寡聚核苷酸抑制C6鼠脑胶质瘤细胞生长的体内外研究[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2007年
8 李晓明;屈永涛;;survivin反义寡核苷酸诱导hep-2细胞株凋亡及对放疗的增敏作用[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编(下)[C];2007年
9 岳晓;张志勇;杨旸;黄凯;史振东;兰凤鸣;韩磊;张安玲;浦佩玉;康春生;;beta-catenin信号通路调控胶质瘤生长的机制研究[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
10 赵勇;高建飞;欧武陵;朱宇泽;章必成;杜光祖;;结直肠癌中Survivin、PTEN的表达及其与细胞增殖、凋亡的关联性[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 蒋明;武大二院新法治疗胶质瘤[N];中国医药报;2002年
2 湖南省肿瘤医院 何正文博士;胶质瘤是“癌”不是“瘤”[N];大众卫生报;2002年
3 记者匡远深;早期判定胶质瘤放疗效果有新法[N];健康报;2009年
4 仇逸;上海发现胶质瘤中转录因子异常现象[N];中国医药报;2001年
5 匡远深;胶质瘤组织中四种蛋白与化疗耐药相关[N];中国医药报;2008年
6 记者 任珊珊 实习生 肖欢欢 通讯员 卢忠光;头晕头痛不早治竟然瘫痪?[N];广州日报;2004年
7 记者 匡远深;胶质瘤最易侵袭部位为岛叶[N];健康报;2009年
8 仇逸;我国医学家发现胶质瘤中转录因子异常[N];大众科技报;2001年
9 蒋明;抑制血管通透因子治疗胶质瘤机制[N];中国医药报;2002年
10 匡远深;大脑岛叶是旁边缘系统胶质瘤最易侵袭部位[N];中国医药报;2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨晋生;靶向Survivin治疗胶质瘤的实验研究[D];华中科技大学;2006年
2 僧靖静;胃癌组织中TRAIL、Survivin的表达及其体外诱导胃癌细胞凋亡的研究[D];郑州大学;2005年
3 施小茹;Survivin反义寡核苷酸联合化疗药物诱导喉癌细胞凋亡的实验研究[D];吉林大学;2006年
4 李红玲;Survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其反义寡核苷酸对淋巴瘤细胞增殖与凋亡的影响[D];第四军医大学;2004年
5 曹永倩;紫杉醇及survivin反义寡核苷酸对恶性黑色素瘤细胞作用的实验研究[D];山东大学;2010年
6 范海涛;Survivin与VEGF的检测及二者反义寡核苷酸对膀胱癌的治疗研究[D];吉林大学;2010年
7 刘德权;Survivin反义寡核苷酸对人乳腺癌细胞增殖、凋亡影响的研究[D];昆明医学院;2004年
8 赵晓利;脂质体转染survivin反义寡核苷酸增加宫颈癌细胞对放、化疗敏感性的实验研究[D];第三军医大学;2005年
9 张春敏;Survivin, Caspase-3在皮肤鳞状细胞癌中的表达及雄黄的体外干预研究[D];山东中医药大学;2010年
10 朱晓东;Survivin在紫杉醇抗肿瘤机制中作用及其反义核酸干预胃癌形成的研究[D];复旦大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 闫松;Survivin、Caspase-3在胶质瘤中的表达及相关性的研究[D];吉林大学;2007年
2 王志成;Survivin在胶质瘤中的表达及其反义核酸对胶质瘤细胞增殖、分化和凋亡的影响[D];第三军医大学;2004年
3 姚志刚;脑胶质瘤中细胞凋亡及相关基因Fas、bcl-2和survivin表达的研究[D];河北医科大学;2003年
4 康俊龙;Survivin、Caspase-3在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响[D];福建医科大学;2008年
5 张秀梅;Survivin反义寡核苷酸对大鼠肝星状细胞HSC-T6凋亡的影响[D];南华大学;2010年
6 赵蒙;Survivin反义寡核苷酸转染对肝门部胆管癌细胞株FRH-0201侵袭作用的实验研究[D];山东大学;2010年
7 徐松;AKT1,Survivin,caspase-3三种基因蛋白联合检测在大肠癌伴血吸虫病中的表达及意义[D];苏州大学;2010年
8 夏勇;凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在肝细胞癌中的表达及其临床意义[D];第二军医大学;2005年
9 郑爱秋;Survivin和Caspase-3在人类大肠腺瘤及大肠癌中的表达以及与凋亡的关系[D];吉林大学;2006年
10 林国兵;前列腺癌Survivin与Caspase-3的表达及与其临床病理特征的相关性研究[D];浙江大学;2006年
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