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《华中科技大学》 2006年
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中国冠心病患者MEF2A基因的新突变和基因多态性研究

李婧  
【摘要】: 第一部分我国冠心病患者MEF2A基因的新突变研究 目的对散发性冠心病患者进行基因突变筛查及检测,以期发现MEF2A基因在中国冠心病人群中的突变情况。 方法收集156例散发性冠心病(coronary artery disease,CAD)患者的外周血,同时收集93例正常人外周血作为对照组,提取基因组DNA,然后利用聚合酶链反应-单链构象多态性(polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)结合DNA测序技术,检测MEF2A基因第七和第十一外显子,把DNA测序结果与基因库中已知基因序列作同源性分析,比较测序结果与已知基因序列的同源性,从而确定突变位点。 结果对SSCP电泳图泳动可疑异常的标本进行DNA测序后,发现3例患者MEF2A基因147108-147128位点21个碱基缺失,而导致7个谷氨酰胺(424QQQQQQQ430)丧失,其中1例合并发生147130(C→A)错义突变(P431Q),此错义突变是我们新发现的突变;还发现一例患者在147143位点发生G→A杂合同义突变(CCG→CCA,编码脯氨酸)。健康对照组均未发现此错义、缺失以及同义突变的改变。 结论在中国冠心病患者中存在MEF2A基因新的突变,此突变可能为病理性突变。 第二部分中国冠心病患者易感基因MEF2A的基因多态性 目的研究冠心病易感基因MEF2A在中国人群基因多态性情况。 方法利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)结合变性高效液相色谱分析(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)和单链构象多态性(single strand conformation polymorphism,SSCP)分析,以及DNA测序技术,扩大筛查156例冠心病(CAD)患者及93名健康人MEF2A基因的其它外显子,并重新筛查了第七和第十一外显子。 结果在已经过测序的样品中患者有多种类型的碱基改变:a)147123-147128位点发生6个碱基缺失(CAGCAG)而导致2个氨基酸(429QQ430)丧失,合并或不合并147191位点G→T同义杂合变异(GGG→GGT,编码甘氨酸);b)147191位点发生G→T同义杂合或纯合变异合并147123-147131位点9个碱基缺失(CAGCAGCCG),而导致3个氨基酸(429QQP431)丧失;c)147191位点发生G→T同义杂合变异合并147111-147128位点18个碱基缺失(CAGCAGCAGCAGCAGCAG)而导致了6个氨基酸(425QQQQQQ430)丧失。在健康人样品中发现了:(1)与a),b)同样的改变,比例均超过了1%;(2)发现147126-147128位点3个碱基缺失(CAG)而导致1个氨基酸(430Q)丧失并或不并147191位点G→T同义杂合变异(GGG→GGT,编码甘氨酸),比例超过1%;(3)未发现与c)相同的改变。综上所述,有以下几种改变:1)密码子451G/T(147191位点)杂合或纯合同义变异,患者和正常人均可见;2)147111-147131位点之间1个氨基酸(Q)、2个氨基酸(QQ)、3个氨基酸(QQP)、6个氨基酸(425QQQQQQ430)丧失,其中1个氨基酸Q丧失仅见于正常人,6个氨基酸(425QQQQQQ430)丧失在本研究中仅见于患者,2个氨基酸(QQ)或3个氨基酸(QQP)丧失既可见于患者,又可见于正常人。 结论冠心病患者在中国人群的MEF2A基因第11外显子也存在基因多态性。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R541.4

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