收藏本站
《华中科技大学》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

表面活性剂对聚乳酸纳米粒的修饰及其CdSe量子点的标记研究

郭国宁  
【摘要】: 聚乳酸纳米载药系统的生物相容性好、可控性强及稳定性高,广泛应用于医药领域。表面活性剂在纳米载药系统的制备过程中起到药物的增溶和稳定化的作用。表面活性剂还影响纳米载药系统在体内的分布和释放。因此系统研究不同表面活性剂对聚乳酸纳米粒(PLA-NPs)的作用具有重要的意义。本文制备不同表面活性剂修饰的PLA-NPs,通过模型药物5-氨基荧光素(5-AF)的使用,探讨表面活性剂对PLA-NPs的体外稳定性、释药和体内分布的影响。并将该体系用于CdSe量子点(CdSe-QDs)的表面修饰,以提高CdSe-QDs的水溶性和生物相容性,使其能用于生物体内的荧光成像。完成的主要研究工作有: (1)采用自乳化溶剂扩散法制备了不同表面活性剂修饰的PLA-NPs。结果表明泊罗沙姆188 (poloxamer 188)修饰的PLA-NPs,其粒径随着PLA载体浓度的增加而变大。表面活性剂的亲水性越高,粒径越小,表面电荷越高,稳定性越大。说明表面活性剂的亲水性和所带电荷是影响纳米粒粒径和稳定性的主要原因。 (2)研究不同溶剂、pH值、表面活性剂溶液及PLA纳米载药系统对5-AF的荧光光谱的影响。结果发现极性不同的溶剂和pH值对5-AF的荧光光谱及其荧光强度均有不同程度的影响,量子产率测定结果表明5-AF具有较高的量子产率,可用于荧光分析。PLA-NPs包裹的5-AF与游离的相比,激发波长和发射波长的大小及强度均有所增加。 (3)采用5-AF作为模型药物,研究poloxamer 188、十六烷基三甲基溴化胺(CTAB)、十二烷基三甲基磺酸钠(SDS)和牛血清白蛋白(BSA)修饰对PLA-NPs体外药物释放规律的影响。结果表明四种表面活性剂修饰的PLA-NPs的粒径和表面电荷均不同。BSA具有良好的亲水性,其粒径最小,CTAB亲水性最低,粒径最大。四种PLA-NPs的载药量都很低,而包封率都比较高。体外药物释放的研究结果表明,poloxamer 188、BSA和SDS具有相似的体外药物释放规律,其体外药物释放表现出突释效应。在突释阶段,NPs释药量在短时间内大量增加(4h, 78%)。而CTAB的释放量呈线性增长,最终释放量约为65%。 (4)CTAB因为其细胞毒性无法进行实验,其它三种表面活性剂修饰PLA-NPs的体内分布研究结果表明,所有被PLA-NPs修饰后的5-AF都比未经修饰的具有更长的血液循环时间。BSA修饰的PLA-NPs具有显著的长循环特性。由于药物或载体对不同的脏器有不同的吸附能力,使得各个脏器的药物分布出现完全不同的规律。与游离药物相比,纳米载药系统表现出不同程度的肝靶向。其中,SDS和BSA修饰的PLA-NPs的肝靶向作用尤其明显,并且BSA修饰的PLA-NPs在肝中的聚集量始终保持在15%左右,可用于肝靶向和缓释药物的载体修饰。 (5)采用纳米沉淀法将CdSe-QDs包裹在PLA-NPs中,再用poloxamer188对该NPs进行表面修饰(CdSe-QDs-PLA-NPs)。CdSe-QDs-PLA-NPs具有较好的粒径分布和稳定性。透射电镜下观察CdSe-QDs-PLA-NPs的形貌大部分均成球形,且无团聚或黏附现象。CdSe-QDs-PLA-NPs的发射波长在565nm,与未作任何表面修饰的CdSe-QDs相比有一定的红移现象。荧光显微镜下观察发现CdSe-QDs-PLA-NPs的荧光可以在水溶液中稳定存在超过30天。体内分布实验显示不同时间不同脏器的修饰后的QDs的分布均不同。以上结果表明经表面修饰后的CdSe-QDs-PLA-NPs作为生物体系的荧光成像研究具有很大的潜力。 (6)采用纳米沉淀法制备带不同电荷的表面活性剂修饰的CdSe-QDs-PLA-NPs。实验结果表明,不同的表面活性剂修饰的CdSe-QDs-PLA-NPs具有不同的粒径、粒径分布和表面电荷。体外细胞毒性实验发现poloxamer188修饰的CdSe-QDs-PLA-NPs对肝癌细胞的增值率显示出轻微的抑制;SDS修饰的CdSe-QDs-PLA-NPs在10~50μg·mL-1浓度范围内不会对细胞产生毒性;CTAB修饰的CdSe-QDs-PLA-NPs对肝癌细胞均表现出很大的细胞毒性。因此,poloxamer188和SDS修饰后的CdSe-QDs-PLA-NPs由于其较低的细胞毒性,可望用于生物体内的荧光成像研究。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R94

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴桐;;试论聚乳酸生物材料在医学方面的运用[J];才智;2011年16期
2 孙丹丹;闫雪生;李百开;;纳米粒与靶向制剂在抗肝癌药物中的应用[J];齐鲁药事;2011年06期
3 卢见行;;PLGA-伊曲康唑纳米粒的抗真菌研究[J];检验医学与临床;2011年12期
4 曲国威;张灿;;抗肿瘤有效成分藤黄酸季铵化壳聚糖纳米粒的制备与表征[J];中国科技论文在线;2011年06期
5 方奕巍;尹宗宁;;透明质酸修饰的白蛋白纳米粒的制备及抗肿瘤作用的初步评价[J];四川大学学报(医学版);2011年04期
6 张桔铭;吴寒梅;;激素类药物醋酸地塞米松纳米粒的制备及其质量评价[J];科技信息;2011年15期
7 魏海谅;;透血脑屏障制剂研究进展[J];基层医学论坛;2011年19期
8 陈婷;鲁莹;;载抗肿瘤药物纳米靶向给药系统的研究进展[J];药学实践杂志;2011年03期
9 潘丽爱;吴艳丽;林高强;崔毅;吴文福;;生物材料改性聚乳酸的研究进展[J];农业机械;2011年14期
10 刘春喜;张娜;;层层自组装纳米粒作为非病毒基因载体[J];生命的化学;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李树珍;欧阳五庆;;藤黄酸-聚乳酸纳米粒的研制及对肝癌细胞HepG2的体外抑制作用[A];全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要汇编[C];2008年
2 胡颖;欧阳五庆;;伊维菌素聚乳酸纳米粒的制备及其安全性评价[A];全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要汇编[C];2008年
3 胡颖;欧阳五庆;;伊维菌素聚乳酸纳米粒的制备及质量评价[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
4 李树珍;欧阳五庆;;藤黄酸纳米粒的研制[A];中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十次研讨会论文摘要集[C];2009年
5 汪多仁;;聚乳酸的开发与应用进展[A];2002年中国工程塑料加工应用技术研讨会论文集[C];2002年
6 张晓惠;黎厚斌;顾文娟;刘兴海;;壳聚糖-g-聚乳酸聚合物的制备及其交联膜研究[A];第十三届全国包装工程学术会议论文集[C];2010年
7 尚建疆;李德强;黄亚曦;赵令明;王军;刘志勇;;MDI改性聚乳酸的合成及其耐水解稳定性研究[A];第七届中国功能材料及其应用学术会议论文集(第6分册)[C];2010年
8 董勤;蔡洪培;谢谓芬;杨秀疆;陈岳祥;张忠兵;张兴荣;;磁性氧化酚砷纳米粒的研制及抗肝癌研究[A];第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议论文汇编[C];2006年
9 张晓静;孙家书;王超君;方少明;;基于POSS的星形聚乳酸的合成与表征[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
10 陈晓蕾;黄洪亮;石建高;刘永利;史航;王鲁民;;海水环境下聚乳酸/淀粉复合材料降解性能的研究[A];2010年中国水产学会学术年会论文摘要集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 姜小毛;聚乳酸餐具在福州问世[N];中国化工报;2003年
2 吴昌林 记者 李宝森;哈尔滨将建全球第二大聚乳酸生产基地[N];黑龙江日报;2004年
3 秀平;新包材聚乳酸 应用前景广阔[N];中国食品质量报;2004年
4 尚绿;海正聚乳酸可造“植物环保笔”[N];科技日报;2009年
5 任讯;我国聚乳酸研究正起步[N];中国包装报;2005年
6 胡斌;聚乳酸在医药领域中应用前景广阔[N];中国化工报;2002年
7 日报株式会社 供稿;日本开发珠粒法聚乳酸(PLA)树脂发泡体[N];中国包装报;2008年
8 ;玉米原料丰富 聚乳酸发展前景广阔[N];中国包装报;2004年
9 记者 赵冰毅 通讯员 吴昌林;万吨级聚乳酸生产基地将在哈落户[N];中国化工报;2005年
10 记者  刘侃 郑颖;“玉米塑料”要抓紧快上[N];科技日报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋新宇;抗癌药物纳米粒载体系统的制备及其性能研究[D];中南大学;2005年
2 郭超;聚乳酸多孔支架的制备和性能研究[D];东南大学;2005年
3 徐爱民;载VEGF反义寡核苷酸纳米粒抑制大鼠肝癌新生血管作用的实验研究[D];第二军医大学;2004年
4 刘明星;雷公藤甲素聚合物纳米粒的传输体系研究[D];华中科技大学;2004年
5 刘江涛;生物可降解性血管内支架的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
6 郑金刚;可降解雷帕霉素涂层支架抑制小型猪冠状动脉支架置入术后再狭窄的可行性研究[D];中国协和医科大学;2002年
7 王宁;聚乳酸共混改性研究[D];天津大学;2007年
8 闵少雄;恒河猴间充质干细胞诱导分化成骨细胞复合PDLLA/PLA-PEG-PLA嵌段共聚物支架修复颅骨缺损[D];第一军医大学;2004年
9 江兵兵;表面聚合法制备生物降解性聚合物胶体微粒及其药物释放研究[D];浙江大学;2005年
10 肖玉梅;聚合物调控下纳米磷灰石/聚乳酸原位复合材料研究[D];四川大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 傅若秋;紫杉醇聚乳酸纳米粒制备工艺研究[D];第三军医大学;2005年
2 李树珍;藤黄酸—聚乳酸纳米粒的研制及其对肝癌细胞HepG2的体外抑制作用[D];西北农林科技大学;2008年
3 张继芬;沉淀法制备两种脂溶性抗癌中药聚乳酸纳米粒的比较及其肝靶向性研究[D];四川大学;2005年
4 沈烨虹;麦胚凝集素修饰聚乙二醇—聚乳酸纳米粒经鼻入脑机理的研究[D];复旦大学;2010年
5 蒋妮;三种齐墩果酸纳米粒的制备及质量评价[D];大连医科大学;2010年
6 王同力;Tf-BCNU-PLGA纳米粒制备及其对鼠C6胶质瘤细胞作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
7 李斌生;载绿色荧光蛋白基因壳聚糖纳米粒载体的制备和转染的研究[D];中南大学;2004年
8 佟媛;载银杏内酯A纳米粒的制备与理化性质研究[D];安徽大学;2010年
9 郭妍;纳米生物技术治疗肝癌:p53-白蛋白纳米粒的制备和转染的研究[D];中南大学;2004年
10 王娜;治疗高尿酸血症UOX脂质纳米粒的初步研究[D];重庆医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026