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《华中科技大学》 2006年
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人参皂甙Rb1对大鼠心肌梗死后氧化应激及心室重构的影响

李朋  
【摘要】: 研究背景和目的:在急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)后发生的左心室进行性扩张和外形改变被称为“梗死后心室重构”,包括心室容积、形状、室壁厚度、心肌结构和超微结构等方面的改变。早期重构为缺血梗死区的瘢痕形成,而后期的心室重构主要影响非梗死区心肌,尤其是细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的改变。心室重构(ventricular remodeling)最初是一种适应性变化,起着代偿作用,但随着重构的进展,导致左室收缩功能恶化、充血性心衰以及死亡率的增加。越来越多的证据表明,氧化应激(oxidative stress)和活性氧(reactive oxygen species, ROS)在心室重构过程中有至关重要的作用。临床及实验研究均表明,心肌梗死后氧化应激水平和ROS的生成都显著增加。抗氧化剂可以通过减少胶原容积分数、降低基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)活性及抑制左室肥大与扩张,改善梗死后心室重构,抑制心衰的发展。人参及其提取物人参皂甙经多年临床应用和实验研究证实能够改善心肌缺血、缩小梗死面积、抗缺血再灌注损伤。目前已经从人参中提取了约50种具有不同药理学效应的人参皂甙单体。人参皂甙Rb1(ginsenoside Rb1)是人参的主要成分,属于双醇组人参皂甙,研究表明Rb1具有抗氧化作用。故我们假设人参皂甙Rb1可能通过抗氧化作用对抗AMI后的心室重构。本研究拟通过大鼠AMI心室重构模型,观察人参皂甙Rb1单体对该模型的干预作用,并探讨可能的相关机制。 研究方法:结扎雄性SD大鼠左冠状动脉前降支制备AMI模型,随机分为AMI对照组(n=7)和人参皂甙Rb1治疗组(n=8,简称Rb1治疗组)。另设假手术组(n=8)。Rb1治疗组经腹腔注射人参皂甙Rb1(4mg·kg-1·d-1),假手术组及AMI对照组给予等量的生理盐水,4周后检测大鼠血流动力学、生化学及形态学参数,免疫组化法检测左室非梗死区Ⅰ型胶原表达,彩色病理图文分析系统行图像分析和胶原含量测定。应用SPSS12.0软件包行统计学处理。 实验结果:与假手术组比较,AMI对照组左室重量指数、左室截面直径、Ⅰ型胶原含量及左室舒张末压(LVEDP)均明显增高(P 0.01),而左室收缩压(LVSP)及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)均明显降低(P 0.01);与AMI对照组比较,Rb1治疗组左室重量指数、左室截面直径、Ⅰ型胶原含量及LVEDP、左室梗死面积均明显降低(P 0.01或 0.05),而LVSP及±dp/dtmax均明显增高(P 0.05)。人参皂甙Rb1可明显降低血清丙二醛(MDA)含量(P 0.01),提高超氧物歧化酶(SOD)活性(P 0.01)。三组间心率无显著性差异。 结论:人参皂甙Rb1可能通过抗氧化作用而抑制急性心肌梗死大鼠的心室重构。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R285.5

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