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《华中科技大学》 2006年
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霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制

黄晓丽  
【摘要】: 目的观察霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并初步探讨其作用机制。 方法SD大鼠单侧肾脏切除2周后随机分成对照组(C组)和实验组。实验组腹腔注射链脲菌素(STZ)成糖尿病模型,对照组仅注射等量缓冲液。造模成功后再将实验组随机分成糖尿病组(D组)和糖尿病治疗组(M组,20mg·kg-1·d-1)。观察12周后,检测大鼠血糖(BG)﹑血尿素氮(BUN)﹑血肌酐(Scr)﹑肾脏肥大指数(肾重KW/体重BW)﹑肌酐清除率(Ccr)和24小时尿蛋白(24Upro)。肾组织做常规光镜和电镜检查,观察组织形态。用免疫组织化学方法检测肾组织中增殖细胞核抗原(PCNA)﹑巨噬细胞标记抗原(CD68)﹑细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的蛋白表达。用半定量RT-PCR的方法检测肾组织中ICAM-1和MCP-1 mRNA的表达。 结果与对照组相比,糖尿病组大鼠BG﹑KW/BW﹑24Upro﹑BUN﹑Scr和Ccr均显著上升(P0.05或0.01);病理结果显示肾小球系膜密度和肾小球基底膜厚度均显著增加(P0.01);免疫组织化学检测结果显示肾组织内PCNA﹑CD68﹑ICAM-1和MCP-1的蛋白质表达均显著上调(P0.05或0.01);半定量RT-PCR方法表明肾组织中ICAM-1和MCP-1 mRNA的表达均明显增加(P0.05或0.01)。在糖尿病治疗组,上述指标除血糖外均被显著抑制(P0.05或0.01)。 结论在糖尿病大鼠模型中,MMF能减少尿蛋白,减轻肾小球肥大,阻止系膜细胞﹑系膜基质增生和基底膜增厚,从而对糖尿病肾病(DN)有保护作用,其机制可能与其下调PCNA和CD68的表达,减少单核/巨噬细胞在肾组织的聚集,抑制肾组织ICAM-1和MCP-1的表达有关。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R587.1

【参考文献】
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