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《华中科技大学》 2006年
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静脉药瘾者T细胞亚群变化与多重病毒感染关系的研究

李建蓉  
【摘要】: 阿片类物质滥用现象已成为一个全球性健康和社会问题,越来越引起人们的重视。静脉吸毒者(IDU)长期摄取海洛因形成躯体和精神上的依赖,同时他们多交叉使用注射器及使用不洁注射器。外源性阿片类物质对机体免疫功能的影响已被公认,可使机体细胞和体液免疫功能低下,降低NK细胞的杀伤活性,使机体对各种病原体的易感性增加。HBV、HCV、HIV和HGV等病毒具有经输血传播的共同特点,IDU已成为多种血源性病原体传播的高发和高危人群,因此输血后感染性疾病和重叠感染的发生率显著增高,远远高于国内外报告自然人群的感染率。针对IDU,国内外学者主要是研究其免疫功能的改变,或者有无病原体感染,尚未见静脉药瘾者T细胞亚群变化与多重病毒感染间关系的研究报道。 目的 1.研究IDU这类特殊的人群,血源传播性病毒感染及重叠感染状况,以及影响感染的相关因素。 2.IDU的T细胞亚群数量和功能的变化,与吸毒量和吸毒时间的关系。 3.病毒重叠感染的相互影响,T细胞亚群变化与多重病毒感染的关系。 通过这些研究有利于探讨病毒间相互作用机理和多重病毒感染诱导免疫应答的特点,可促进病毒致病机制的研究,从而为临床防治传染病提供依据。 方法 研究对象为云南省戒毒所强制戒毒的静脉吸毒人员(2002年~2003年),共406名,其中男性383名,女性23名,吸毒史1~18年,吸毒量0.1~0.5g/d,年龄17~61岁,平均年龄32.4岁,49.01%(199/406)有共用注射器史,均无肝炎临床表现。对照组为同一地区健康体检者,男64人,女38人,年龄18~58岁(平均30.5岁)。采集调查者6ml静脉血,3ml分离血清;其余3ml用肝素抗凝,按常规分离外周血单个核细胞(PBMC),用含10%小牛血清的RPMI-1640调整细胞浓度,在植物血凝素(PHA-M)刺激下,二氧化碳培养箱中孵育60h,收集上清,用于诱生的细胞因子(IL-4和IFN-γ)检测。用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫层析法检测血源传播的常见病毒体(HBV、HCV、HIV、HDV、HGV和HCMV等)的血清感染标志。以及用多聚酶链反应(PCR)及荧光定量PCR法进行HBV-DNA和HCV-RNA的定性和定量检测。用免疫荧光法检测T细胞总数和CD4/CD8比值;用ELISA和放射免疫法(RIA)检测诱生的细胞因子和血清的细胞因子。数据处理采用χ~2检验和t检验。 结果 1.在406例IDU中,HBV、HCV、HIV、HDV、HGV和HCMV感染率分别为36.45%,69.7%,47.3%,2.22%,1.97%和3.45%,均明显高于对照组,对照组仅存在HBV感染17.65%(18/102)。特别是HCV和HIV感染率高达69.7%(283/406)和47.3%(192/406),HIV易重叠HCV和HBV等病毒感染,重叠感染率为83.85%(161/192),大多数IDU(62.81%,255/406)存在两种以上病毒感染。在IDU,23.08%(72/312)的HCV/HBV感染者病毒核酸检测阳性,HCV/HBV非感染者未能检出病毒核酸。共用注射器者病毒感染率和重叠感染率较未共用者增高(P<0.01),感染与职业、年龄和性别无关。 2.IDU的T细胞总数和CD4~+细胞数减少,CD8~+细胞数无明显变化,从而导致CD4/CD8比值降低,单个核细胞诱生的IFN-γ、IL-4以及血清IL-2减少,血清IL-4增高(P<0.01)。吸毒时间长和吸毒量大的IDU,CD3~+细胞数、CD4~+细胞数以及诱生的IFN-γ明显减少。 3.IDU的HCV感染者与非感染者比较,T细胞总数增加,CD4~+细胞数减少,CD4/CD8比值进一步下降,诱生的IFN-γ减少。15.1%(29/192)的HIV感染者合并HBV感染,其中51.72%(15/29)和37.93%(11/29)分别表现HBV-DNA和HBeAg阳性,但无HIV感染时,HBV-DNA阳性率仅为1.68%(2/119)。发生HIV感染或HIV重叠HCV/HBV病毒感染时,IDU单个核细胞诱生的IFN-γ进一步降低(P<0.05)。 结论 1.IDU是我国HCV和HIV感染的高危人群,他们易出现多重病毒感染,主要是HIV与HCV/HBV的重叠感染,共用注射器者血源性病毒感染率明显增高。 2.IDU T细胞总数和CD4~+细胞数减少,CD8~+细胞数无明显变化,CD4/CD8的比值降低,PBMC诱生的IFN-γ和IL-4减少,血清IL-2减少,血清IL-4增高,Th1/Th2细胞平衡紊乱。CD4~+细胞数量和功能与吸毒量和吸毒时间呈负相关。 3.IDU病毒感染或重叠感染进一步使CD4~+细胞数量减少,功能降低,破坏Th1/Th2细胞平衡,特别是存在单一HIV感染或HIV重叠其他病毒感染时,机体Th1细胞因子的产生进一步减弱。15.1%(29/192)的HIV感染者合并HBV感染,其中51.72%表现HBV-DNA阳性,但无HIV感染时,HBV-DNA阳性率仅为1.68%,HIV可以促进HBV的复制。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R749.64

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