收藏本站
《华中科技大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

脑缺血后神经可塑性与修复的研究

邢宏义  
【摘要】: 目的 脑缺血后神经可塑性与修复是近年来研究的热点,选择怎样的动物模型及脑保护剂是其研究的基础。本研究介绍一种标准的小鼠局灶性脑缺血/再灌注模型的制作,并观察脑梗死体积和脑水肿的变化。研究罗伐他汀(rosuvastatin)、氨甲酰促红细胞生成素(CEPO)、促红细胞生成素(EPO)对缺血性脑损伤的保护作用及机制。探讨多药耐药蛋白(P糖蛋白,P-glycoprotein,P-gp)对FK506通过血脑屏障(BBB)进入脑内浓度及其脑保护功能的影响。应用三级康复方案对急性脑卒中患者生理功能、生存质量的影响及卫生经济学评价,为脑血管病的康复制定最佳策略。 方法 用腔内线栓法制作脑缺血/再灌注动物模型(MCAO);用TFC染色法进行脑大体观察;用甲酚紫染色法观察脑切片梗死灶;用脑血流激光多普勒监测脑缺血过程中脑血流的变化;用ImageJ软件计算脑梗死体积和脑水肿;用蛋白免疫印迹法分析脑缺血前后内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和活化型caspase-3(activated caspase-3)的变化;用免疫组织化学方法观察脑缺血再灌注后诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的改变。用免疫组织化学方法和western blot观察P-gp的表达;用ELISA法检测血和脑组织FK506浓度;用TUNEL法观察凋亡细胞。42例脑卒中偏瘫患者被随机分成康复组和对照组。两组患者急性期(21天内)均进行早期康复治疗。恢复期康复组于康复机构康复治疗2个月,再到社区或家庭康复治疗3个月,对照组自行在家练习。分别采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、Fugl-Meyer运动功能评定(Fugl-Meyer assessment,FMA)、改良巴氏指数(modified barthel index,MBI)、SF-36量表来评定疗效。采用成本—效果分析及增量分析进行卫生经济学评价。 结果 (一)小鼠局灶性脑缺血/再灌注模型的制作及可重复性论证:(1)当线栓封闭大脑中动脉时,脑血流就会急剧下降至最低水平,拔出线栓后脑血流迅速上升至缺血前水平。(2)脑缺血后,脑片上呈现明显的梗死灶,脑梗死体积和脑水肿的大小较恒定。(3)脑缺血30 min再灌注24 h组梗死体积、脑水肿体积和脑水肿百分数分别为81.3±5.6 mm~3、61.6±3.5 mm~3、38.5±2.3%,显著小于脑缺血90 min再灌注24 h组(分别为105.2±8.9 mm~3、79.3±6.4 mm~3、49.6±3.9%)(P<0.001)。(4)脑缺血30 min再灌注24 h和72 h脑水肿非常明显,分别为61.6±3.5 mm~3、72.6±4.3 mm~3(P<0.001),再灌注7天时脑水肿开始减退,仅为50.9±4.1 mm~3,再灌注30天时脑容积出现萎缩,脑水肿呈负值(-20.1±1.8 mm~3)。 (二)罗伐他汀对缺血性脑损伤的保护作用及机制:(1)rosuvastatin 0.5 mg/kg、rosuvastatin 5 mg/kg组与对照组的梗死体积、脑水肿的差异无显著性意义,但rosuvastatin 20 mg/kg可以明显减少梗死体积,减轻脑水肿。(2) western blots显示脑缺血前脑组织eNOS表达为100±43.3%,缺血后明显升高至1668.9±112.2%(P<0.001),rosuvastatin可以使非缺血区脑组织eNOS表达从100±43.3%上调至511.4±68.7%(P<0.001),但rosuvastatin组缺血区脑组织eNOS表达为1678.8±121.3%,与对照组缺血区脑组织eNOS表达(1668.9±112.2%)比较差异无显著性意义(P>0.05)。(3)非缺血区皮层无activated caspase-3表达,脑缺血后activated caspase-3表达上升至88.3±15.6%,rosuvastatin可使之显著降至42.1±11.2%(P<0.01)。(4)免疫组织化学显示非缺血脑组织无iNOS阳性细胞表达,脑缺血再灌注后iNOS表达增至2.6±1.8cells/sq.,rosuvastatin 20mg/kg可明显减少iNOS的表达(0.6±0.3 cells/sq.)(P<0.05)。 (三)抑制P-糖蛋白可加强FK506对缺血性脑损伤的保护作用:(1) MCAO 30min再灌注3小时大脑皮质和纹状体中P-gp的表达即开始显著升高,持续至24小时,分别升高55.3%和67.9%(P<0.05);但再灌注72小时P-gp表达已不再升高,MCAO90分钟组P-gp的表达升高幅度较MCAO 30分钟组大。提示脑缺血后P-gp的表达在早期一过性升高。(2)脑缺血前后,P-gp抑制剂tariquidar(TQD)对血中FK506浓度的影响无显著性差异(P>0.05);使用TQD后,非缺血侧大脑半球FK506浓度无显著性变化,但在缺血侧大脑半球FK506浓度显著升高,脑与血的浓度比率平均从6.3上升至42.2(P<0.001),提示脑缺血后P-gp表达过多,阻止了FK506进入脑组织,当TQD抑制P-gp的活性后,FK506进入脑组织的量迅猛上升。(3) FK506在较低剂量(1mg/kg和3 mg/kg)无抗细胞凋亡作用,只有较大剂量(5 mg/kg)才有抗细胞凋亡作用,凋亡的细胞数从对照组的81.2±12.3下降至46.5±9.2(TUNEL(+)细胞数/square)(P<0.001)。单独使用TQD无抗细胞凋亡作用,当TQD与FK506合用时,FK506较低剂量(1 mg/kg)即可发挥抗细胞凋亡作用。(4)单独使用TQD或FK506 3mg/kg无显著减少脑梗死体积的作用,当FK506 3mg/kg与TQD合用时,脑梗死体积从113.5±11.1 mm~3显著降低至70.6±10.2 mm~3(P<0.01),而FK506 5mg/kg可使脑梗死体积降低至85.2±10.1 mm~3(P<0.01)。提示TQD抑制P-gp活性,使FK506对缺血性脑保护作用的阈值从5 mg/kg降低至1 mg/kg。 (四)氨甲酰促红细胞生成素对缺血性脑损伤的保护作用:(1) CEPO 50μg/kg与较高剂量EPO(50μg/kg)具有相同的减少神经功能缺损评分作用,而低剂量EPO(5μg/kg)时无此作用;(2) NS组、EPO 5μg/kg组、EPO 50μg/kg组、CEPO 50μg/kg组的脑梗死体积分别为103.2±10.1、98.7±11.2、66.9±8.3、67.1±8.5 mm~3,脑水肿体积分别为78.9±6.8、76.8±7.3、52.2±5.4、53.1±5.6 mm~3;(3) EPO 50μg/kg使大脑皮层细胞凋亡数从对照组的94.2±15.2/sq.下降至40.5±9.8/sq.(P<0.001),CEPO 50μg/kg的抗细胞凋亡作用与EPO 50μg/kg相似;(4) CEPO和EPO脑缺血后大脑皮层eNOS无明显影响,但CEPO 50μg/kg可使activated caspase-3表达从95.4±16.7%明显下降至43.5±13.1%(P<0.001),EPO 50μg/kg也有类似作用,而EPO 5μg/kg无此作用;(5)CEPO 50μg/kg使缺血皮层iNOS表达从NS组的3.1±1.9 cells/sq.下降至0.7±0.2cells/sq.,(P<0.05),EPO 50μg/kg组的表达与CEPO 50μg/kg组相似,为0.8±0.2/sq.。 (五)急性脑卒中患者应用三级康复程序的效果和卫生经济学评价:(1)脑卒中急性期(21天内),康复组与对照组患者NIHSS、FMA及MBI的改善程度,差异无显著性意义(P>0.05);而恢复期(21 d后~6个月)的各个阶段,康复组明显好于对照组(P<0.01)。(2)在康复后6个月及2年随访时,康复组的生存质量各个维度明显改善,与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05);(3)康复组患者神经功能缺损积分每减少1分、运动功能及日常生活活动能力每提高1分需分别花费人民币2412.5元、442元和332.1元,而对照组则分别需花费3285.4元、637.8元和447.5元。 结论 (1)该小鼠局灶性脑缺血/再灌注模型具有重复性好、容易操作。(2) rosuvastatin通过增加eNOS的表达、抑制iNOS和activated caspase-3的表达而起到神经保护作用。(3) TQD抑制P-gp活性,增加FK506进入脑内的浓度,降低FK506脑保护作用的阈值,从而加强FK506的神经保护作用。(4)低剂量的EPO(5μg/kg)无脑保护作用。CEPO 50μg/kg与较高剂量EPO(50μg/kg)具有相似的减少梗死体积、缩小脑水肿、抗细胞凋亡作用,它们通过减少activated caspase-3和iNOS的表达而发挥神经保护作用。(5)三级康复方案对脑卒中患者功能恢复及生存质量具有良好的促进作用,而且更为经济。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R743.3

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王翠芳,秦福成,刘瑞举;脑缺血模型的研究进展[J];青岛大学医学院学报;2001年02期
2 邢宏义;Caspase活化与神经元凋亡[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2002年02期
3 徐兴顺,耿德勤,卜渊,葛巍,程言博,王润泽,刘永海,沈霞,曾因明;促红细胞生成素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后梗死体积和脑组织水肿的影响[J];临床神经病学杂志;2003年03期
4 覃鲁宁;促红细胞生成素:中枢神经系统中一个新的信号转导分子[J];国外医学(生理、病理科学与临床分册);2003年02期
5 肖卫忠,谢汝萍,王觉生,罗祖明;脑卒中患者早期强化康复治疗的卫生经济学评价[J];中国临床康复;2003年03期
6 梅元武,文晖;近红外光谱仪在脑卒中瘫痪康复评定中的应用[J];中国康复医学杂志;2001年03期
7 “九五”攻关课题组;急性脑卒中早期康复的研究[J];中国康复医学杂志;2001年05期
8 许军,胡敏燕,杨云滨,王斌会,解亚宁;健康测量量表SF-36[J];中国行为医学科学;1999年02期
9 周士枋;脑卒中后大脑可塑性研究及康复进展[J];中华物理医学与康复杂志;2002年07期
10 尚翠侠,李强,刘珊珊,侯海涛;急性脑卒中患者早期康复的临床研究[J];中华物理医学与康复杂志;2003年10期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 汪国宏;朱幼玲;蔡伟;;卒中单元内早期综合康复训练对急性脑卒中患者的疗效观察[J];安徽医学;2009年12期
2 黄丽君;;早期康复结合电刺激疗法对急性脑卒中患者运动功能的影响[J];安徽医药;2009年05期
3 赵健乐;针灸治疗中风偏瘫的疗效评价与针灸医学的发展[J];浙江中医学院学报;2002年06期
4 黄蕙芹;;脑可塑性与中风后遗症的针灸治疗[J];浙江中医药大学学报;2009年06期
5 李荣源;王安利;;糖尿病性脑卒中患者早期按摩配合运动疗法疗效分析[J];北京体育大学学报;2009年01期
6 曹蕾;傅照华;张朝莉;;脑卒中早期康复训练的效果分析[J];包头医学院学报;2006年04期
7 马桂荣;;脑卒中患者早期康复护理体会[J];包头医学院学报;2007年05期
8 王伟;张茂林;王颖慧;张红宇;;药物结合早期康复治疗缺血性脑卒中的疗效观察[J];包头医学院学报;2009年02期
9 郭晓辰;张军平;朱亚萍;周亚男;吕仕超;肖楠;;病毒性心肌炎患者生活质量量表的信度与效度研究[J];中华中医药杂志;2012年04期
10 郭晓辰;张军平;朱亚萍;周亚男;吕仕超;肖楠;;病毒性心肌炎患者生活质量量表的反应度测评[J];中华中医药杂志;2012年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 姚云海;顾旭东;傅建明;李亮;;针刺配合运动疗法治疗早期脑卒中偏瘫的临床观察[A];中国康复医学会第十四次脑血管病康复学术会议暨中华中医药学会第九次养生康复学术会议论文汇编[C];2011年
2 黄智芬;韦劲松;李必迅;黎汉忠;张作军;谭志强;陈闯;陈蔚;;健脾消积汤治疗老年晚期原发性肝癌对生存质量的影响[A];2011年中华名中医论坛暨发挥中西医优势防治肿瘤高峰论坛论文集[C];2011年
3 黄智芬;韦劲松;黎汉忠;曾爱屏;谭志强;;健脾扶正汤择时用药联合时辰化疗治疗晚期胃癌对生存质量的影响[A];2011年中华名中医论坛暨发挥中西医优势防治肿瘤高峰论坛论文集[C];2011年
4 郭晓辰;张军平;朱亚萍;周亚男;吕仕超;肖楠;;基于病毒性心肌炎患者生活质量量表的条目筛选分析[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
5 胡永辉;黄绍烈;魏云峰;章扬龙;徐方云;何明;巢胜吾;邱宇安;聂志华;左汉恒;;中药血脂康对血管紧张素Ⅱ诱导内皮细胞E-选择素表达的影响[A];江西省第三次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2006年
6 郭新志;;中西医综合治疗小儿脑瘫临床研究[A];中国优生优育协会第四届全国学术论文报告会暨基因科学高峰论坛论文专辑[C];2008年
7 肖斌;何颂华;沈晓东;靳淼;马晓刚;;习练健身气功·八段锦改善中老年人椎-基底动脉供血不足61例观察[A];中国医学气功学会第四届理事会2010年年会暨医学气功学术研讨会论文集[C];2010年
8 王俊华;李群英;赖芳玲;;躯干强化训练对脑卒中偏瘫患者运动功能恢复的影响[A];中国康复医学会第九届全国脑血管病康复学术会议论文汇编[C];2005年
9 陈进;倪朝民;陈瑾;李踔;孙会芳;刘书芳;韩瑞;;影响社区脑卒中患者生存质量的相关因素研究[A];中国康复医学会运动疗法专业委员会第九届全国学术会议论文选编[C];2007年
10 顾玲;高贺通;吴毅;胡永善;李丽华;孙瑶华;唐素霞;徐丽莉;陆志根;王建华;张艳娟;;脑血管病引起偏瘫患者恢复期规范化康复护理的研究[A];中国康复医学会运动疗法专业委员会第九届全国学术会议论文选编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 边亚娟;西洋参茎叶皂苷对局灶性脑缺血大鼠凋亡相关基因p53和XIAP表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 巩丽;人参皂甙Rg1对绝经后妇女阿尔茨海默病细胞模型的神经保护作用及机理研究[D];山东大学;2010年
3 王少华;日本刺沙蚕蛋白酶的纯化、鉴定及日本刺沙蚕纤溶酶的部分药效学研究[D];吉林大学;2011年
4 林喜秀;力竭运动致大鼠慢性肾损伤机制及促红细胞生成素干预研究[D];湖南师范大学;2011年
5 宁斌;重组人促红细胞生成素对大鼠颈脊髓亚急性压迫性损伤神经保护作用的实验研究[D];山东大学;2011年
6 史国军;柴胡疏肝汤对难治性癫痫大鼠痫性发作及多药耐药蛋白P-GP、MRP1表达的影响[D];南方医科大学;2011年
7 杨亚培;肾素过表达及联合用药对动脉粥样硬化及斑块炎症影响的实验研究[D];山东大学;2011年
8 杨剑;青少年参与体育活动与心理健康效益互动模式的研究[D];华东师范大学;2003年
9 韩雪梅;大鼠局灶性脑缺血HIF-1与相关靶基因表达及缺氧预处理保护作用研究[D];吉林大学;2004年
10 曹阳;世界健康调查项目中国预调查的测量方法及质量评估[D];复旦大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙士强;人脐带间充质干细胞修复大鼠坐骨神经缺损的实验研究[D];郑州大学;2010年
2 冯丽媛;合谷刺电针动法对脑卒中后腕背伸功能恢复的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 张亦弛;分期针刺法治疗中风偏瘫的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 郇靖;脑卒中患者躯干肌背伸功能障碍的评价与治疗[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 董旭;基于正交设计的不同针刺方法对脑卒中后腕背伸功能重建及方案优化的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 张永玲;屈伸交替法低频电刺激对脑卒中后肩肘功能重建的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 周鹏;某高校社区2型糖尿病患者生存质量现状及影响因素研究[D];安徽医科大学;2010年
8 李东娜;舒天宁颗粒干预偏头痛患者生活质量的研究[D];山东中医药大学;2010年
9 刘社娟;团体认知行为干预在维持性血液透析患者护理中的应用研究[D];河南大学;2011年
10 杨慧;中文版本PDRQ/DDPRQ量表研制与评价[D];山西医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 魏朝晖,莫一心;生命质量测定量表SF-36的应用[J];国外医学(社会医学分册);1997年04期
2 许军;自测健康及其应用研究[J];国外医学(社会医学分册);1998年03期
3 郭志英;脑卒中康复的治疗进展[J];现代康复;1999年07期
4 周维金,王玉琴,崔利华;脑卒中康复研究新进展[J];中国康复医学杂志;2002年02期
5 尹文刚,谢欲晓;神经心理康复系列讲座(一) 神经心理康复的理论与实践[J];中国康复医学杂志;1998年01期
6 张捧玉,荀凤阁,周群拉,张伟,范爱国;脑卒中偏瘫早期康复及维持性康复的临床研究[J];中华物理医学与康复杂志;2000年02期
7 ;各类脑血管疾病诊断要点[J];中华神经科杂志;1996年06期
8 ;脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J];中华神经科杂志;1996年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 林宗明,张永康,王国民,朱同玉,戎瑞明,方银忠,蒋金根;肾移植术后抗排斥药FK506的临床应用[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2000年03期
2 黄秀英,杨红,龚桂芝,王林娟,郭晓霞;FK506抗同种肾移植排斥反应的肝功能观察及护理[J];护士进修杂志;2002年04期
3 陈国奋,顾立强;FK506加速周围神经损伤修复后的功能恢复[J];中华手外科杂志;2002年02期
4 夏正坤 ,刘光陵 ,高远赋 ,樊忠民 ,伏洁 ,傅元凤 ,张连丰;FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征临床观察[J];临床儿科杂志;2003年10期
5 王志东,顾军,米庆胜;他克莫司对TNF-α诱导的HaCaT细胞NO分泌的影响[J];中国麻风皮肤病杂志;2002年03期
6 赵京霞,王为忠,宋维亮,吴国生,罗宁宁,陈新莉,徐菊丽;小肠移植术后肠内营养因素对FK506血药浓度的影响[J];第四军医大学学报;2000年06期
7 于立新,刘小友,胡敏燕;FK506的药代动力学及临床研究[J];第一军医大学学报;2000年06期
8 陈浩宇,510060?,杨培增,510060?;FK506的免疫抑制作用及其在葡萄膜炎治疗中的应用[J];眼科研究;2000年05期
9 祖强,姚冰,于立新;FK506的肾毒性[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2000年03期
10 丁小明,薛武军,田普训,项和立;FK506治疗乙肝病毒感染的肾移植受者排斥反应的临床观察[J];肾脏病与透析肾移植杂志;2002年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 邢宏义;孙圣刚;梅元武;;抑制P-糖蛋白可加强FK506对缺血性脑损伤的保护作用[A];湖北省神经科学学会学术年会论文汇编[C];2007年
2 肖玲;王莹;;头部伽马刀治疗后脑水肿患者病情观察及护理对策[A];中华护理学会全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2009年
3 张晓娟;万波;陈文颖;罗宇芬;杨敏;;蝙蝠葛酚性碱对脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
4 刘泰;;对急性脑出血脑水肿期中医病机的探讨[A];第五次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文汇编[C];2001年
5 许宏伟;;自发性脑出血后脑水肿的研究进展[A];继往开来 与时俱进——2003年康复医学发展论坛暨庆祝中国康复医学会成立20周年学术大会论文集[C];2003年
6 倪朝民;;缺血性脑水肿与脑梗死早期康复[A];第四届全国康复治疗学术大会论文摘要汇编[C];2004年
7 袁芳;徐立新;张琳;崔云;杨慧;;水通道蛋白4(AQP4)在大鼠局部脑缺血后表达变化的研究[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年
8 杨翠微;冯建华;高峰;夏哲智;;癫痫持续状态后幼鼠脑AQP4表达的变化及外源性GM1对其的影响[A];2007年浙江省儿科学、小儿外科学学术年会论文汇编[C];2007年
9 彭拥军;周飞;顾靖;杨茹;杨永清;程介士;郭景春;;电针对脑缺血再灌注大鼠脑内水通道蛋白表达的影响[A];第九届全国针刺麻醉针刺镇痛及针刺调整效应学术研讨会论文集[C];2007年
10 张志捷;杨建军;艾青;王春光;徐建国;;不同晶体液对脑损伤兔血清电解质、酸碱平衡和脑水肿的影响[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编(下册)[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 通讯员 何新华 裴新颜;情系土家[N];长江日报;2005年
2 记者 刘伟兵;东莞康达与华中科大开展全面产学研究合作[N];民营经济报;2008年
3 江华柯;华中科技大学“盘点”无形资产[N];光明日报;2001年
4 肖坤;实现5000亿次的突破[N];中国电脑教育报;2007年
5 记者 刘锋;华中科大苏州研究院落户苏州科技城[N];科技日报;2007年
6 耿俊伟覃璇 本报记者 赵凤华;华中科大:十年“学研产”创新生力军[N];科技日报;2007年
7 周前进耿俊伟;让“基于问题的学习方法”教学更规范[N];健康报;2008年
8 本报记者 张真弼 通讯员 周前进;高扬创新的旗帜[N];中国教育报;2003年
9 张诚;心血管内科的学科带头人[N];科技日报;2004年
10 华中科技大学 供稿;传播学本科教育研讨会在华中科技大学召开[N];中华新闻报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邢宏义;脑缺血后神经可塑性与修复的研究[D];华中科技大学;2006年
2 刘劲芳;脑挫裂伤时伤灶中的凝血酶对脑水肿的影响及凝血酶预处理的实验研究[D];中南大学;2003年
3 孟繁峥;大鼠局灶性脑缺血的水通道蛋白表达变化及葛根素药物干预的实验研究[D];吉林大学;2003年
4 许宏伟;MMP-2/9在脑出血后脑水肿发生中的作用及七叶皂苷钠影响的实验研究[D];中南大学;2003年
5 唐超;丹参酮IIA对小鼠脑血管内皮细胞内皮素系统的影响[D];中国医科大学;2008年
6 石向群;水通道蛋白4在缺血性脑水肿中的作用机制研究[D];苏州大学;2003年
7 孟令秋;实验性脑出血后脑水肿机制的探讨[D];吉林大学;2005年
8 江汉秋;凝血酶致大鼠脑出血后脑水肿及脑内MMP-9、MMP-2表达的实验研究[D];吉林大学;2006年
9 宫晔;脑出血脑水肿机制的实验研究:凝血酶、血红素加氧酶、老年因素的影响[D];复旦大学;2005年
10 王翀;大鼠弥漫性脑损伤的继发脑损害机制与bFGF脑保护机制的研究[D];华中科技大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 马云芳;斑马鱼(Danio rerio)P-糖蛋白cDNA的克隆及表达分析[D];西南大学;2008年
2 张松波;天然维生素E对CYP3A及P-糖蛋白活性影响的体内研究[D];中南大学;2007年
3 秦开宇;丙戊酸钠与拉莫三嗪上调脑微血管内皮细胞P-糖蛋白功能的研究[D];天津医科大学;2007年
4 高维;四种抗结核药物与P-糖蛋白相互作用的初步研究[D];中南大学;2009年
5 陈卫碧;大鼠难治性癫痫模型的建立及P-糖蛋白表达规律的探讨[D];天津医科大学;2006年
6 吕晓艳;癸酸钠对盐酸小檗碱肠道吸收的影响[D];吉林大学;2008年
7 郑雪平;难治性癫痫外周血中MDR1基因的表达及其C3435T位点的多态性分析[D];青岛大学;2005年
8 戈华平;NF-κB与P-gp在肝细胞肝癌组织中的表达及其意义[D];江西医学院;2005年
9 鄢波;大鼠马桑内酯点燃癫痫模型的皮层脑电图变化及P-gp、MRP1的表达[D];四川大学;2004年
10 唐志鹏;大鼠C_6胶质瘤细胞进行阿霉素化疗后热休克因子1和P-糖蛋白表达关系的研究[D];中国医科大学;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026