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《华中科技大学》 2007年
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RhoA/Rock2与子痫前期

周丽  
【摘要】: 第一部分RhoA/Rock2在正常妊娠及子痫前期胎盘的表达 研究背景:子痫前期是妊娠期特有的、严重危害母婴健康的妊娠晚期并发症,其病因不明,发病机制尚未完全阐明。然而,此疾病在分娩后痊愈这一事实表明胎盘在其病因学中的主要作用。RhoA是小G蛋白家族中Rho家族的一个重要成员,Rock(Rho associated coiled coil forming protein kinase)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,是目前研究最为清楚的Rho下游效应分子,与细胞活动的许多方面有关,在细胞的移动、增殖、生存这些基本方面起着重要作用。推测RhoA/Rock2与子痫前期的发生可能有一定关系。 目的:检测正常妊娠和子痫前期患者胎盘RhoA/Rock2的定位和表达,探讨RhoA/Rock2在子痫前期发病中的作用。 方法:收集15例早期妊娠、20例正常晚期妊娠和40例子痫前期患者绒毛或胎盘组织,通过免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应及免疫印记方法,研究RhoA/Rock2蛋白和mRNA在子痫前期胎盘与正常妊娠胎盘的定位及表达差异。 结果:RhoA阳性表达主要分布于胎盘的滋养细胞胞浆内,早孕组除了表达在滋养细胞,其他部位少见,早孕组的表达高于正常晚孕组,差异有显著性意义(P0.05)。晚孕组间质细胞也可见少量表达。轻度与重度子痫前期组RhoA蛋白及mRNA表达显著高于正常晚孕组(P0.05),重度子痫前期组表达高于轻度,但差异无显著性意义(P0.05)。Rock2阳性表达主要分布于胎盘的滋养细胞,胞浆和胞核均有表达,以胞浆为主,早孕组Rock2的表达部位在滋养细胞,其他部位少见,早孕组的表达高于正常晚孕组,差异有显著性意义(P0.05)。晚孕组间质细胞也可见少量表达。轻度与重度子痫前期组Rock2蛋白及mRNA表达显著高于正常晚孕组(P0.05),重度子痫前期组表达高于轻度,但差异无显著性意义(P0.05)。 结论:RhoA/Rock2在正常妊娠胎盘形成过程中表达的变化可能与滋养细胞浸润、低氧反应及血管舒缩功能等有关,从而参与胎盘的正常形成及妊娠的一系列适应性变化,其表达的异常可能与子痫前期的胎盘浅浸润、动脉痉挛、内皮细胞功能受损等病理变化有关。 第二部分RhoA/Rock2在子痫前期脐动脉平滑肌细胞的表达 研究背景:正常妊娠的完成有赖于孕妇心血管系统功能正常并具有良好的适应性。众所周知,子痫前期是以外周血管平滑肌痉挛、血压升高为特征的症候群。越来越多的研究显示,RhoA/Rock通路在许多疾病尤其是心血管系统疾病如高血压、动脉粥样硬化和冠状动脉痉挛等的发生、发展中起着非常重要的作用。尽管子痫前期的发病机制与原发性高血压不尽相同,但其基础的病理改变如血管痉挛、外周小血管阻力增加等有其相似性。本研究采用原代培养正常晚期妊娠与子痫前期脐动脉平滑肌细胞,检测RhoA/Rock2的表达差异。 目的:检测正常妊娠和子痫前期患者脐动脉血管平滑肌细胞RhoA/Rock2的表达,探讨RhoA/Rock2在子痫前期血管病变中的作用。 方法:收集4例正常晚期妊娠和6例子痫前期患者脐带,原代培养脐动脉平滑肌细胞,通过逆转录聚合酶链反应及免疫印记方法,研究RhoA/Rock2 mRNA和蛋白在正常妊娠和子痫前期之间的表达差异。 结果:原代培养的人脐动脉平滑肌细胞呈典型的“峰与谷”样特征,抗平滑肌肌动蛋白α-actin的免疫细胞化学染色结果显示胞浆内见丝状、雾束状染色,与细胞长轴平行,细胞纯度98%。两组细胞均有RhoA、Rock2mRNA的表达,子痫前期组两者均高于正常妊娠组,差异有显著性意义(P0.05)。两组细胞均有RhoA、Rock2蛋白的表达,子痫前期组两者均高于正常妊娠组,差异有显著性意义(P0.05)。 结论:子痫前期脐带血管平滑肌RhoA、Rock2的mRNA和蛋白表达均升高,可能与子痫前期血管病变有关。抑制这一通路可能会有利于子痫前期血管病变的改善。 第三部分RhoA/Rock信号通路对于脐静脉内皮细胞低氧反应的调节 研究背景:血管内皮细胞损伤学说是公认的子痫前期发病机理之一,认为是导致子痫前期多系统损伤的病理基础,是子痫前期病理变化从胎盘局部向全身扩散的载体。低氧是导致内皮细胞损伤的重要原因之一。低氧可通过低氧诱导因子-1α(HIF-1α)激活20多种基因转录,如血管内皮生长因子、内皮素-1、瘦素、肿瘤坏死因子-α和白介素-1等,介导细胞的适应性反应,增加氧的运输、降低氧的消耗以及改变细胞的代谢活性,这些因子的表达异常可影响滋养细胞、内皮细胞功能以及血管的张力,与子痫前期的发生密切相关。细胞将低氧信号转化为HIF-1α活性增高的机制尚不太清楚。目前的研究提示RhoA/Rock参与了细胞生物学的许多方面。本实验研究低氧对静脉内皮细胞RhoA/Rock信号通路的影响,探讨RhoA/Rock通路对静脉内皮细胞低氧反应的调节,为子痫前期的治疗提供新的思路。 目的:检测低氧条件下,脐静脉内皮细胞RhoA、HIF-1α及一氧化氮(NO)的表达,及抑制RhoA/Rock通路对HIF-1α及NO的影响。探讨RhoA/Rock对静脉内皮细胞低氧反应的调节。 方法:利用化学缺氧的方法诱导脐静脉内皮细胞株ECV304低氧,逆转录聚合酶链反应及免疫印记方法检测RhoA及HIF-1α的表达,硝酸还原酶法测细胞上清液NO表达,及给予Rock抑制剂Y-27632后表达的变化。 结果:低氧条件下,脐静脉内皮细胞RhoA及HIF-1α的mRNA和蛋白表达均升高,NO表达下降,给予Y-27632预处理后,同样的低氧条件下,RhoA及HIF-1α的mRNA和蛋白表达、NO的表达与常氧条件下比较无显著性差异(P0.05)。 结论:低氧可以激活RhoA/Rock信号通路,通过这一通路调节HIF-1α的表达及NO表达,抑制RhoA/Rock信号通路,可以逆转低氧引起的反应。提示Rock抑制剂对于子痫前期患者因胎盘浅浸润所致的低氧以及因低氧所引起的低氧诱导基因表达改变起负调节作用,可能为子痫前期的治疗提供新的策略。
【学位授予单位】:华中科技大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R714.246

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 吴维光,陈亚琼,王玉萍,张明静;不同缺氧方法诱导BeWo细胞缺氧诱导因子 1α表达的实验研究[J];武警医学院学报;2005年02期
2 郑惠珍,黄巧冰,赵克森;Rho激酶抑制剂Y - 2 76 32部分预防烧伤血清诱导的内皮屏障功能损害[J];中国病理生理杂志;2004年07期
3 汪辉,白骏,胡章和,徐望明,杨菁;妊高征患者脐血管病变的临床研究[J];中华妇产科杂志;1999年01期
4 孙宛,尚涛,王雁,王春;血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性及血浆内皮素与妊娠高血压综合征关系的研究[J];中华围产医学杂志;2003年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邱翠华;朱薛艳;;中药对甲氨蝶呤治疗未破裂型异位妊娠疗效的影响[J];中医药临床杂志;2006年02期
2 叶红娟;;自拟活血解毒汤保留灌肠治疗慢性盆腔炎84例[J];中医药临床杂志;2006年06期
3 张菁;吕秀花;韩云鹏;;益气固冲汤治疗更年期功能失调性子宫出血46例[J];中医药临床杂志;2007年01期
4 李贇;李伟莉;李大剑;;自拟止带汤加减对复发性外阴阴道假丝酵母菌病的治疗作用[J];中医药临床杂志;2007年06期
5 夏光惠;;坤宁颗粒治疗妇科血证临床观察[J];中医药临床杂志;2008年05期
6 张蕾;;硝黄散外敷联合复方红藤煎肛滴治疗慢性盆腔炎性包块临床观察[J];中医药临床杂志;2008年06期
7 田丽颖;;自拟消疣煎配合硝酸银治疗尖锐湿疣临床观察[J];中医药临床杂志;2009年03期
8 陈宗胜;程宜福;;妊娠期高血压疾病血压时间节律的探讨[J];中医药临床杂志;2009年05期
9 李伟莉;王征;储继军;李大剑;余世强;;补肾安胎冲剂治疗早期自然流产临床研究[J];中医药临床杂志;2009年05期
10 樊小玲;龚细生;;前庭大腺脓肿切开术后配合自拟消痈汤治疗体会[J];中医药临床杂志;2009年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 吴晓燕;;浅析多囊卵巢综合征中医病因病机[A];江西省中医药学会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 莫姿丽;黄诺洁;;妊娠期合理用药探讨[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
3 ;妊娠期相关性宫颈癌误诊为先兆流产[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第十一届全国学术会议论文汇编[C];2011年
4 蒋雪清;;宫颈液基细胞学在宫颈病变筛查中的应用[A];中国康复医学会第22届疗养康复学术会议论文汇编[C];2011年
5 洪敏;;稳心颗粒、复方丹参滴丸配合艾灸治疗更年期冠心病疗效观察[A];中国康复医学会第22届疗养康复学术会议论文汇编[C];2011年
6 梁文娜;李灿东;高碧珍;张凌媛;沈建英;廖凌虹;李红;;围绝经期综合征舌象与舌苔脱落细胞凋亡调控基因的研究[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年
7 贺丰杰;白俊;屈小会;;崩漏疑难问题的梳理与对策[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
8 王祖龙;李晖;孙红;;褚玉霞教授治疗胎漏用药经验分析[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
9 卜德艳;张良英;;张良英教授辨治肺子宫内膜异位症心得[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
10 朱希慧;杜惠兰;马惠荣;;多中心健康女性月经经量的临床调查研究[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 秦明春;寿胎丸加味方治疗肾虚型先兆流产、习惯性流产的临床研究[D];湖南中医药大学;2010年
2 李坤寅;橘荔散结丸有效部位对子宫肌瘤细胞增殖、凋亡及相关因子表达的影响[D];湖南中医药大学;2010年
3 时思毛;补肾宁对肾阳虚排卵障碍模型大鼠神经递质及生殖机能调控的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 李永金;可溶性纤维连接蛋白对RhoA和cAMP/PKA介导的信号通路的影响[D];江苏大学;2010年
5 刘冬梅;玻璃体切割术后并发性白内障发病机制的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
6 张菁;牛磺酸对大鼠急性高眼压视网膜神经节细胞的保护作用及其对RhoA/ROCK-2信号传导通路的影响[D];华中科技大学;2011年
7 曾晶;益气化瘀方对药物流产及产后炎症模型大鼠子宫复旧不全干预作用实验研究[D];湖南中医药大学;2011年
8 姜迎;情志因素对去卵巢大鼠脑神经递质、内分泌的影响及中药的干预作用[D];广州中医药大学;2011年
9 袁烁;化瘀消癥杀胚法对输卵管妊娠影响的临床与实验研究[D];广州中医药大学;2011年
10 刘爱军;法舒地尔对PDGF诱导的人肺动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用及机制研究[D];北京协和医学院;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 江源;术中应用5-Fu缓释剂治疗晚期卵巢癌的近期疗效观察[D];南京医科大学;2010年
2 殷茵;早发型子痫前期解痉抗凝治疗的临床研究[D];南京医科大学;2010年
3 欧蕾;卵巢及子宫内膜血流参数在辅助生殖技术中的应用价值[D];郑州大学;2010年
4 王婧彦;HLA-G基因14bp缺失多态性与重度子痫前期的相关性研究[D];郑州大学;2010年
5 李静;父源性HLA-A基因与子痫前期相关性研究[D];郑州大学;2010年
6 刘会敏;稽留流产患者绒毛组织中ADAM19和KISS-1基因的表达及其意义[D];郑州大学;2010年
7 孙亚兰;子痫前期患者胎盘组织中Endoglin、VEGF及其受体的表达及意义[D];郑州大学;2010年
8 别静洋;不同原因所致早产儿临床特征的比较[D];郑州大学;2010年
9 马丽红;FADD、Livin在稽留流产绒毛组织中的表达及其意义[D];郑州大学;2010年
10 程海玲;脂连素、内皮素-1与妊娠期高血压疾病的相关性研究[D];郑州大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 陈汉平,马庭元,张兰芳;妊高征患者胎盘绒毛及脐带血管性病变[J];同济医科大学学报;1996年05期
2 林其德;妊高征病因学研究的进展[J];中华妇产科杂志;1997年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李思扬;马力;芮广海;尚涛;李淑娟;;脂多糖经线粒体途径诱导细胞滋养细胞凋亡[J];现代妇产科进展;2007年10期
2 赵云;邹丽;李剑;陈茜;李智敏;金惠芳;;妊娠期高血压疾病母体血清及胎盘组织中hCG的表达[J];中国妇幼保健;2008年02期
3 吕秀翠;刘群英;;胎盘激活素A、抑制素A与子痫前期的关系[J];山东医药;2007年09期
4 周丽;乔福元;;RhoA在子痫前期患者胎盘中的表达[J];现代妇产科进展;2006年12期
5 芮广海;李思扬;尚涛;李淑娟;李秋玲;马力;;内毒素调节细胞滋养细胞侵入能力的机制[J];现代妇产科进展;2007年08期
6 阿依努尔·色义提;邵芳;王冬梅;;子痫前期胎盘浅植入理论研究进展[J];中国优生与遗传杂志;2009年06期
7 董微;许群星;韩玉环;尹利荣;;可溶性endoglin减弱人早孕细胞滋养细胞的浸润功能[J];生理学报;2011年03期
8 侯彩英;闵保华;蔡颖;赵宏喜;侯丽英;姚元庆;;sHLA-G在子痫前期患者的表达及意义[J];现代生物医学进展;2008年10期
9 吴超英;赵云;邹丽;金桂芳;陈茜;李智敏;郭涛;胡豫;王泽华;;妊娠期高血压疾病以及正常妊娠母体血浆D-二聚体浓度前瞻性研究[J];中国妇幼保健;2009年11期
10 龚洵;王少帅;刘海意;乔福元;吴媛媛;;水通道蛋白9 mRNA在子痫前期患者胎盘中的表达及其意义[J];中国妇幼保健;2008年34期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张冬丽;夏亚军;;bFGF对子痫前期患者内皮细胞ICAM-1表达影响的实验研究[A];东北三省第四届妇产科学术会议论文汇编[C];2008年
2 于松;臧春逸;;正常妊娠及子痫前期患者外周血中白介素-12、白介素-18的检测意义[A];中华医学会第一届全球华人妇产科学术大会暨第三次全国妇产科中青年医师学术会议论文汇编[C];2007年
3 凌玲;孙丽洲;肖云山;;子痫前期患者血清及尿液胎盘生长因子水平的变化特征[A];全国围产医学专题学术研讨会论文汇编[C];2007年
4 陶娅玲;漆洪波;;子痫前期孕妇血清及尿液中VEGF、PLGF、sFlt-1水平变化及意义[A];全国围产医学专题学术研讨会论文汇编[C];2007年
5 郑明阳;马晓艳;;子痫前期及子痫患者血小板膜糖蛋白Ibα(CD42b)及PLT水平测定及意义[A];东北三省第四届妇产科学术会议论文汇编[C];2008年
6 李雪兰;冯丹艳;王咏梅;苟文丽;;探讨母体铁储存与重度子痫前期心脏损害的关系[A];中华医学会第三次全国妊娠期高血压疾病学术研讨会论文汇编[C];2011年
7 刘全;贺晶;董旻岳;胡文胜;王浛知;;子痫前期患者血清巨噬细胞集落刺激因子水平的变化及意义[A];中华医学会第五次全国围产医学学术会议论文汇编[C];2005年
8 王建芳;黄引平;刘小利;黄艳君;周洁;;脂氧素A4对重度子痫前期患者外周血单核细胞分泌IL-1β的影响及其与胞浆游离钙浓度的关系[A];2009年浙江省围产医学学术年会暨“围产医学热点问题”专题学术论坛论文汇编[C];2009年
9 王大鹏;梁梅英;魏丽惠;;Syncytin及其受体ASCT2 mRNA在正常妊娠和子痫前期胎盘中的表达[A];中华医学会第一届全球华人妇产科学术大会暨第三次全国妇产科中青年医师学术会议论文汇编[C];2007年
10 张曦;岳秀云;;Fas及VEGF在重度子痫前期胎盘滋养细胞表达的研究[A];第三次全国妇产科基层医师学术会议资料汇编[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 编译 王炜;孕妇出现子痫前期可增加心脏病风险[N];医药经济报;2009年
2 欧阳吁;妊娠期高血压怎么办[N];家庭医生报;2006年
3 章关春孙美燕;妊高征母婴预后可以改善[N];健康报;2007年
4 北京大学附属第一医院妇产科教授 杨慧霞 陆铁琳;围产医学的四个研究热点[N];健康报;2007年
5 中南大学湘雅二医院 教授 朱伏凡;妊娠试验阳性不等于正常妊娠[N];家庭医生报;2005年
6 记者 蒋炜宁;死亡孕产妇中2/3家中非法接生[N];宁波日报;2006年
7 本报记者 韩金祥;援疆医疗队巡诊记[N];吉林日报;2011年
8 哈医大四院 岳金凤;恶性葡萄胎危及孕妇生命[N];保健时报;2007年
9 采写 本报记者 叶芳 通讯员 林巧璇 受访专家 广州医学院荔湾医院妇产科副主任医师 郑菊香;高龄产妇“是非”多[N];广东科技报;2008年
10 温州医学院附属第一医院妇产科主任医师 林莲莲;孕期做B超别超三次[N];保健时报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 周丽;RhoA/Rock2与子痫前期[D];华中科技大学;2007年
2 辛虹;膜联蛋白A家族与子痫前期[D];河北医科大学;2011年
3 夏俊霞;骨桥蛋白在子痫前期发病机制中作用的研究[D];华中科技大学;2010年
4 周雪;子痫前期孕妇胎盘和血清中氧化应激损伤与滋养细胞人类白细胞相关性抗原G表达的相互影响[D];南京医科大学;2012年
5 刘大艳;缺氧对重度子痫前期患者胎盘绒毛组织代谢足迹变化的影响[D];南方医科大学;2011年
6 钟艳;孕早期预测子痫前期、胎儿生长受限相关因素研究[D];中南大学;2012年
7 刘燕燕;神经激肽B及其受体-3激活p38MAPK信号系统与子痫前期发病机制[D];华中科技大学;2010年
8 丁依玲;子痫前期胎盘床病理改变及MMP-2、TIMP-2和HIF-1α、vWF在其发病机制中的作用[D];中南大学;2006年
9 芮广海;内毒素对细胞滋养细胞浸润能力的调节作用及其与子痫前期的关系[D];中国医科大学;2007年
10 朱晓明;MicroRNA在子痫前期胎盘组织中的表达及功能研究[D];第四军医大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王海燕;白血病抑制因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义[D];山西医科大学;2011年
2 邱玲;脂蛋白-a及尿酸在子痫前期患者母血、脐血、胎盘后血中变化的研究[D];吉林大学;2010年
3 周琼洁;TFPI-2在子痫前期发病机制中的作用[D];复旦大学;2010年
4 郭婧;子痫前期患者血清、胎盘follistatin-like 3和myostatin水平的变化及意义[D];浙江大学;2011年
5 尹红亚;抗磷脂抗体与子痫前期关系的Meta分析[D];河北医科大学;2010年
6 邢宝相;可溶性endoglin在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义[D];青岛大学;2010年
7 孙媛;胎盘蛋白13和glycodelin在子痫前期患者血清中的表达[D];山东大学;2010年
8 杨丹林;重度子痫前期并发低蛋白血症对妊娠结局的影响[D];福建医科大学;2010年
9 冯敏;子痫前期患者血清及尿液中sFlt-1/PLGF值的变化[D];山西医科大学;2011年
10 王慧;子痫前期患者肝肾功能的损害与妊娠结局的探讨[D];山西医科大学;2011年
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