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《华中科技大学》 2005年
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心肌梗死后大鼠钾通道Kv9.X基因表达变化及药物干预机制的研究

刘晓红  
【摘要】: 第一部分心肌梗死后钾通道Kv9.Ⅹ基因表达水平变化及意义 目的研究大鼠心肌梗死后钾通道Kv9.Ⅹ(Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3)基因表达水平的改变,并初步探讨此种变化的意义。 方法通过结扎大鼠左前降支近端建立心肌梗死大鼠模型,手术后存活大鼠进入心肌梗死组(MI组)(7天组;30天组)。同时,设立相应的假手术组(SH组)。应用半定量RT-PCR方法检测左室心肌(心肌梗死者取非梗死区左室心肌)钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3m RNA量。 结果7天组:与假手术组比较,MI组Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3m RNA量明显下降(P<0.05)。30天组:与假手术组比较,MI组Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3mRNA的量均极显著下降(P<0.01)。MI组:30天组与7天组比较,Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3mRNA的量显著下降(P<0.05)。 结论心肌梗死后钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3mRNA表达呈时间依赖性下调。 第二部分缬沙坦对大鼠心肌梗死后钾通道Kv9.Ⅹ表达变化的影响 目的研究缬沙坦对大鼠心肌梗死后钾通道Kv9.Ⅹ(Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3)变化的影响。 方法通过结扎大鼠左前降支近端建立心肌梗死大鼠模型,手术后存活大鼠随机分入心肌梗死(MI)组(7天组,30天组)和缬沙坦(VAS)组(7天组,30天组:缬沙坦30mg/kg,1次/日),同时设立相应假手术(SH)组。心肌梗死组和假手术组对应给予等量盐水。应用半定量RT-PCR方法检测非梗死左室心肌钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3 m RNA量。 结果与心肌梗死组比较,无论7天或是30天,缬沙坦组钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3m RNA量均明显升高(分别为:P<0.05;P0.01)。与假手术组比较,缬沙坦组钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3m RNA量无差异。与假手术组比较,无论7天或是30天,心肌梗死组钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3m RNA量均明显降低(分别为:P<0.05;P<0.01)。心肌梗死30天时与7天时比较钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3mRNA量下降(P<0.05)。 结论缬沙坦可以显著逆转心肌梗死后钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3mRNA表达的下调,且这一作用迅速而完全。 第三部分美托洛尔对大鼠心肌梗死后钾通道Kv9.Ⅹ基因表达的影响 目的研究美托洛尔对心肌梗死后大鼠心室肌钾通道Kv9.Ⅹ(Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3)表达的影响。 方法通过结扎大鼠左前降支近端建立心肌梗死大鼠模型,手术后存活大鼠随机分入心肌梗死(MI)组(7天、30天)、美托洛尔(Meto)组(7天、30天;美托洛尔8mg/kg/日,2次/日),同时设立相应假手术(SH)组。应用半定量RT-PCR方法检测左室心肌(梗死者取非梗死心肌)钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3mRNA量。 结果与心肌梗死组比较,30天时美托洛尔组钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3mRNA明显升高(P<0.05),7天时无差异。与假手术组比较,无论7天或30天,美托洛尔组钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3mRNA均明显降低(均为P<0.05)。与假手术组比较,无论7天或30天,心肌梗死组钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3mRNA均显著降低(分别为:P<0.05;P<0.01)。心肌梗死30天时与7天时比较钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3m RNA量下降(P<0.05)。美托洛尔组7天与30天比较无差别。 结论美托洛尔能够逆转钾通道Kv9.1、Kv9.2、Kv9.3表达的下调,且这一逆转作用是缓慢的。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R542.22

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【参考文献】
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