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《华中科技大学》 2006年
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热休克蛋白在煤工尘肺、COPD及肺癌患者表达及其可能作用

邢景才  
【摘要】: 煤矿粉尘是我国最严重的职业危害因素之一。长期接触煤矿粉尘不但引起煤工尘肺,还可使煤工慢性阻塞性肺病(COPD)的发病率增加。氧化应激损伤在煤工尘肺及COPD的发病机制中起重要作用。肺泡巨噬细胞在吞噬粉尘过程中产生大量活性氧族(ROS),并释放多种蛋白酶类及致炎症,致纤维化细胞因子,引起持续性气道、肺泡炎症及成纤维细胞增生,还可导致DNA氧化损伤,基因突变,增加患恶性肿瘤的危险性。粉尘致病的多个环节均有免疫反应参与,煤工尘肺病人血浆中可出现多种自身抗体或合并自身免疫性疾病。总之,粉尘致病机制十分复杂,涉及多种细胞及生物活性物质,甚至在停止粉尘接触后,尘肺病变仍可继续进展。 诱导合成热休克蛋白(Hsps)是各种生物(包括哺乳类)清除细胞内变性蛋白质的重要细胞保护机制之一。Hsps广泛存在于原核及真核生物细胞中,其分子结构在进化上高度保守。多种环境应激(包括包括氧化应激)均可诱导Hsps表达。Hsps的主要功能包括:1.作为分子伴侣,帮助新合成的蛋白质正确折叠及跨膜转运,参与细胞生长、分化及凋亡;2.在应激情况下,与损伤变性蛋白质结合,使其重新正确折叠或降解,促进损伤蛋白质修复。亚致死性环境应激诱导Hsps表达增加可提高细胞对进一步致死性应激的抵抗力(称为应激耐受)。3.表达干细胞表面或释放入细胞外液的Hsps可作为自身抗原,刺激机体产生抗体,并与自身及外来抗原肽结合,将其递呈给抗原递呈细胞,参与并调节免疫反应,还可抑制炎性细胞因子释放。Hsps分子结构的高度保守性与对环境变化的敏感性,使其有可能作为早期广谱的应激反应生物标志,成为预测环境应激的有效方法。煤矿粉尘相关性肺病的发生发展是基因与环境因素相互作用的结果,Hsps可能在煤矿粉尘致病机制中起重要作用。但目前此方面的研究尚很少见,因此,本研究以煤工尘肺、COPD及肺癌患者为研究对象,以重要诱导性、组分性表达的Hsps(Hsp27、Hsp70及Hsc70)为研究重点,结合煤工累积接尘量、肺功能等指标,探讨应激蛋白表达在煤矿粉尘致病机制中的可能作用,及与煤工累积接尘水平、肺功能改变之间的联系。本研可能是探讨应激反应与煤矿粉尘相关性肺病关系的新尝试。 第一部分健康煤工淋巴细胞对BPDE的反应能力 生物组织细胞经常面临各种环境应激,导致细胞内变性蛋白质聚积,诱发机体保护性反应,即合成Hsps。老化、慢性持续环境刺激与疾病等可使机体应激能力减退,不能增加Hsps表达以抵抗进一步环境应激,加重组织细胞损伤,甚至导致死亡。职业性接触煤矿粉尘即属于一种慢性持续环境应激,接尘工人长期暴露于粉尘环境中,可能影响机体应激反应能力,增加某些职业相关性肺疾病(如煤工尘肺、COPD及肺癌)发病危险性。本部分研究通过对比观察健康煤工与普通健康男性外周血淋巴细胞对BPDE[苯并(a)芘二羟环氧化物]刺激的反应能力(以Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平为指标),评价慢性粉尘环境应激对健康煤工机体应激反应能力的影响。 本研究包括75名健康煤工(均为男性,年龄范围47-83岁)及42名健康男性公民(无粉尘接触史,年龄范围45-80岁)。采集研究对象职业史、吸烟史等信息,测定肺通气功能[包括肺活量(VC)、第一秒最大呼气率(FEV_(1.0)%Pre)]。煤工个体累积接尘量,据工种、工作面平均呼吸性粉尘浓度及工作年限估算。用流式细胞术测定研究对象外周血淋巴细胞基础及BPDE作用后,Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平。用Independent T-test比较组间差异;用多变量相关分析探讨健康煤工淋巴细胞Hsp27、Hsp70和Hsp70表达与年龄、吸烟指数、累积接尘量及肺功能指标之间的关系,计算变量间的Pearson相关系数。 结果显示,两组研究对象外周血淋巴细胞基础Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平无显著差异。健康非煤工组外周血淋巴细BPDE作用后Hsp27、Hsc70表达明显下调,Hsp70表达明显上调,与基础水平比较差异有显著至高度显著统计学意义(Hsp27:23.73±4.78 Vs 20.32±5.20,P<0.05;Hsc70:26.11±9.69 vs 12.91±1.04,P<0.01;Hsp70:21.67±5.19 vs 25.57±5.81,P<0.01);但健康煤工组外周血淋巴细胞BPDE作用后,Hsp27、Hsp70和Hsc70表达与基础水平比较仍无显著差异。健康煤工外周血淋巴细胞基础Hsp27表达水平与其累积接尘量之间呈高度显著正相关(r=0.517,P<0.01)。 此结果表明,长期接触煤矿粉尘的健康煤工,其淋巴细胞对进一步应激的反应能力明显减弱,不能相应改变Hsps表达,以对抗有害环境刺激。提示健康煤工机体已存在应激能力减退,而且应激能力减退可能增加其罹患煤矿粉尘相关性肺病的危险。健康煤工淋巴细胞Hsp27表达水平与累积粉尘暴露量之间的正相关关系,提示Hsp27可能对判断煤工累积接尘水平与机体应激能力有重要价值。 第二部分煤工尘肺、COPD及肺癌患者淋巴细胞Hsps表达及意义 第一节煤工尘肺患者淋巴细胞Hsp27、Hsp70和Hsc70表达及意义 煤尘刺激可导致持续性肺泡炎症及肺间质纤维化,氧化应激损伤在煤工尘肺发病机制中起重要作用。肺泡巨噬细胞在吞噬粉尘颗粒过程中发生氧化爆发,产生大量ROS并释放多种炎性及纤维化细胞因子。Hsp27、HSP70具有很强抗氧化损伤功能,可减少ROS生成。Hsp27、HSP70还可刺激单核细胞释放具有免疫抑制作用的细胞因子,抑制免疫炎性反应,减少TNF-α及ROS等介导的细胞溶解或凋亡。Hsps的分子伴侣及免疫调节功能可能对减轻或抑制粉尘毒性有重要作用。因此,我们用流式细胞仪检测并比较了75名健康煤工(年龄范围47-83岁)及52名煤工尘肺患者(年龄范围48-77岁)外周血淋巴细胞基础Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平,用多因素Binary Logistic回归模型分析了淋巴细胞Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平与煤工尘肺的关系。 结果显示,煤工尘肺患者外周血淋巴细胞Hsp27表达水平明显高于健康煤工组(31.17±11.76 vs 21.20±8.07,P<0.01),但两组Hsp70和Hsc70表达水平无显著差异。多因素Binary Logistic回归分析也显示,Hsp27表达与煤工尘肺患病密切相关(调整的OR=10.870,95%可信区间:4.255-27.778,P<0.01)。煤工尘肺组中,Hsp27表达上调人数(>中位数值)占76.92%(40/52),而健康煤工组Hsp27表达上调人数只占29.33%(22/75),两组比较有显著差异(x~2=27.84,P<0.01)(Crosstabs analysis Chi-square tests)。 上述结果提示,Hsp27表达上调可能是煤工尘肺患者机体对抗慢性缺氧应激的重要代偿机制,对延缓煤工尘肺的进程有重要意义。慢性粉尘应激过程中,机体无力通过长期高水平表达Hsp70对抗环境应激,不能有效增加Hsp70表达也提示煤工尘肺患者机体应激能力减退的标志。联合监测Hsp27、Hsp70和Hsc70对判断煤工应激水平与煤工尘肺患病危险可能更有意义。 第二节煤工COPD患者淋巴细胞Hsps表达特点及与疾病关系 除煤工尘肺外,COPD也是煤矿粉尘接触引起的最常见疾病之一。煤尘引起的氧化应激损伤在COPD气道炎症过程中起重要作用。但在同等粉尘暴露水平,有的煤工罹患尘肺,有的患COPD,说明两种疾病的发病机制有联系又有区别,个体反应性可能也有一定影响。Hsps做为分子伴侣对维持细胞的正常生理功能及抗氧化应激损伤有重要作用,煤工尘肺与COPD患者抗氧化损伤的能力可能不同,其细胞内Hsps的表达水平、种类也可能有差异。 本研究测定了55例煤工COPD患者及75例健康煤工外周血淋巴细胞Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平。用Independent Student's T-test比较两组煤工Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平的差异,多因素Binary Logistic回归模型分析外周血淋巴细胞Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平、累积接尘量、吸烟指数及年龄与COPD的关系。 结果发现,与健康煤工组比较,煤工COPD患者外周血淋巴细胞Hsp27、Hsc70表达均明显升高(Hsp27:21.20±8.07 vs 32.47±14.92,P<0.01;Hsc70:24.24±8.07 vs 30.30±11.63,P<0.01);两组Hsp70表达无显著差异。多因素BinaryLogistic回归分析显示,累积接尘量、Hsp27与Hsc70表达水平与煤工COPD患病密切相关(Hsp27:调整的OR值为2.604,95%CI∶1.168-5.814,P<0.05;Hsc70:调整的OR值为2.326,95%CI∶1.005-5.376,P<0.05)。煤工COPD组中,Hsp27表达上调人数(>中位数值:20.50)占63.64%(35/55)明显高于健康煤工组(34.67%),两组比较有高度显著差异(x~2=10.69,P<0.01);Hsc70表达上调人数(>中位数值:25.00)占60.00%(33/55)明显高于健康煤工组(41.33%),两组比较有显著差异(x~2=4.42,P<0.05);Hsp27与Hsc70表达均上调人数占43.64%(24/55),也明显高于健康煤工组(17.33%)(x~2=10.78,P<0.01)(Crosstabs analysis Chi-Squaretests)。 通过本研究我们发现,Hsp27和Hsc70表达升高,对保护COPD患者机体细胞,对抗慢性缺氧损伤有重要意义。煤工COPD与尘肺患者,处于同等累积接尘水平,但粉尘作用的后果不同,机体应激蛋白异常表达的类型也有差异,提示特定的应激蛋白表达类型,可能反映特定的疾病状态或环境因素。 第三节淋巴细胞Hsps表达与煤工肺癌的关系 氧化应激损伤是粉尘致肺纤维化及致癌发病过程的一个共同机制,可导致DNA氧化损伤、基因突变,进而诱发细胞恶性转化。Hsps在抗氧化损伤及抗肿瘤免疫中起重要作用,但还可从不同位点抑制细胞凋亡信号传导,与肿瘤的发生、转移及药物抵抗有关。几乎各种人类肿瘤中都有Hsp27、Hsp70的异常表达,同时由于对环境变化的高度敏感性,Hsp27、Hsp70可能在环境相关性肿瘤的发病中有特殊意义。煤工肺癌患者均有长期粉尘接触史,粉尘毒性可削弱机体应激能力,增加罹换患肺癌危险。本部分研究通过比较煤工肺癌患者与健康煤工外周静脉血淋巴细胞Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平,探讨Hsps在煤工肺癌发病机制中的可能作用。 研究对象包括51例男性煤工肺癌患者和75例健康煤工。用流式细胞仪测定两组煤工外周血淋巴细胞Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平。用IndependentStudent's t-test及多因素Binary Logistic回归模型分析外周血淋巴细胞Hsp27、Hsp70和Hsc70表达水平、粉尘累积暴露、吸烟指数及年龄与煤工肺癌的关系。 结果显示,煤工肺癌患者外周血淋巴细胞Hsp27、Hsp70表达水平明显低于健康煤工(Hsp27:16.89±2.74 vs.21.20±8.07,P<0.01;Hsp70:17.87±4.62 Vs.20.68±8.21,P<0.05);两组Hsc70表达无显著差异。多因素Binary Logistic回归分析显示,外周血淋巴细胞Hsp27表达水平、累积接煤尘量及吸烟指数均与煤工肺癌密切相关(其中Hsp27表达水平降低(<中位数值:17.85),调整的OR值:4.729,95%CI:1.789-12.503,P<0.01)。Hsp27表达降低的煤工(<中位数值),罹患肺癌危险比高表达Hsp27煤工(>中位数值)高3.73倍。 上述结果提示,Hsp27、Hsp70表达下调可能作为预测煤工肺癌患者体内分子伴侣负荷过重与应激能力明显减退的双重生物标志。 第三部分煤工尘肺及肺癌患者血浆Hsp27、Hsp70的生物学意义 某些病理情况下,Hsps可表达于细胞表面或释放到血循环及其它浆膜腔液中。推测Hsps释放到细胞外的机制有主动分泌与漏出两种方式,前者可能为满足细胞外液蛋白质对分子伴侣的需求增加,后者可能是细胞损伤,坏死的结果。血浆Hsps水平可能反映细胞内Hsps水平,但也可能反映细胞膜损伤的程度。因此,区别血浆Hsps的来源,对正确理解其功能十分重要。血浆Hsp27、Hsp70的水平可能与煤工尘肺及肺癌的发生发展有关。我们从前述健康煤工组,煤工尘肺及肺癌患者组中各随机抽取一部分研究对象,比较各组间血浆Hsp27、Hsp70水平差异及淋巴细胞内与血浆Hsp27、Hsp70水平的关联,以探讨血浆Hsps在煤工尘肺及肺癌发病机制中的可能作用。 研究对象包括38例健康煤工、50例煤工肺癌及55例煤工尘肺患者。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中Hsp27、Hsp70水平。用多变量相关分析及多因素BinaryLogistic回归模型分析年龄、吸烟、累积接尘量及血浆Hsp27、Hsp70表达水平与煤工尘肺及肺癌的关系,计算Pearson相关系数及OR值。 结果显示,三组煤工血浆Hsp70与Hsp27水平变化呈相反趋势,健康煤工组血浆Hsp27水平明显高于煤工肺癌与煤工尘肺组(199.33±86.79 vs144.50±79.29,P<0.01和199.33±86.79 vs 63.61±60.51,P<0.01),煤工肺癌组血浆Hsp27水平又明显高于煤工尘肺组(144.50±79.29 vs 63.61±60.51,P<0.01);但健康煤工组血浆Hsp70水平明显低于煤工尘肺组(3.09±5.22 vs 90.71±103.09,P<0.01),也低于煤工肺癌组(虽差异未达到显著统计学意义)。三组煤工血浆Hsp27、Hsp70水平与年龄、累积接尘量、吸烟指数、肺功能指标之间均无明显关系。各组血浆与细胞内Hsp27、Hsp70水平之间也多无明显关系。多因素BinaryLogistic回归分析显示,血浆Hsp27水平与煤工肺癌患病有关(调整的OR值为3.513,95%CI:1.223-10.092,P<0.05),血浆Hsp27降低的煤工(<中位数值:150.80),患肺癌危险比血浆Hsp27水增加的煤工(>中位数值)高2.51倍。血浆Hsp27及Hsp70水平均与煤工尘肺患病有关(血浆Hsp27降低(<中位数值:98.03)调整的OR=8.772,95%CI:2.141-35.714,P<0.01;血浆Hsp70升高(>中位数值:11.31):调整的OR=25.000,95%CI:5.556-111.111,P<0.01)。血浆Hsp27水平降低的煤工(<中位数值),患尘肺危险比血浆Hsp27增加煤工(>中位数值)高7.77倍;而血浆Hsp70水平升高的煤工(>中位数值),患尘肺危险比血浆Hsp70降低煤工(<中位数值1高24.00倍。 以上结果提示,血浆Hsp27水平升高,可能主要起保护作用,Hsp70水平升高则可能是煤工罹患尘肺及肺癌危性险增加的信号;血浆Hsp27水平也可作为粉尘接触的生物标志。但血浆Hsp27、Hsp70水平与年龄、累积接尘量、吸烟指数及肺功能指标之间均无显著相关,说明对血浆Hsps的生物学意义需进一步研究探讨。 结论 本研究用流式细胞术及酶联免疫吸附法分别检测了健康煤工、煤工尘肺、COPD及煤工肺癌患者外周血淋巴细胞内Hsp27、Hsp70和Hsc70及血浆中Hsp27、Hsp70的表达水平,用Independent Student's t-test及多因素Binary Logistic回归模型等分析了外周血淋巴细胞内Hsp27、Hsp70和Hsc70及血浆Hsp27、Hsp70表达与煤工尘肺、COPD及煤工肺癌之间的关系,探讨了煤工尘肺、COPD及煤工肺癌患者淋巴细胞内及血浆中几种重要Hsps的表达特点,所得主要结论如下: 1.健康煤工机体已存在潜在的应激能力减退。表现为其淋巴细胞对BPDE作用的应激反应能力明显降低,不能相应增加Hsps表达以抵抗进一步环境应激。应激能力减退可能增加煤工罹患煤矿粉尘相关性肺疾病的危险。 2.健康煤工外周血淋巴细胞Hsp27表达水平与其累积接尘量之间呈显著正相关,提示Hsp27可能对评价煤工累积粉尘接触水平有一定价值。 3.应激蛋白表达类型差异,可反映机体患不同疾病或不同环境因素作用。煤工COPD、尘肺及肺癌患者累积接尘水平相似,但粉尘作用后果不同,Hsps表达异常类型也有差异。煤工尘肺患者淋巴细胞Hsp27表达上调,煤工COPD患者Hsp27、Hsc70表达均上调,而煤工肺癌患者Hsp27、Hsp70表达均下调。提示应激蛋白表达在一定程度上反,映了不同煤矿粉尘相关性肺病发病机制的差别,及机体应激能力对疾病发生发展的影响。监测多种Hsps可以弥补一种Hsps的局限性,提高Hsps对评价环境应激的敏感性和效能。 4.本研究进一步证实应激诱导型Hsps(Hsp70)表达上调是急性环境应激的标志。慢性疾病患者,持续表达型Hsps的分子伴侣作用,对清除体内缓慢积聚的变性蛋白质可能更为重要。因此,Hsp70水平不升高或降低可能是长期持续环境有害因素作用或慢性疾病的信号。 5.与健康煤工比较,煤工尘肺及肺癌患者血浆Hsp27水平降低,Hsp70水平增加,提示Hsp27可能主要起细胞保护作用,而Hsp70是细胞损伤加重的标志。但血浆与细胞内Hsps水平之间无明显联系,说明煤工尘肺与肺癌患者血浆Hsps来源较复杂,其生物学意义还需进一步研究探讨。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R734.2

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 ;慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J];中华结核和呼吸杂志;2002年08期
2 潘勤,肖成峰,吴奋,谢美蕴,陈胜,王卉,张丽群,茅志成,邬堂春;中暑患者几种热应激蛋白抗体滴度分析[J];中华劳动卫生职业病杂志;2000年06期
【共引文献】
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1 吕英;;慢性阻塞性肺病的中医研究现状[J];中医药临床杂志;2006年02期
2 刘旻;刘贵颖;刘兰萍;张慧琪;;益肺通络方治疗低氧性肺动脉高压临床观察[J];中医药临床杂志;2006年03期
3 耑冰;胡天成;陈绍平;蔡定筠;刘小燕;;六君子汤对COPD稳定期氧化/抗氧化失衡的影响[J];中医药临床杂志;2006年03期
4 沈志强;刘广霞;;慢性阻塞性肺疾病中医外治法研究进展[J];中医药临床杂志;2011年01期
5 杨水清;;苏子降气汤合三子养亲汤对痰浊型慢性阻塞性肺疾病治疗作用的观察[J];中医药临床杂志;2011年03期
6 林青;曹登秀;李锐;董良英;;经络锻炼呼吸操对慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响[J];中医药临床杂志;2011年09期
7 李雪苓;徐桂琴;王欢;徐松龄;何斌;;通下降气法治疗COPD急性加重期的研究进展[J];中医药临床杂志;2012年04期
8 赵世光;荣光生;仇煜;;支气管舒张试验的临床应用评价[J];安徽卫生职业技术学院学报;2010年02期
9 李秀;机械通气在慢性阻塞性肺疾病合并急性呼吸衰竭治疗中的应用[J];安徽医学;2003年06期
10 李绍修,项秀雯,陈绍奉,安维哨,方秋芬;爱全乐气雾剂加用储雾器对老年人COPD的支气管扩张作用[J];安徽医学;2004年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 叶超;薛汉荣;傅斌;程光宇;张元兵;兰智慧;舒燕萍;;补元汤对稳定期慢性阻塞性肺疾病干预作用的研究[A];江西省中西医结合学会呼吸病专业委员会首次学术会议论文集[C];2009年
2 吴艳松;张元兵;王丽华;李映霞;;热敏穴灸疗治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究[A];江西省中西医结合学会呼吸病专业委员会首次学术会议论文集[C];2009年
3 李军;陈来福;殷瑞和;;培土生金,涤痰行瘀法对COPD稳定期患者生活质量的影响[A];江西省中西医结合学会呼吸病专业委员会首次学术会议论文集[C];2009年
4 于丽丽;王天芳;徐雯洁;王智瑜;吴秀艳;焦扬;苏惠萍;吕佳苍;邹小娟;陈宪海;苗建英;徐艳玲;李素云;王庆国;;慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期到稳定期中医证候演变特点的研究[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年
5 陈群;王静;莫传伟;刘梅;;慢性阻塞性肺疾病急性加重期中医脏腑相关性研究[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年
6 张占会;张其中;;近江牡蛎HSC70基因对污染物硫酸铜的反应[A];2010中国环境科学学会学术年会论文集(第三卷)[C];2010年
7 付敏;孙增涛;刘恩顺;封继宏;王强;关鹏;;补肺颗粒治疗130例COPD稳定期患者随机、安慰剂对照临床研究[A];第十一次全国中西医结合防治呼吸系统疾病学术研讨会论文集[C];2010年
8 刘恩顺;孙增涛;李燕钰;魏葆琳;付敏;王强;;清肺消炎丸治疗AECOPD(痰热壅肺证)120例临床观察[A];第十一次全国中西医结合防治呼吸系统疾病学术研讨会论文集[C];2010年
9 叶寰;陈丽艳;金声扬;刘羽翔;;睡眠监测应用于重叠综合征呼吸衰竭无创通气压力调节的研究[A];《中华急诊医学杂志》第八届组稿会暨急诊医学首届青年论坛论文汇编[C];2009年
10 郑秀丽;;之文教授运用“开上运中奠下法”治疗COPD经验[A];2007’纪念温病学家吴鞠通诞辰250周年高层学术论坛资料汇编[C];2007年
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1 鲁英;乌鲁木齐市生活饮用水中有机物现状及其类雌激素效应的研究[D];新疆医科大学;2010年
2 何婷婷;肝癌生物学行为活体分子显像的基础实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
3 孙武装;慢性阻塞性肺疾病基质金属蛋白酶、apelin的表达及糖皮质激素的治疗作用和机制研究[D];河北医科大学;2011年
4 柴晶晶;呼出气一氧化氮正常值测定及慢性阻塞性肺疾病评估测试的临床应用[D];北京协和医学院;2011年
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6 陈云;论肺络[D];山东中医药大学;2011年
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8 赵燕平;热休克蛋白HSP70在恶性肿瘤组织中的表达及其与热证的关系[D];广州中医药大学;2001年
9 JILISA K.MWALILINO;[D];浙江大学;2002年
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2 刘继鹏;补肾活血法治疗老年慢阻肺合并肺间质纤维化的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
3 胡志鹏;焦炉工人HSP70基因多态性与外周血淋巴细胞凋亡及肺通气功能损伤的易感性研究[D];山西医科大学;2011年
4 仝重芳;辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠IL-6和MMP-9表达的影响及机制[D];山西医科大学;2011年
5 韩玲;γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶与转录因子激活蛋白-1在吸烟气道上皮细胞表达的研究[D];山西医科大学;2011年
6 冯艳;通腑泄热法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察及对IL-8的影响[D];广州中医药大学;2011年
7 蒙霖;慢性阻塞性肺病急性加重期痰瘀证的证候规律探讨[D];广州中医药大学;2011年
8 刘建平;前列地尔治疗慢性右心衰竭的临床研究[D];福建医科大学;2011年
9 李楠楠;氟伐他汀对慢性肺源性心脏病并右心衰竭患者肺动脉压力、炎性因子、心功能的影响[D];福建医科大学;2011年
10 赵靖;肿瘤坏死因子-α基因多态性与特发性肺纤维化相关性的研究[D];河北医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 邬堂春,陈胜,海涛,肖成峰,王瑞波,熊朝东,熊一力,冷顺堂,刘培生;空降兵跳伞后热应激蛋白70抗体滴度分析[J];劳动医学;1998年02期
2 张国高,贺涵贞,邬堂春;热应激蛋白及其在职业医学中应用研究的展望[J];中华劳动卫生职业病杂志;1998年02期
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1 周素萍;;β受体阻滞剂在煤工尘肺并慢性阻塞性肺病中的应用[J];医学信息(中旬刊);2010年12期
2 张继和;丁萍;;煤工尘肺与肺癌患者血清HA RIA的临床意义[J];放射免疫学杂志;1993年03期
3 于鸿;刘玉侠;;热休克蛋白抗原肽致敏的脐血树突状细胞治疗肺癌的实验研究[J];中国实用医药;2007年35期
4 张海英;张高洪;伍传仁;宋新明;许浩;李慧祺;金泰廙;;热休克蛋白HSP70-hom2437位点基因多态性与煤工尘肺的关系[J];环境与职业医学;2007年06期
5 徐文寿,彭俊华,沈玉明,戚成栋;煤工尘肺并发肺癌患者临床及影像学分析[J];中国职业医学;2000年01期
6 侯乐志;王传桂;;早期无创通气治疗煤工尘肺并慢性阻塞性肺病急性期患者的观察[J];中国职业医学;2007年01期
7 刘思海;冯雯;吴晓阜;朱瑞霞;闫芹;;立体定向适形放射治疗对煤工尘肺合并肺癌患者肺功能的影响[J];中国职业医学;2006年06期
8 刘思海;朱瑞霞;吴晓阜;付正传;高飞;;立体定向适形放射治疗煤工尘肺合并肺癌对外周血细胞免疫功能影响[J];中国职业医学;2006年02期
9 王玉珍;周舫;秦卫东;李伟辉;梁守沛;吴逸明;;HSP70基因多态性对煤尘接触工人早期肺部改变的影响[J];中国职业医学;2010年03期
10 陈红;李蔚;李为民;;老年慢性阻塞性肺病合并原发性支气管肺癌57例临床分析[J];实用医院临床杂志;2007年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 雷小文;汤承;岳华;杨发龙;;新城疫弱毒La sota诱导肉鸡热休克蛋白70的表达[A];中国畜牧兽医学会禽病学分会第十四次学术研讨会论文集[C];2008年
2 陈爱国;颜军;;中等负荷运动训练对心理应激大鼠淋巴细胞热休克蛋白70影响的研究[A];第八届全国体育科学大会论文摘要汇编(一)[C];2007年
3 程韵枫;邹善华;李锋;;热休克蛋白在再生障碍性贫血发病中的作用[A];第十一届全国红细胞疾病学术会议暨学习班论文汇编[C];2007年
4 陈涛涌;郭军;杨明金;张明徽;韩超峰;曹雪涛;;热疗诱导肿瘤细胞释放的热休克蛋白70在热疗诱导的抗肿瘤免疫中的作用[A];中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文摘要[C];2006年
5 郭峰;张志勇;张微微;花美仙;钱宝华;;大肠杆菌在体外激活系统血液快速固有免疫反应中CD4和CD8表达量的变化[A];全国临床免疫检验研讨会暨第六届全国临床免疫学术会议论文汇编[C];2009年
6 朱兴;戴朝六;淮明生;田大治;张旭;徐峰;;热休克蛋白70对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究[A];第八届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2001年
7 李静;杨守京;刘彦仿;;热休克蛋白70与野生型P53相互作用并抑制P53进入细胞核[A];中华医学会病理学分会2005年学术年会论文汇编[C];2005年
8 余璐;段春光;杨守京;;汉滩病毒体外感染血管内皮细胞诱导多种热休克蛋白表达[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年
9 张德林;祝胜美;;地塞米松预处理对热休克蛋白70诱导的THP-1细胞TLR2和TLR4表达影响的实验研究[A];2006年浙江省麻醉学学术年会论文汇编[C];2006年
10 刘庆淮;高娟玉;王珍;蔡建园;;新的TPR蛋白TPR99和热休克蛋白70在ARPE-19细胞中的相互作用[A];中国眼底病论坛·全国眼底病专题学术研讨会论文汇编[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 段文利;我国首次在艾滋病患者房水中找到HIV[N];中国医药报;2005年
2 通讯员 吕沙;女性提供的血浆可能引起肺部水肿[N];医药导报;2007年
3 孟庆普;原料血浆供应减少原因何在[N];健康报;2007年
4 记者 陈少娟;我市中医药治疗艾滋病效果显著[N];天水日报;2007年
5 记者 何德功;淋巴细胞如何运动[N];新华每日电讯;2003年
6 记者 郑晓春;以科学家发现抗肌体老化新方法[N];科技日报;2011年
7 龙跃;华兰生物(002007) 血液制品业龙头地位确立[N];中国证券报;2007年
8 王振坤;人体的血液防线之二[N];家庭医生报;2007年
9 实习记者 马建忠本报记者 陈国东;抢血浆[N];医药经济报;2007年
10 钟彩;血液制品涨价 血浆公司难叫好[N];证券时报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邢景才;热休克蛋白在煤工尘肺、COPD及肺癌患者表达及其可能作用[D];华中科技大学;2006年
2 莫显明;人热休克蛋白90基因的克隆,表达及其调控功能的研究[D];中国协和医科大学;1994年
3 蒋欣欣;γδT细胞对EB病毒转化B淋巴细胞的免疫识别[D];中国协和医科大学;2001年
4 孙蕾民;胃癌前期病变监测关键技术研究及热休克蛋白表达意义探讨[D];浙江大学;2006年
5 郭振宇;中国对虾免疫相关分子抗菌肽和热休克蛋白的研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2004年
6 黄煌;热休克蛋白90基因的诱导表达及其α基因上游片段转录活性的探讨[D];中国协和医科大学;1994年
7 张士猛;HBx相互作用蛋白及HBV受体研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
8 张文皓;热休克蛋白作为多发性骨髓瘤免疫治疗靶点的研究[D];第二军医大学;2012年
9 陈玲;急性冷应激大鼠组织和细胞热休克蛋白90表达及应激性损伤机理研究[D];南昌大学;2012年
10 刘静;氧化应激损伤在赭曲霉毒素A诱导细胞周期阻滞中的作用及其可能机制的研究[D];河北医科大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李霞绯;GD患者血浆热休克蛋白70水平上升及其意义[D];重庆医科大学;2011年
2 夏文颖;血浆DNA定量检测在晚期肺癌患者化疗中的临床应用价值.[D];南京医科大学;2010年
3 刘胜;热休克蛋白70-多肽复合物的纯化及其负载树突状细胞抗小鼠结肠癌作用的研究[D];福建医科大学;2007年
4 郭爱疆;猪囊尾蚴小热休克蛋白的免疫原性分析[D];新疆农业大学;2004年
5 曹峻华;失血性休克大鼠海马中HSP70的表达及死后稳定性研究[D];重庆医科大学;2008年
6 杨立新;肺癌患者合并肺部真菌感染的临床分析[D];新疆医科大学;2008年
7 操敏;肺癌患者运动心肺功能及其相互作用的研究[D];北京市结核病胸部肿瘤研究所;2001年
8 曹军;动脉灌注化疗联合热疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效分析[D];苏州大学;2006年
9 李士涛;肺康方治疗肺癌的临床与实验研究[D];山东中医药大学;2007年
10 张月;中晚期肺癌患者中医证候的聚类分析研究[D];北京中医药大学;2008年
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